Фармакологическая активность отдельных групп гепатопротекторов

Фармакологическая активность отдельных групп гепатопротекторов. Подробно рассмотрим фармакологическую активность двух первых групп гепатопротекторных средств по предложенной классификации, получаемых из растительного сырья 1. Препараты, содержащие флавоноиды расторопши Среди гепатопротекторов самую весомую долю занимают препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши пятнистой Silybum marianum.

Главным действующим компонентом в них является силимарин Силимарин представляет собой смесь трех основных изомерных соединений все изомеры имеют фенилхроманоновую структуру флаволигнаны - силикристина, силидианина и силибинина МНН- Silibinin, химическое название 3,5,7-Тригидрокси-2-3-4-гидрокси-3-меток сифенил-2-гиидроксиметил-1,4-бенздиоксан -6-ил-4-хроманон рис. 1, см.приложение 1. Последний превалирует по количественному содержанию и обладает наиболее высокой биологической активностью.

Положительное воздействие силимарина при болезнях печени традиционно связывают с выраженным антиоксидантным потеницалом, а также так называемым мембраностабилизирующим действием.

Антиоксидантный эффект силимарина обусловлен его взаимодействием со свободными радикалами в печени и превращением их в менее агрессивные соединения.

Тем самым прерывается процесс перекисного окисления липидов и не происходит дальнейшего разрушения клеточных структур. Способность взаимодействия с активными формами кислорода обусловлена наличием фенольной структуры в молекуле силибинина. Антиоксидантное действие силимарина и торможение реакций перекисного окисления отчетливо продемонстрировано invitro.

Флавоноиды расторопши проявляют в 10 раз более высокую антиоксидантную активность, чем витамин Е. Благодаря наличию антиоксидантных свойств, препараты расторопши проявляют противовоспалительную активность. Имеются данные о замедлении темпов прогрессирования фиброза печени на фоне длительного приема силибинина в настоящее время противовоспалительное и антифибротическое действие силибинина не подтверждено результатами мультицентровых рандомизированных контролируемых исследований, а имеющиеся данные получены по результатам отдельных наблюдений 8 . Лечебное действие силибинина продемонстрировано в моделях токсического поражения печени, у крыс, вызванного введением тетрахлорметана.

В остром эксперименте при разовом введении тетрахлорметана назначение флавоноидов расторопши сопровождалось отчетливым снижением степени выраженности цитолиза и холестаза. В хроническом эксперименте с тетрахлорметаном введение силибинина также способствовало значительному снижению выраженности цитолиза и холестаза.

Силимарин стабилизирует мембраны гепатоцитов, снижая восприимчивость клеток к некоторым патогенным воздействиям. Блокада фосфодиэстеразы под действием флавоноидов расторопши способствует замедлению распада циклического аденозинмонофосфата АМФ, и, как следствие, понижению содержания кальция внутри клеток, угнетению кальций-зависимого процесса активации фосфолипаз. Силибинин обладает также способностью блокировать соответствующие участки связывания на клеточной мембране и транспортные системы, способствующие переносу токсических веществ через мембрану.

Это является главным механизмом лечебного действия силибинина при отравлении бледной поганкой противодействие яду альфа-амантину. Для лечения пациентов с подобными отравлениями разработана легкорастворимая форма силибинина для внутривенного введения дигидросукцината натриевая соль. Важной направленностью метаболического действия флавоноидов расторопши также является способность стимулировать синтез белков и поддерживать процесс регенерации гепатоцитов.

Силибинин стимулирует РНК-полимеразу I в ядре клетки, активирует транскрипцию и скорость синтеза РНК. При этом скорость транскрипции ДНК в малигнизированных клетках, а также скорость их деления не повышается, что исключает возможность стимуляции опухолевого роста при назначении препаратов расторопши. Силимарин обладает также выраженными желчегонными свойствами 1. 2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений.

Цианиданол-3 катерген представляет собой тетраокси-5,7,3,4-флавонол-З рис.2, см. приложение 1 Является полусинтетическим флавоноидным производным растительного происхождения и по химической структуре близок к кверцетину и рутину, а также к силибинину. Полагают, что механизм гепатопротекторного действия обусловлен связыванием токсичных свободных радикалов и стабилизацией клеточных мембран и лизосом что свойственно и другим флавоноидам.

Кроме того, под влиянием катергена происходит стимуляция биосинтеза АТФ в печени, тем самым облегчается протекание биохимических реакций, связанных с затратой энергии и фосфорилирование в печени. Катерген обладает мембраностабилизирующим действием, уменьшая проницаемость клеточных мембран для низкомолекулярных водорастворимых соединений, транспортируемых путем свободной и обменной диффузии. Клиническое применение катергена при лечении острых и хронических заболеваний печени различной этиологии указывает на эффективность препарата не только в отношении снижения уровня холестаза, но и в отношении снижения активности трансаминаз.

Хофитол - препарат содержит очищенный экстракт листьев артишока. Основное гепатопротекторное и желчегонное действие обусловлено наличием в экстракте фенольного соединения цинарина в сочетании с фенолокислотами кофейной, хлорогеновой и др Кроме того, содержит сесквитерпенлактон каротин, витамины С, В1, В2, инулин. Влияет на функциональную активность печеночных клеток, стимулирует выработку ферментов этим объясняется влияние препарата на липидный, жировой обмен, повышение антитоксической функции печени. Хофитол снижает уровень холестерина в крови при исходной гиперхолестеринемии, оказывает желчегонное действие за счет умеренного холеретического и слабого холекинетического эффекта.

Применяют при токсических гепатитах, циррозе печени. Препарат малотоксичен. ЛИВ-52Liv-52 гепалив. Комплексный препарат, изготовленный из соков и отваров ряда растенийполный состав приведн на странице 20. Считается, что Лив-52 защищает паренхиму печени от токсических агентов.

Действует как лечебное или профилактическое средство. Усиливает внутриклеточный обмен веществ и стимулирует регенерацию. В то же время имеются данные, свидетельствующие, что применение препарата при острой патологии печени может усугублять выраженность цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов. В силу этого препарат, возможно, рекомендовать в тот момент, когда выраженность воспалительного синдрома в печени минимальна и превалируют явления синтетической недостаточности органа.

Тыквеол - комплекс биологически активных веществ, получаемых из семян тыквы. Лечебный эффект препарата обусловлен входящими в его состав биологически активными веществами каратиноиды, токоферолы, фосфолипиды, стерины, фосфатиды, флавоноиды витамины B1, B2, C, A, PP, F, ненасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты. Гепатозащитное действие тыквеола определяется его мембраностабилизирующими свойствами и проявляется в замедлении развития повреждений мембран гепатоцитов и ускорении их восстановления.

Кроме того, препарат уменьшает процессы воспаления, замедляет развитие соединительной ткани и ускоряет регенерацию паренхимы поврежденной печени. Тыквеол обладает желчегонным действием, нормализует химический состав желчи, снижает риск развития желчекаменной болезни и благоприятно влияет на ее течение. Следует, однако, заметить, что убедительных доказательств высокой эффективности препарата пока не получено.

Тыквеол применяют при хронических заболеваниях печени различной этиологии хронических поражениях печени различной этиологии гепатитах, циррозах, холецистохолангитах и дискинезии желчевыводящих путей, в послеоперационном периоде холицистэктомии, для профилактики желчекаменной болезни. 1 4.