Содержание Введение….… 1 Требования ГФ предъявляемые к суспензиям….… 4 Устойчивость суспензионных препаратов при хранении… 5 Технология производства суспензий…7 Технология изготовления суспензий дисперсионным методом… 8 Технологические стадии изготовления суспензий дисперсионным методом 9 Эффект Рибендера….… 9 Применение эффекта Рибендера в технологии суспензий гидрофильных веществ… … 10 Технология суспензий гидрофобных веществ с резко и нерезко выраженными свойствами…11 Технология изготовления суспензий конденсационным методом………… 12 Оценка качества суспензий… 13 Экспериментальная часть….……14 Технология некоторых суспензионных лекарственных форм… 14 Выводы и предложения… 21 Перспективные стабилизаторы в технологии суспензий… 22 Заключение… 24 Литература Введение Суспензионные лекарственные формы в дисперсологической классификации лекарственных форм относят к свободнодисперсным системам с жидкой дисперсионной средой.
В коллоидной химии понятие дисперсности включает широкую область размеров частиц: от больших, чем молекулы, до видимых невооруженным глазом, т.е. от 10-7 до 10-2 см. Системы с размерами частиц менее 10-7 см не относятся к коллоидным системам и образуют истинные растворы [10]. Высокодисперсные или собственно коллоидные системы включают частицы размером от 10-7 до 10-4 см (от 1 мкм до 1 нм). В общем случае, высокодисперсные системы называют золями (от лат. Solutio - раствор). Грубодисперсные системы носят название суспензий и эмульсий, в зависимости от характера дисперсной фазы размер их частиц более 1 мкм [4]. Суспензии представляют собой микрогетерогенные дисперсные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. Граница раздела фаз в таких системах видна невооруженным глазом.
Размеры частиц в суспензиях не превышают 100 мкм. В фармацевтических суспензиях размер частиц колеблется в пределах 30-50 мкм. В ГФ XI представлены общие статьи, описывающие суспензии (Suspensiones) [1]. Суспензии образуются в следующих случаях: а) прописаны лекарственные вещества, не растворимые в жидкой дисперсионной среде (воде), например сера, камфора; б) завышен предел растворимости веществ, например, в воде – кислота борная в концентрации более 5%, натрия гидрокарбонат – более 8%; в) назначены лекарственные вещества, порознь растворимые, но образующие при взаимодействии нерастворимые соединения, например при взаимодействии кальция хлорида с кислотой глицирризиновой в растворе эликсира грудного – в осадке образуется кальциевая соль глицирризиновой кислоты; г) в результате замены растворителя, например добавление в микстуры экстракционных препаратов или спирта;[10] С точки зрения биофармации, суспензии как лекарственная форма, имеют преимущества по сравнению с другими лекарственными формами, вследствие реализации ряда фармацевтических факторов, таких как: физическое состояние лекарственного вещества, вспомогательные вещества и другие.
Физическое состояние лекарственного вещества, в частности, степень его измельчения и вспомогательные вещества влияют на скорость растворения, биодоступность, метаболизм лекарственных веществ.
В лекарственных веществах в форме суспензий лекарственные вещества находятся в сильно измельченном виде и в присутствии ряда вспомогательных веществ, что дает суспензиям ряд преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами (порошками и таблетками): - введение нерастворимых веществ в мелкодисперсном состоянии в жидкую дисперсионную среду дает возможность получить большую поверхность твердой фазы и обеспечить тем самым лучший терапевтический эффект.
Например, сульфадиметоксин микронизированный (3-12 мкм), вводимый животным в виде 2% водной суспензии из расчета 500 мг/кг, всасывался в кровь значительно быстрее по сравнению с лекарственным веществом, отвечающем требованиям нормативно-технической документации.
Его максимальная концентрация через 1-2 ч составляла 18,5-21,9 мг/л, в то время как в контрольной группе максимальный уровень сульфадиметоксина в крови достигался через 4 ч и составлял 5 мг/л. - лекарственные вещества в форме суспензий обладают, как правило, пролонгированным действием по сравнению с растворами.
В качестве примера можно привести такой лекарственный препарат, как суспензия цинк-инсулина.
Этот препарат оказывает фармакологический эффект в течение 24-36 ч по сравнению с растворами инсулина, действие которых заметно только в течение не более 6 ч. - в некоторых случаях при назначении лекарственных веществ в форме суспензий снижается отрицательное воздействие желудочного сока на лекарственные вещества [6]. Суспензии – мутные системы не только не только при боковом освещении, но и в проходящем свете.
Для них характерен конус Тиндаля. Для технологии это свойство важно с точки зрения внешнего вида и оценки какчества лекарственных форм, которые представляют собой мутные, непрозрачные системы.
Осмотическое давление в них отсутсвует, броуновское движение выражено слабо, диффузия не обнаруживается. От наличия броуновского движения зависит устойчивость системы. Суспензии – неустойчивые гетерогенные системы [10].
Требования ГФ предъявляемые к суспензиям. Они должны соответство¬вать статье «Инъекции», если нет других указани... Не допускается изготовление суспензий, содержа¬щих ядовитые вещества. Для суспензий, полученных из порошков или гранул, должны быть указаны ... Упаковка. С соответствующим дозирующим устройством.
Кинетическая устойчивость в дисперсных системах характеризуется законо... Исходя из формулы Стокса, скорость седиментации прямо пропорциональна ... Следовательно, для уменьшения скорости седиментации, т.е. Флокулы по своей физико-химической структуре могут быть аморфные (плот... Молекулы стабилизатора ориентируются на границе раздела фаз таким обра...
Существует два метода получения суспензий: дисперсионный и конденсацио... Получение суспензий в условиях заводского производства осуществляется ... . Дисперсионный способ получения суспензий основан на измельчении частиц... Технология производства суспензий.
. При изготовлении суспензий дисперсионным методом наиболее пристальное ... Технология изготовления суспензий дисперсионным методом. После смешения ингредиентов во избежание расслоения смесь вновь просеи...
Технологические стадии изготовления суспензий дисперсионным методом. Ребиндером (1928) при изучении механических свойств кристаллов кальцит... Возможен при контакте твёрдого тела, находящегося в напряжённом состоя... Основное условие проявления Ребиндера эффекта — родственный характер к... Существенную роль играет реальная структура тела — наличие дислокаций,...
Технология суспензий гидрофобных веществ с резко и нерезко выраженными... Для получения устойчивых суспензий гидрофобных веществ необходимо введ... В качестве стабилизаторов используются ВМС и ПАВ твин-80, поливинол, а... Срок хранения – 3 месяца. Провизор-технолог обязан дать рекомендации врачу о необходимости стаби...
Оценку качества суспензий проводят на основании материалов ГФ XI, ФС, ... . Конденсационным методом в условиях заводского производства получают ми... При изготовлении этой суспензии к раствору инсулина добавляют раствор ... Оценка качества суспензий Оценка качества суспензий проводится так же,...
Экспериментальная часть Процент суспензий в общей рецептуре аптеки. Для определения доли суспензий была проанализирована рецептура РПО аптеки за 15 рабочих дней. При этом использовались данные ППК, которые хранились в аптеке: Процент суспензий составил – 8,57%. Таким образом, суспензии в общей рецептуре аптеки составили малую часть (8,57%), по литературным данным 15 – 20% из общего числа жидких лекарственных форм [4].
В. 3) Тонкую взвесь осторожно сливают с осадка во флакон. Влаж¬ный осадок... Rp.: Solutionis Natrii bromidi 0,5% 120 ml Сamphorae 1,0 Coffeini natr... Rp: Mentholi 2,0 Natrii hydrocarbonatis Natrii benzoatis ana 1,0 Liquo... Natrii hydrocarbonatis 1:20 - 20 ml (1:20) – 1 х 20 = 20 мл Sol.
На сегодняшнй день, для получения суспензий в условиях аптечного произ... Выводы и предложения. Основная проблема в оснащении производственного отдела аптеки № 39 ГУП... Суспензии, которые готовятся в аптеке – это в основном суспензии изгот... На основании изученной литературы и практической работы в аптеке можно...
Перспективные стабилизаторы в технологии суспензий. Данная группа стабилизаторов – это соли ВЖК кобальта, никеля, железа. В технологии суспензий более предпочтительным является использование с... с сотрудниками обнаружил слабые ферромагнитные свойства данной группы ... При действии на суспензии СВЧ-излучением так же не происходило заметны...
Заключение Суспензии являются широко используемыми в настоящее время препаратами, особенно в педиатрии. Широкое распространение суспензий объясняется рядом преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами: а) суспензия способствует более быстрому созданию необходимой концентрации препарата в крови и наступлению клинического эффекта; б) более выраженный фармакологический эффект по сравнению с порошками и таблетками; в) пролонгированное действие суспензий для парентерального введения при сравнении с растворами для инъекций; г) возможность маскировки неприятного вкуса лекарственного вещества, что удобно для применения в детской практике и ряд других, не менее важных свойств.
Однако, несмотря на множество преимуществ суспензий, они имеют и ряд недостатков, в частности: а) неустойчивость суспензий при хранении и вследствие этого низкий срок годности; б) высокая зависимость степени фармакологического эффекта от технологии изготовления и др.[3] Основной задачей в совершенствовании технологии суспензий в настоящее время является повышение уровня степени дисперсности суспензий и, как следствие, повышение фармакологического эффекта, а также повышение устойчивости получаемых суспензий.[6] Применение ультразвука дает возможность получать монодисперсные системы с очень малым размером частиц дисперсной фазы (0,1-1,0 мкм). Кроме того, ультразвук обладает бактерицидным действием, поэтому суспензии, изготовленные с применением ультразвукового диспергирования, практически стерильны.[1] Перспективным в развитии лекарственной формы суспензии является приготовление «сухих суспензий», которые представляют собой смесь лекарственного вещества со вспомогательными веществами (стабилизаторы, консерванты и др.), чаще в виде гранул.
По мере необходимости к сухим суспензиям добавляют дистиллированную воду в нужном количестве (в условиях аптеки) и получают фармакопейный препарат.
Сухие суспензии удобны для транспортировки, хранятся практически неограниченное время.
В последние годы стало появляться много новейших противови.