Получение и анализ бромоприда и диметпрамида

Получение и анализ бромоприда и диметпрамида. амино-5-бром-N- 2-N,N-диэтиламиноэтил -2-метоксибензамид Бромоприд по структуре и действию близок к метоклопрамиду.

Химически отличается лишь наличием атома брома вместо хлора в положении 5 бензольного ядра. По показаниям к применению также близок к метоклопрамиду.

Назначают главным образом при тошноте и рвоте, связанных с расстройствами желудочно-кишечного тракта понижение тонуса желудка и кишечника, отрыжка, метеоризм и т.д 5-нитро-4-диметиламино-2-метокси-N- 2-диэтиламиноэтил -бензамида гидрохлорид Диметпрамид также по структуре и механизму действия близок к метоклопрамиду.

Применяют для предупреждения и купирования тошноты и рвоты в послеоперационном периоде, при лучевом лечении и химиотерапии онкологических больных и др. Получение 1.Предложены обладающие успокаивающим действием соединения формулы 2-RO-4-R-5-RC6H2COR I . Пример.

Смесь 40,2 г I R Me, R NH2, R Cl, R OH Iа , 300 мл NEt3 и 23,2 г Et2NCH2CH2NH2 кипятят 8 ч, упаривают, добавляют 300 мл 10 -ного раствора NaOH, получают 54,5 г I R Me, R NH2, R Cl, R Et2NCH2CH2NH A , выход 91 , т.пл. 145-7 из маточного раствора после подкисления выделяют 2,5 г Iа, т.пл. 202-5 . Аналогично получают I R Me, R NH2, R Br, R A с выходом 93,2 , т.пл. 134-6 . 2. Соединения общей формулы 1-ZO-4-X-5-YC6H2CONH- CH2 nNRR R и R - C2H5 Z - CH3 X - NH2, N CH3 2 Y - Cl, Br, NO2 n 2 получают исходя из п-аминосалициловой кислоты I . I последовательно эстерифицируют, ацилируют по NH2-группе, алкилируют по OH-группе, вводят заместитель Y в 5-положение, обрабатывают H2N CH2 NRR и гидролизуют. 883 г I и 970 г 93 -ной H2SO4 кипятят с 1875 г абсолютного MeOH 5-6 часов, охлаждают до 30 , выливают при перемешивании в раствор 975 г Na2CO3 в 12,5 л воды, отфильтровывают осадок, сушат при 60 С, получают МЭ I II , выход 86 , т.пл. 119 . 361 г II ацилируют в 725 мл абсолютного спирта 225 г Ac2O при температуре 50 , разбавляют 7,5 л воды, перемешивают 1,5 часа, сушат при 55-60 , получают метил-п-ацетиламиносалицилат III , выход 94 , т.пл. 152-3 . 427 г III растворяют при 48 и перемешивают, в 1500 мл ацетона быстро прибавляют 276 г Na2CO3 и 277 г Me2SO4, нагревают до кипения, кипятят 15 часов, отгоняют 1200 мл ацетона, охлаждают до 50 , разбавляют 2500 мл воды, отфильтровывают осадок, сушат при 55-60 , получают метил-2-метокси-4-ацетил- аминобензоат IV , выход 78 , т.пл.127 . 348 г IV в 1800 мл AcOH нагревают до 30 , пропускают Cl2 при 15-20 до привеса на 112 г, выливают в 19 л воды, выдерживают 1 час, центрифугируют, отмывают осадок от ClЇ, сушат при 60 , получают метил-2-метокси-4-ацетиламино-5-хлор-бен зоат V , выход 86 , т.пл. 153 . К 345 г V, 670 мл ксилола и 156 г EtNHCH2CH2NHEt прибавляют 67 г изо-Pr 3Al, осторожно нагревая до кипения и отгоняя дистиллят через колонку высота 30 см, после отгонки MeOH и части ксилола 4 часа охлаждают, прибавляют 1600 мл воды и 400 мл концентрированной HCl, фильтруют, отделяют водный слой, прибавляют 600 мл 30 -ной Na2CO3, отфильтровывают N- диэтиламиноэтил -2-метокси-4-ацетиламино-5-хлорбензамид, кипятят с 1340 мл концентрированной HCl и 2200 мл воды 1,5 часа и ещё 10 мин с 2-3 г активированного угля, фильтруют, из фильтрата действием Na2CO3 выделяют N- диэтиламиноэтил -2-метокси-4-амино-5-хлорбензамид, выход 65 , т.пл. 144 , т.пл. ди-ХГ 136-7 . 6.3.