ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Под лекарственным взаимодействием понимают усиление или ослабление терапевтического эффекта при одновременном или последовательном введении двух или нескольких лекарственных препаратов.
Нежелательные последствия лекарственных взаимодействий развиваются в 3-5% случаев при одновременном приеме 2-5 препаратов.
Их риск значительно повышается при увеличении числа препаратов более 5, у больных старше 65 лет и у пациентов с почечной недостаточностью.
Поэтому одним из наиболее действенных методов уменьшения вероятности лекарственных взаимодействий является предупреждение полипрагмазии (Табл. 2). Таблица 2 Лекарственное взаимодействие некоторых групп антибиотиков с другими лекарственными средствами Лекарственное средство или группа лекарственных средств, вступающих во взаимодействие Результаты взаимодействия Пенициллины Антикоагулянты (прямые и непрямые), тромболитические средства, НПВС, салицилаты Повышение риска кровотечения (особенно с высокими дозами карбенициллина, уреидопенициллинов) Ингибиторы АПФ, калий-сберегающие диуретики, препараты калия и калий-содержащие препараты Гиперкалиемия (при введении бензилпенициллина калиевой соли) Аминогликозиды Взаимная инактивация при смешивании Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы Снижение эффективности контрацепции (особенно с амоксициллином, ампициллином, феноксиметилпенициллином) Антигиперлипидемичес кие средства (холестирамин, колестипол) Уменьшение всасывания пенициллинов Метотрексат Усиление токсического действия метотрексата Сульфаниламиды, хлорамфеникол Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов Неомицин Уменьшение всасывания феноксиметилпенициллин а Цефалоспорины Спиртосодержащие препараты, алкоголь Развитие дисульфирамоподобной реакции (цефоперазон) Антикоагулянты (прямые и непрямые), тромболитические средства, НПВС, салицилаты Повышение риска Кровотечения (цефоперазон) Аминогликозиды, гликопептиды, петлевые диуретики и другие препараты, оказывающие Нефротоксическое действие Повышение риска нефротоксического действия Аминогликозиды Аминогликозиды, при одновременном или последовательном применении двух препаратов и более Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады Гликопептиды Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности Капреомицин Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады Полимиксин В Повышение риска нефротоксичности и нервно-мышечной блокады Петлевые диуретики, цисплатин Повышение риска ототоксичности Средства для наркоза, наркотические анальгетики, недеполяризующие миорелаксанты Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания Антимиастенические средства Ослабление действия антимиастенических средств Макролиды Бензодиазепины (мидазолам, триазолам) , сердечные гликозиды (дигоксин), антиаритмические средства (дизопирамид) Усиление действия данных препаратов Алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) Ишемия конечностей, эрготизм с периферическим некрозом (особенно с эритромицином и клэритромицином) Противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота), ксантины (аминофиллин, кофеин, теофиллин) Увеличение концентрации данных препаратов в сыворотке крови и повышение риска их токсичности Блокаторы НЕ- рецепторов (астемизол, терфенадин), сердечные гликозиды (дигоксин), цизаприд Повышение риска кардиотоксического действия (увеличение интервала СП", аритмия) Циклоспорин Увеличение концентрации данного препарата в сыворотке крови и повышение риска его нефротоксичности Рифампицин, рифабутин Уменьшение концентрации кларитромицина в сыворотке крови Зидовудин Уменьшение концентрации зидовудина в сыворотке крови (особенно с кларитромицином) Хлорамфеникол Средства, вызывающие угнетение функции костного мозга Усиление угнетения функции костного мозга Пероральные противодиабетические средства (особенно толбутамид и хлорпропамид) Усиление гипогликемического эффекта Эритромицин, линкосамиды Ослабление эффекта данных препаратов Пенициллины Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов (кроме ампициллина) Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы Снижение эффективности контрацепции Противосудорожные средства (фенитоин) Увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови и повышение риска его токсичности Барбитураты (фенобарбитал), рифампицин, рифабутин Уменьшение концентрации хлорамфеникола в сыворотке крови и снижение его эффективности Цианокобаламин Снижение эффективности препарата Карбапенемы нельзя применять в сочетании с другими бета-лактамными антибиотиками (пенициллины, цефалоспорины или монобактамы) ввиду их антагонизма. 7.