Регуляция панкреатической секреции

Регуляция панкреатической секреции. Гормональная и нервная активация. Наиболее эффективными стимуляторами экзокринного отдела поджелудочной железы служат гормоны секретин и холецистокинин (ХЦК). Секретин стимулирует клетки, выстилающие протоки и секретирующие главным образом бикарбонат, другие ионы и воду. Холецистокинин стимулирует ацинозные клетки, секретирующие ферменты. Каждый из этих гормо¬нов оказывает также слабое действие на другую систему, а именно секретин действует на ацинусы, а ХЦК-на эпителий протоков.

Вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) по строению близок к секретину, а гастрин - к ХЦК. Оба они обладают значительно более слабым действием, чем основные гормоны, и конкурируют с ними за рецепторы: секретин-с ВИП, а гастрин-с ХЦК, что приводит к взаимному конкурентному ингибиро-ванию. Слабой стимулирующей актив¬ностью обладают также вещество Р и нейротензин. Панкреатические полипептиды соматостатин и глюкагон угнетают секрецию панкреатического сока. Таблица 1. Ферменты, секретируемые поджелудоч ной железой Характер действия Участок гидролитического расщепления Протеолитические Эндопептидазы Внутренние пептидные связи между соседними аминокислотными остатками Трипсин Химотрипсин Эластаза Между остатками основных аминокислот остатками ароматических аминокислот остатками гидрофоб¬ных аминокислот в эластине Экзопептидазы Карбоксипептидазы А и В Концевые пептидные связи СООН-конец (А-неосновные аминокислоты, В-основные аминокислоты) Аминопептидазы N-конец Амилолитические α-амилаза α-1,4-Гликозидные связи в полимерах глюкозы Липолитические Эфирные связи Липаза В положениях 1 и 3 триглицеридов Фосфолипаза А2 В положении 2 фосфоглицеридов Холестеролаза В эфирах холестерола Нуклеолитические Рибонуклеаза Фосфодиэфирные связи между нуклеотидами в рибонуклеи новых кислотах Нервная стимуляция осуществляется блуждаю¬щим нервом, причем в качестве нейромедиатора наряду с ацетилхолином был идентифицирован ВИП. Нервные стимулы вызывают, подобно ХЦК, выделение секрета, богатого ферментами, и эта секреция может быть подавлена атропином. Фазы панкреатической секреции.

Базальная секре¬ция бикарбоната и ферментов составляет 2-3 и 10-15% максимального уровня соответственно.

В цефа-лической фазе, вызванной мыслями о еде, ее запа¬хом, вкусом и актом глотания, секреция бикар¬боната повышается до 10-15%, а ферментов-до 25% максимального уровня.

Эта фаза связана с рефлекторным возбуждением блуждающего нерва, поэтому может быть подавлена атропином или путем ваготомии.

При поступлении пищи в желудок начинается желудочная фаза, во время которой секреция панкреатического сока еще более повыша¬ется под действием тех же стимулов (активности блуждающего нерва и гастрина), которые вызывают секрецию желудочного сока. Наиболее важная кишечная фаза панкреатической секреции начина¬ется с поступлением химуса в двенадцатиперстную кишку. При этом S-клетки слизистой тонкого ки¬шечника выделяют секретин, а I-клетки-ХЦК. Адекватным стимулом для выделения секретина служит снижение рН ниже 4,5, вызванное поступле¬нием кислого содержимого желудка в проксималь¬ный отдел двенадцатиперстной кишки.

Соляная кислота потенциально может повре¬ждать слизистую тонкого кишечника, но такое воз¬действие предотвращается за счет двух процессов — быстрой нейтрализации кислоты бикарбонатом, секретируемым поджелудочной железой и слизистой двенадцатиперстной кишки под действием секрети¬на, а также, в меньшей степени, холецистокинина и абсорбции ионов Н+. Благодаря этим процессам рН содержимого двенадцатиперстной кишки повышает¬ся до 6-8 (диапазон рН, необходимый для действия панкреатических ферментов). Ионы Н+, секретируемые стимулированным желудком, должны при этом удаляться со скоростью 20-40 ммоль/ч. Секрецию ХЦК эндокринными клетками слизи¬стой тонкого кишечника стимулируют продукты переваривания белков и жиров-пептиды, амино¬кислоты и жирные кислоты, особенно длинноцепочечные.

Углеводы таким действием не обладают.

Эта гормональная стимуляция дополняется рефлек¬торной стимуляцией через блуждающий нерв. Даже при полном наборе стимулов количество секретируемого панкреатического сока составляет только 70% того максимального количества, которое выделяется при внутривенном введении гормонов. Причиной может слу¬жит выделение ингибирующих гормонов -соматостатина, панкреатического полипептида и глюкагона. Поджелудочная железа обладает большим запасом функциональной активности.

Она образует в 10 раз боль¬ше ферментов, чем требуется для адекватного переварива¬ния пищи, поэтому после удаления 90% железы актив¬ности оставшихся 10% ткани достаточно для предотвра¬щения несварения пищи. Патофизиологические аспекты. При нарушении функ¬ции поджелудочной железы клинические симптомы по¬являются только на относительно поздней стадии болезни. Признаками нарушения являются потеря в весе и жирный стул, а причиной может быть, например, хронический панкреатит (как правило, вследствие хронического алко¬голизма) или карцинома поджелудочной железы на позд¬ней стадии.

Недостаточность ферментов может быть частично компенсирована пероральным приемом панкре¬атических ферментов. Экзокринную функцию поджелудочной железы можно оценить с помощью довольно трудоемкой пробы на секретин-ХЦК, при которой вызывают максимальную стимуляцию секреции панкреатического сока и собирают его через катетер. Более простым способом служит перо-ральное введение вещества (например, флуоресцеина в панкреолауриновой пробе или парааминобензойной кислоты в ПАБК-пробё), гидролизуемого панкреатическими фер¬ментами до конечных продуктов, которые всасываются и выделяются с мочой; по концентрации этих продуктов в моче и оценивают эффективность панкреатической секреции.