Чувствительностьэстрогензависимых тканей к эстриолуРасстройства урогенитального тракта, которые возникают у половиныженщин после 55 лет, вносят значительный, а порой и определяющий негативныйвклад в изменение качества жизни женщин старшего возраста. Приоритетная роль в выборе заместительной терапиирасстройств урогенитального тракта, обусловленных снижением функции гонад,принадлежит эстриолсодержащим препаратам.Специфичность действия эстриола определяется особенностямиего метаболизма и сродства с соответствующими рецепторными системами.
Исследования субклеточных процессов, происходящих вгормонзависимых тканях-мишенях под влиянием экзо- и эндогенных гормонов,показали, что механизм действия эстрогенов как стероидов отличен от действияпептидных гормонов. Пептидные гормоны связываются со специальными,чувствительными к ним, рецепторами, расположенными на мембранах клеток, споследующим влиянием на процессы в цитозоле и ядре клетки до возникновенияопосредованного эффекта.В противоположность этому местный эффект стероидных гормоновреализуется путем пассивной диффузии их в клетки организма.
Задерживаясь лишь вклетках чувствительных тканей, они образуют комплексы с цитозольнымирецепторами с последующей транслокацией в ядро клетки. Таким путем реализуетсядействие на уровне генетических структур клетки. Это и определяет специфичностьэффекта, свойственного данной ткани.Ответ тканей на воздействие эстрогенов определяетсяконцентрацией рецепторов, их структурой и свойствами эстрогенов.
Эстриол Е3 является конечным метаболитом в обменеэстрогенов. Он выводится из организма в конъюгированной форме с мочой и лишь внезначительном количестве экскретируется с калом, в основном внеконъюгированной форме. При пероральном введении эстриола, таблетки Овестин его максимальная концентрация в плазме крови достигаетсячерез 1 - 2 ч. Попавший в плазму эстриол не связывается с глобулином,связывающим половые стероиды, и довольно быстро элиминируется.Эстриол является наименее активным эстрогеном скратковременным действием.
Известно, что назначение эстриола практически не имеетвлияния на структуру и минеральную плотность костной ткани, обмен липидов,параметры гемокоагуляции и обмен глюкозы. Поэтому назначение такогомалоактивного эстрогена нецелесообразно при профилактике костных исердечно-сосудистых нарушений у пациенток старшего возраста. К сожалению, возможности изучения соответствующих свойстврецепторных структур мозга человека ограничены.Многие врачи имеютположительный опыт перорального назначения эстриола таблетки Овестин для лечения вегетососудистых и психоэмоциональныхнарушений в климактерическом периоде.
Клинический эффект эстриола в терапии горячих приливов несколько ниже, чем у более активных эстрогенов.Однако, руководствуясь аспектами безопасности , некоторые доктора предпочитаютназначать именно его. Установлено, что ткани, чувствительные в эстриолу, широкопредставлены в нижних отделах урогенитального тракта.Механизм действия эстрогенов Рецепторы эстриола располагаются в базальном и парабазальномслоях влагалища.
Назначение эстриола, как местно вагинальные свечи, крем Овестин , так и перорально таблетки Овестин способствует развитию и восстановлению влагалищного эпителия, т.е. являетсясредством локальной этиопатогенетической терапии нарушений, связанных свозрастной атрофией и некоторыми состояниями в детской гинекологии.Тканями-мишенями для эстриола являются уротелий, мочевойпузырь, в которых определены аналогичные влагалищным рецепторные комплексы.Исследования перфузии крови в тканях генитоуретрального тракта показали, чтоместный кровоток, который на 2 3 обеспечивает поддержание внутриуретральногодавления, так же чувствителен к малым дозам эстриола.
Иммуногистохимические исследования биоптатов мышц малого тазаи парауретральной ткани выявили наличие чувствительных к эстрогенам рецепторовв этих структурах.Это дало основание для обсуждения новых подходов кпрофилактике и коррекции недержания мочи и пролапса гениталий после менопаузы.
Установлено, что терапия эстриолом приводит к восстановлениюосновных элементов соединительной ткани - коллагена и эластина. Улучшениеструктуры эластических и коллагеновых волокон на фоне применения местных формэстриола стимулировало исследования влияния эстриолсодержащего крема вкосметологии, которые дали хорошие предварительные результаты. Наружноеприменение кремов, содержащих эстриол привлекает большой интерес.При этом главным в назначении как местных, так ипероральных форм эстриолсодержащих препаратов является минимальное системноедействие, т.е. аспект безопасности.
Известно, что для стимуляции развития эндометрия связьрецепторов эндометрия с эстрогеном должна быть длительной, не менее 8 - 10 ч.Эстриол же связывается с чувствительными к нему структурами не более чем на 2 -4 ч. Такого непродолжительного действия не достаточно для пролиферативнойреакции эндометрия.Такой непродолжительной связи достаточно для эффективноговоздействия на структуры нижних отделов урогенитального тракта.
Эти данные убедительно объясняют необходимость соблюденияоднократного суточного назначения любых форм эстриола свечи, крем, таблетки Овестин для гарантии отсутствия стимуляции эндометрия. Поскольку кратковременная связь этого эстрогена в эндометриине вызывает пролиферации, дополнительного назначения прогестагена присоблюдении правил назначения овестина не требуется.Таким образом, специфическая локальная чувствительностьтканей нижних отделов урогенитального тракта к эстриолу определяет выборпрепаратов для прицельной терапии урогенитальных расстройств, обусловленныхвозрастной атрофией.
Статья к.м.н. Н.Н. Романюго медицинский советник Информационногоцентра репродукции человека Чувствительность эстрогензависимых тканей к эстриолу.