ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ СИФИЛИСА Серологическая диагностика сифилиса Диагностика сифилиса основывается на клинических и лабораторных данных. Диагноз сифилиса ставят только после лабораторного подтверждения, т. е. обнаружения бледных трепонем в отделяемом твердого шанкра, эрозивных, папул при первичном и вторичном сифилисе, и данных серологического обследования.Серологические реакции являются чрезвычайно ценным методом не только для подтверждения диагноза сифилиса, но и наблюдения за динамикой его течения под влиянием лечения и определения излеченности болезни.
Стандартные компоненты комплекса серологических реакций КСР для констатации сифилитической инфекции в настоящее время дополняются трепонемньши реакциями РИБТ реакция иммобилизации бледных трепонем, РИФ реакция иммунофлюоресценции.Реакция Вассермана RW, РВ основана на феномене связывания комплемента. Для ее постановки используют кардиолипиновый антиген, являющийся холестерини-зированным спиртовым экстрактом из мышц бычьего сердца и обладающий сходными антигенными свойствами с бледной трепонемой.
Реакция Вассермана. Комплемент связывается комплексом липо-идный антиген и реагин испытуемой сыворотки. Для индикации образовавшегося комплекса используют гемолитическую систему эритроциты барана и гемолитическая сыворотка. В группу КСР кроме реакции связывания комплемента,с,кардиолипи-новым и трепонемным антигенами, включена реакция на стекле экспресс-метод.Выраженность гемолиза при РВ обозначается плюсами резко положительная 4 положительная 3 слабоположительная 2 или 1 отрицательная Имеет значение и постановка реакции по количественному методу, т. е. с различными разведениями сыворотки 110 120 и т.д. до 1320. Многочисленность стандартных серологических реакций объясняется антигенной мозаичностью бледных трепонем, в связи с чем в сыворотке крови больных возникает соответствующая множественность антител комплементсвязывающие, агглютинины, преципитины, иммобилизины, антитела, вызывающие иммунную флюоресценцию и др В каждой стадии сифилиса могут преобладать те или иные антитела и, следовательно, реакции с одними антигенами могут быть уже положительными, а с другими еще отрицательными.
Кроме того, относительная специфичность стандартных серологических реакций вызывает необходимость во избежание диагностических ошибок пользоваться не одной из них, а комплексом реакций. КСР становятся положительными в конце 3-й или в течение 4-й недели после появления твердого шанкра.
Эти реакции бывают резко положительными и в значительном разведении сывороток практически у всех больных вторичным свежим 98 99, вторичным рецидивным 100, третичным активным 70 80 и третичным скрытым 50 60 сифилисом.
Однако КСР не является строго специфичным комплексом реакций для сифилиса.Они могут оказаться положительными у больных лепрой, туберкулезом, бруцеллезом, малярией, красной волчанкой, а также при пневмонии, заболеваниях печени, онкологических болезнях, после приема алкоголя, жирной пищи, во время беременности, особенно во второй ее половине, а также в течение первых 2 нед. после родов.
С возрастом количество неспецифических ложноположительных результатов КСР увеличивается.Для обоснованного диагноза сифилиса наряду с данными КСР учитываются клинические данные, результаты исследования на бледную трепонему в манифестных проявлениях первичного и вторичного сифилиса, данные других серологических реакций РИБТ и РИФ. РИБТ основана на феномене обездвиживания бледных трепонем антителами типа иммобилизинов, имеющимися в сыворотке крови больных сифилисом.
В качестве антигена для РИБТ используют взвесь бледных трепонем, полученных из тканей сифилитического орхитд.дро-лцка. Бледные трепонемы после добавления к ним сыворотки крови больного прекращают движение, т. е. происходит их иммобилизация.Результаты реакции оценивают в процентах положительная РИБТ констатируется при иммобилизации от 51 до 100 .бледных трепонем, слабоположительная от 31 до 50, сомнительная от 21 до 30 и отрицательная от 0 до 20. Реакцию ставят в условиях анаэробиоза. Иммобилизины появляются, в сыворотке крови больных позднее, чем другие антитела, поэтому РИБТ становится положительной позже, чем КСР и РИФ. РИБТ является наиболее специфичной из существующих реакций на сифилис.
Ее основное назначение распознавание ложноположительных результатов при постановке КСР. Это особенно важно в отношении больных, у которых сифилис протекает скрыто без наружных проявлений, но с поражением внутренних органов или нервной системы.
Особенное значение имеет РИБТ при распознавании ложноположитель-ных результатов КСР у беременных.Следует помнить, что неспецифические положительные результаты РИБТ возможны и у больных саркои- дозом, красной волчанкой, туберкулезом, циррозом печени и др. Однако при этих заболеваниях РИБТ бывает слабоположительной от 30 до 50 и никогда не достигает 100. При лечении антибиотиками результаты РИБТ становятся негативными.
Поэтому исследования с помощью РИБТ проводятся только через 7 дней, если вводились водорастворимые антибиотики, и через 25 дней после окончания лечения дюрантны-ми антибиотиками. РИФ более чувствительная реакция, поэтому она бывает положительной уже в первичном серонегативном периоде сифилиса у 80 больных. По степени специфичности РИФ уступает РИБТ, что не позволяет заменить ею РИБТ, хотя техника ее значительно проще.Реакцию ставят в нескольких модификациях РИФ-10, РИФ-200 и РИФ-абс. абсорбированная.
РИФ-10 более чувствительна, а РИФ-200 и РИФ-абс. более специфичны. Принцип реакции заключается в том, что специфический антиген бледные трепонемы соединяют с сывороткой крови больного антитела и антивидовой флюоресцирующей сывороткой кроличья сыворотка против глобулинов человека, соединенная с флюорес-цеином, веществом, светящимся при ультрафиолетовом свете.При положительной реакции в люминесцентном микроскопе можно видеть желто-зеленое свечение бледных трепонем, поскольку они оказываются окружнными прилепляющимися к ним флюоресцирующими антителами.
Степень свечения оценивается плюсами, как и при КСР. Положительная реакция констатируется 4 , 3 и 2 . При степени свечения 1 и отсутствии свечения реакция считается отрицательной. При вторичном сифилисе РИФ положительна почти в 100 случае. Она всегда положительна при латентном сифилисе 99 100, а при третичных формах и врожденном сифилисе положительна в 95 100 Экспресс-метод микрореакция на стекле.В этой реакции, так же как и при КСР, используют кардиолипиновый антиген, одну каплю которого смешивают с 2 3 каплями сыворотки крови обследуемого человека в лунках специальной стеклянной пластины.
Реакция протекает по механизму преципитации.Общая продолжительность постановки ре- акции 10 40 мин. Результат оценивают по кддинеству выпавшего осадка и величине хлопьев выраженность реакции обозначают плюсами 4 ,3 и т.д как и КСР. Микрореакция на стекле менее специфична для больных сифилисом, чем РВ, но несколько превосходит ее по чувствительности.
Ложноположительные результаты при экспресс-методе получают чаще, чем при РВ. Поэтому этот метод разрешен для применения только как отборочная реакция при массовых обследованиях населения, диспансеризации и обследовании больных в клинико-диагностических лабораториях соматических больниц. Окончательный диагноз сифилиса на основании этого метода устанавливать запрещено.Только экспресс-метод нельзя применять при обследовании доноров, беременных, а также для контроля после лечения больных сифилисом.
Для диагностики сифилиса можно использовать и другие методы иммуноферментный анализ ИФА с реакцией микропреципитации РПМ или реакцией пассивной гемагглютинации РПГА с РМП в том числе зарубежных аналогов РМП RPR или VDRL. При проведении клинико-серологического контроля после специфического лечения для определения эффективности терапии допускается количественное исследование РМП изучение титра реакции в динамике.Иммуноферментный анализ ИФА, Elisa. Принцип реакции заключается в соединении сифилитического антигена, сорбированного на поверхности твердофазного носителя, с антигеном испытуемой сыворотки крови и выявления специфического комплекса антиген антитело с помощью антивидовой иммунной сыворотки, меченной ферментом. Чувствительность и специфичность ИФА аналогичны РИФ. Реакция пассивной гемагглютинации РПГА. Макромодификацию этой реакции именуют ТРНА, микромодификацию МНА-ТР, автоматизированный вариант АМНА-ТР. Работники ЦНИКВИ Г.Ф. Тимченко, Н.Н. Басова, В.Н. Беднова разработали отечественный диагности-кум для РПГА из патогенных и культуральных бледных трепонем.
Установлена высокая чувствительность и специфичность РПГА, особенно при поздних формах сифилиса.
Простота постановки, низкая стоимость и высокая чувствительность РПГА дает возможность использовать ее в качестве отборочной реакции на сифилис.РПГА ставят в качественном и количественном вариантах, существуют макро- и микромодификации. IgM-серология.
В последние десятилетия широко изучается динамика образования антител в организме больных сифилисом до, в процессе и после окончания лечения.Это вызвано тем, что у пациентов, полноценно леченных по поводу сифилиса, в течение длительного времени остаются положительные результаты специфических серологичес- ких реакций на сифилис, .что усложняет решение вопроса об излеченно-сти больных, а также постановку диагноза раннего врожденного сифилиса. Затруднена также дифференциальная диагностика рецидива заболева ния и реинфекции.
При изучении антйтелообразовния в организме больных сифилисом было установлено, что первыми после заражения вырабатываются специфические.IgM, выявляемые уже на второй неделе после заражения и достигающие максимальной концентрации в крови на 6 9 неделе. Через 6 мес. после окончания терапии у большинства больных в крови они не определяются.На четвертой неделе после инфици-рования организм начинает продуцировать специфические IgG. Этот вид иммуноглобулинов в наибольшем количестве определяется через 1 2 года после заражения.
Следует обратить внимание на то, что специфические IgM перестают вырабатываться при исчезновении из организма антигена, а секреции IgG продолжается клонами клеток памяти. Кроме того крупные молекулы IgM не проходят через плаценту от матери к плоду, в связи с чем по Их наличию у ребенка судят об его инфицирова-нии бледной трепонемой.Ввиду того, что концентрация в крови специфических IgM закономерно снижается с течением времени, рост титра этих антител может служить вспомогательным признаком наличия рецидива заболевания или реинфекции.
В 1977 г. была предложена 19S IgM-ТА-абс затем 19 IgM-TPHA. В основе этих тестов лежит разделение с помощью гель-фильтрации испытуемых сывороток крови на 19S IgM и 7S IgG и выявления первых с помощью иммунофлюресцентного метода и теста гемагглюцинации.В 1980 г. В. Шмидт описал реакцию гемад-сорбции на твердофазном носителе IgM-SPHA, объединившую элементы постановки ИФА и РПГА, а в 1983 г. Е. Линдешмидт предложил IgM-TP-ABS-Elisa. А. Люгер 1981 определил, что для установления активности специфического процесса в ЦНС важно определение IgM путем постановки 19S IgM-SPHA. Особое внимание обращается на сероконверсию при сифилисе у младенцев, матери которых получали противосифилитическое лечение.
Диагноз врожденного сифилиса нередко ставится ошибочно у здоровых новорожденных на основании выявления у них IgG-AT, которые попадают в кровь ребенка через плацентарный барьер от больных сифилисом матерей.
Требуется дополнительное тестирование IgM-AT и использование комбинаций различных тестов для исключения врожденного сифилиса у младенцев, рожденных от леченных от сифилиса матерей, при наличии у первых положительных серологических реакций, но отсутствии клинических симптомов.Реакция пассивной гемагтлютинации в серодиагностике сифилиса РПГА в отличие от РИФ и ИФА отличается методической простотой постановки, быстротой получения результатов и высокой воспроизводимостью.
Учитывая эти качества РПГА должна использоваться как скрининг-тест при массовых обследованиях на сифилис. Принцип метода заключается в том, что при взаимодействии сыворотки крови, содержащей специфические антитела, с эритроцитами, сенсибилизированными бледной трепонемой, наблюдается характерная их агглютинация. Сенсибилизация эритроцитов может производиться антигенами патогенных и куль-туральных штаммов бледных трепонем.РПГА является ценным диагностическим тестом на всех стадиях сифилиса, особенно чувствительна при поздних формах сифилиса.
ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ СИФИЛИСА Лечение больных сифилисом осуществляется в соответствии со специальной инструкцией. Препараты, назначаемые для лечения больных сифилисом, называются специфическими противосифилитическими средствами. Их назначают после установления диагноза и обязательного его подтверждения лабораторными исследованиями.Лечение рекомендуется начинать как можно скорее при ранних активных формах сифилиса в первые 24 ч. Чем раньше начато лечение, тем благоприятнее прогноз и эффективнее результаты лечения.
Инструкцией предусмотрены следующие виды лечения противосифилитическими препаратами. 1. Специфическое лечение больных сифилисом с подтвержденным диагнозом. 2. Превентивное лечение лиц, находившихся в тесном бытовом или половом контакге с больными сифилисом, проводится, если с момента контакта прошло не более 2 мес. По истечении 2 мес. превентивное лечение не проводится, а данное лицо ставится на ежемесячный клинико-серологический контроль в течение 4 мес. 3. Профилактическое лечение с целью профилактики врожденного сифилиса проводится в отношении беременных, болевших в прошлом сифилисом, получивших полноценную терапию, но не снятых с учета, а также беременных, которые получили полноценное противосифилитическое лечение и сняты с учета по поводу сифилиса.
Новорожденным назначают лечение как профилактическое в случаях, если они родились без клинических и серологических симптомов сифилиса от матерей, неполноценно лечившихся, в прошлом или не успевших получить полностью профилактическое лечение во время беременности. 4. Пробное лечение ex juvantibus назначают лицам, у которых клиничская картина позволяет подозревать наличие поздних третичных сифилитических поражений кожи, костей, суставов, внутренних органов и нервной системы, а лабораторные серологические исследования КСР, РИБТ и РИФ не могут подтвердить или отвергнуть такой диагноз, а клиника не позволяет исключить возможность сифилиса. 5. Больные гонореей с невыявлеными источниками заражения в случае невозможности установить за ними диспансерное наблюдение лица без определенного места жительства, работы и ведущие аморальный образ жизни и т. д. подлежат превентивному противосифилитическому лечению в условиях стационара.
В тех случаях, когда госпитализация этих больных не представляется возможной, превентивное лечение проводится амбулаторно одним из дюрантных препаратов пенициллина.
Допускается проведение так называемого эпидемиологического лечения, заключающегося в том, что при наличии очевидных клинических симптомов сифилиса, положительной микрореакции преципитации и соответствующего эпиданамнеза, лечение начинают немедленно, не ожидая результатов серологических реакций, подтверждающих диагноз.
За последние годы накоплен большой материал по оптимизации методов лечения больных с различными стадиями и формами сифилиса.Основной тенденцией в настоящее время является совершенствование методов лечения с целью укорочения сроков продолжительности его по всем схемам.
В основу разработанных методов положен принцип повышения разовых и курсовых доз антибиотиков при различных стадиях сифилиса в комплексе с неспецифической терапией, а также метод лечения свежего сифилиса, рекомендуемый ВОЗ, с использованием импортного бензатин-пенициллина g и др. Препараты для лечения сифилиса Начиная с 1943 г. и по настоящее время, пенициллин и его соли является препаратами первого выбора для регулярного лечения больных сифилисом.
Ю.К. Скрипкин и др, 1975 К.К. Борисенко и др 1988 В.А. Аковбян, Л.Д. Федорова, 1996 R. Т. Rolfs. 1993. За более чем полувековую историю применения пенициллина чувствительность к нему бледной тренонемы остается по-прежнему высокой и нет сколько-нибудь серьезных доказательств, свидетельствующих о скором наступлении ее изменений.Однако у пенициллина имеются и определенные недостатки, к которым прежде всего следует отнести проблему лечения больных с повышенной чувствительностью или непереносимостью антибиотика, хотя число зарегистрированных случаев анафилаксии при введение пенициллина составляет всего 0,4. Пенициллин в применяемых дозах не способен проникать через гематобиологические барьеры, что затрудняет его применение в обычных концентрациях для лечения больных с поздними формами сифилиса включая поздние рецидивы, в особенности при поражениях нервной системы и внутренних органов.
В подобных случаях прибегают к введению или массивных доз пенициллина или одновременно с пенициллином назначают препараты блокирующие его выведение почками.
В связи с этим, возникла необходимость создания резервных методов лечения, которые, обладая высокой эффективностью, были бы свободны от недостатков, присущих пенициллину.К настоящему времени в качестве резервных препаратов для лечения сифилиса признаны следующие антибиотики не пенициллинового ряда тетрациклин доксициклин, эритромицин, азитромицин сумамед, цефтриаксон Рекомендации по лечению и профилактике сифилиса МЗ РФ, 1993 А.Л. Машкиллейсон и др 1996 А.А. Кубанов, 1997. Тетрациклиновые препараты эффективны при лечении раннего сифилиса, однако их применение ограничено у беременных женщин из-за взаимодейсивия с эмбриональными костными тканями, которые становятся более хрупкими.
Эритромицин также достаточно эффективен при лечении первичного , и вторичного сифилиса, однако, известно гепатотоксическое действие этого препарата.
Это ограничивает его применение у лиц с патологией печени. Азитромицин сумамед стал применяться относительно недав- У но, отмечена его эффективность при свежих формах сифилиса, однако, для окончательного суждения требуется накопление клинического опыта. Следует упомянуть, что ни один из перечисленных препаратов не проникает через гематоэнцефалический барьер, а прием осуществляется , в течение длительного периода времени.Вот почему, поиск новых ре- зервных методов лечения больных сифилисом все время продолжается.
В 1982 г в соответствии с рекомендациями ВОЗ для лечения больных сифилисом стали применять некоторые цефалоспорины, в том числе .цефтизоксим и цефтриаксон. Основанием для этого явились успешные опыты по лечению экспериментального сифилиса у кроликов, а также наблюдение реакции Герксгеймера у больного гонореей и, одновременно, скрытым сифилисом после введения цефтриаксона.Важной особенностью цефтриаксона является способность проникать в ткани и полости организма, в том числе в спинномозговой канал, при отсутствии тератогенного действия. Все это является достаточным основанием для использования цефтриаксона при лечении больных различными формами сифилиса, включая скрытые и поздние, а также поражения нервной системы.
С учтом нынешней эпидемиологической ситуации с заболеваемостью в России, именно эти клинические формы будут превалировать в будущем в структуре заболеваемости люэсом. 38.16. СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ СИФИЛИСА Инструкция по лечению и профилактике сифилиса содержит ряд вариантов схем лечения больных сифилисом, из которых лечащий врач может выбрать наиболее благоприятный метод для данного больного.
До начала лечения необходимо уточнить у больного переносимость пенициллина в прошлом.При хорошей переносимости в истории болезни делается запись Указаний на непереносимость пенициллина в анамнезе нет. С целью профилактики возможных аллергических осложнений рекомендуется проводить кожный тест на переносимость пенициллина, а за 30 мин. до первой инъекции также перед каждой инъекцией дюрантных препаратов новокаиновая соль бензилпенициллина, бензатин-бензилпени-циллин и другие средства следует назначать по 1 таблетке одного из антигистаминных средств диазолин, супрастин, димедрол, тавегил, пи-польфен, фенкарол и др Лечение больных сифилисом детей имеет ряд особенностей, зависящих от характера инфекции приобретенный или врожденный сифилис, стадии заболевания, возраста и массы тела ребенка. Превентивное лечение.
Этот метод эффективен в отношении лиц, имевших половой или тесный бытовой контакт с больными в ранних стадиях сифилиса, если с момента контакта прошло не более двух месяцев.
Лечение проводят амбулаторно бициллином-1, бициллином-3 или би-циллином-5 в разовых дозах соответственно 1 200 000 ЕД, 1 800 000 ЕД или 1 500 000 ЕД 2 раза в неделю на курс 4 инъекции.Можно использовать импортный бензатил-бензилпенициллин экстенцил-лин, ретерпен или др Достаточно одной инъекции в дозе 2 400 000 ЕД. В условиях стационара для превентивною лечения можно применять натриевую или калиевую соль пенициллина по 400 000 ЕД на инъекцию 8 раз в сутки через 3 ч на протяжении 14 дней. Возможно также применение новокаиновой соли пенициллина но 600 000 ЕД 2 раза в сутки, также в течение 14 дней. Лицам, у которых с момента контакта с больным сифилисом прошло от 2 до 4 мес проводят двукратно клинико-серологическое обследование с исследованием КСР, РИТ, РИФ с интервалом в 2 мес. Если с момента контакта прошло более 4 мес показано однократное клинико-серологическое обследование.
Превентивное лечение реципиента, которому перелита кровь больного сифилисом, проводят по одной из методик, рекомендуемых для лечения больных первичным серопозитивным вторичным свежим сифилисом, если с момента трансфузии прошло не более 3 мес. В случаях, если этот срок составляет от 3 до 6 мес то реципиент подвергается клинико-серологическому контролю с постановкой КСР, РИТ, РИФ дважды с интервалом 2 мес. Если после переливания крови прошло более 6 мес то реципиент подвергается однократному клинико-серологическому обследованию.
Новые методы лечения раннего сифилиса длительность не более 2 лет. Проведенное в Институте антибиотиков Москва исследование кинетики одного из препаратов бензатин-бензилпенициллина или бен-затин-пенициллина G-экстенциллина Франция и ретарпена Австрия установило, что при однократном их внутримышечном введении в дозе 2 400 000 ЕД бактерицидная концентрация в крови в отношении бледной трепонемы сохраняется в течение 23 дней для санации организма от бледной трепонемы необходимо всего 10 дней. Учитывая эти данные, А.Л. Машкиллейсон, А.А. Кубанова, В.А. Аковбян, И.Я. Шахтермейстер и Др изучив эффект экстенциллина при лечении более чем 600 больных ранними формами сифилиса, установили его сильное противосифилити- ческое действие и определили методику его применения.
При первичном серонегативном сифилисе, достаточно одной инъекции экстенцилли на в дозе 2 400 000 ЕД. при первичном серопозитивном и вторичноад сифилисе 2 инъекции по 2 400 000 ЕД с интервалом в 7 дней больным вторичным рецидивным сифилисом с массой тела более 85 кг и больным ранним скрытым сифилисом 3 инъекции экстенциллина в дозе 2 400 000 ЕД с интервалами в 7 дней. Перед введением 2 400 000 ЕД препарат разводят в 8 мл воды для инъекций можно в 0,25 растворе новокаина и вводят внутримышечно двухмоментно можно в обе ягодицы.
За 20 30 мин. до инъекции больному дают 1 таблетку антигис-таминного препарата.
Эффективность терапии препаратами бензатинпенициллина объясняется не только длительным сохранением трепонемоцидной концентрации в крови, но и сохранением резервных возможностей нейтрофилов.
При непереносимости пенициллина, а также при сочетании сифилиса и урогенитального хламидиоза хороший терапевтический эффект при ранних формах сифилиса достигается назначением внутрь сумамеда азитромицин в течение 10 дней по 0,5 г в день А.Л. Машкиллейсон, М.А. Гомберг, С.А. Кутин и др. за 1 ч до или через 2 ч после еды. При наличии у больного смешанной хламидийно-сифилитической инфекции первый прием сумамеда составляет 1 г суммарная доза 5,5 г препарата.
Следует учитывать, что к сумамеду, как и к другим антибиотикам, кроме пенициллина, бледная трепонема может быть устойчива в 1 1,5 случаев.Роцефин цефтрИаксон показал высокую терапевтическую эффективность при лечении больных свежими формами сифилиса, которая заключается в разрешении клинических проявлений, быстрой и стойкой не-гативации серологических реакций, отсутствии серологических и клинических рецидивов.
Оптимальной методикой лечения свежих форм сифилиса является дозировка в 0,5 г, вводимая внутримышечно через день в течение 10 дней 5 инъекций А.А. Кубанов, 1997. Для превентивного лечения эритромицин, эрициклин, тетрациклин или олететрин применяют по 0,5 г 4 раза в сутки, а метациклин по 0,3 г, доксициклин по 0,1 г 3 раза в день в течение 14 дней. У больных первичным сифилисом эти антибиотики в тех же дозах применяют на протяжении 20 дней, при вторичном свежем 25 дней. У больных вторичным рецидивным, ранним скрытым сифилисом лечение резервными антибиотиками эритромицином, эрициклином, олететрином и тетрациклином осуществляется в тех же суточных дозах в течение 40 дней. При позднем скрытом сифилисе возможно сочетание этих антибиотиков и препаратов висмута.
Не, рекомендуется назначать препараты тетрацикли-новой группы детям до 8 лет, так как эти средства взаимодействуют с-костной тканью.
Кроме того, необходимо учитывать химико-фармаколо гические особенности этих препаратов при приеме их внутрь.Эритромицин следует принимать за полчаса до или через час полтора после приема пищи так как он разрушается в кислой среде желудочного сока. Препараты тетрациклиновой группы, особенно доксициклин, рекомендуется принимать во время или после еды, ибо они могут раздражать ели зистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Тетрациклин, олететрин не следует запивать молоком или принимать одновременно с лекарственными средствами, понижающими кислотность желудочного сока, поскольку при этом образуются нерастворимые комплексы с солями кальция и магния.
Доксициклин в отличие от других антибиотиков тетра-циклинового ряда лишен этого недостатка. Он более удобен еще и потому, что пролонгированный эффект его действия позволяет увеличить ночной перерыв в приеме препарата.При лечении всеми антибиотиками тетрациклинового ряда рекомендуется избегать длительного облучения прямыми солнечными лучами ввиду возможного проявления фотосенсибилизирующего побочного действия.