Установлено, что видовые различия в чувствительности к веществам слабо метаболизируемым в организме могут быть обусловлены существенными различиями в скорости их выведения. Особенно это касается токсикантов удаляемых с помощью механизма активной секреции в мочу или желчь. Известно, что скорость экскреции существенно зависит от размеров выделяемой молекулы. У различных видов животных в сравнении с детьми грудного возраста, оптимальные значения молекулярной массы токсиканта, выделяемого через почки или печень неодинаковы. Действие токсикантов на организм малолетних детей с различным механизмом их метаболизма и экскреции будут различными.
Защищая диссертацию на кафедре фармакологии и токсикологии в научно-исследовательском институте при Академии Наук Русской Федерации я никогда не думал, что уже через 6 лет мне придётся вступить в противоречия с самим собой, впервые сломать копившиеся десятилетиями стереотипы, доказывать именно самому себе очевидное. То очевидное, что я не был готов, как и многие другие, посмотреть на всю систему профилактической вакцинации с другой стороны. Прочитав гору литературы и взвесив все «за» и «против» я стал ярым противником вакцинации грудных детей. Это решение далось мне нелегко. А главное, после изучения процесса вакцинации я избавился от комплекса незнания и страха перед непознанным. Я и моя супруга взяли на себя ответственность за здоровье маленького ребёнка и ничуть об этом не жалеем, потому, что показатели физического развития нашего малыша далеко отличаются от общепринятых показателей для грудных и маленьких детей. Всем сомневающимся в моих выводах, в особенности бюрократам из здравоохранения и вакцинаторам, могу предложить «маленький» эксперимент - попробовать ввести себе вакцину против одной из детских болезней соответственно вашему весу. Каков будет ответа? Я думаю, это разумное предложение для всех сторонников вакцинации сначала пройти тест на себе а затем экспериментировать на новорожденных.
Медицинский аспект охраны окружающей среды неразделимо связан с охраной внутренней среды человека. Согласно рекомендациям ВОЗ (отд. № 638, раздел А.3-3.): "По завершении процесса инактивации любой свободный инактивирующий агент должен быть удалён или нейтрализован... Метод очистки должен быть таким, чтобы исключить попадание в конечный продукт веществ, которые могут вызывать неблагоприятные реакции у человека". При таком количестве поствакцинальных осложнений, вдруг спустя пол века начинает доходить что то, что давно используемое в качесве биопрепаратов, включает в себя не только биовакцины, а и концерогенные антибактериальные химические вещества. И неизвестно чего больше, антигенов или химических веществ? В 1993 г., журнал "Vaccine" опубликовал статью, в которой признал, что "зараженные вирусами клеточные культуры представляют одну из самых больших проблем в биоиндустрии.... Клеточные культуры могут быть постоянно заражаемы вирусами, или стать ими зараженными, это обычно бывает следствием использования зараженной сыворотки". Некоторые поливакцины, аденовирусные вакцины, краснушная вакцина и вакцина против гепатита А производятся из тканей абортированных человеческих плодов.
Я, как специалист по ветеринарной токсикологии считаю, что в современной ситуации безовсяких промедлений производителями вакцин должны быть представлены документы, доказывающие проведение специальных токсикологических исследований на отсутствие тератогенности, эмбриотоксичности, аллергизирующей активности, мутагенности и канцерогенности применяемых биопрепаратов для детей грудного и дошкольного возраста. Кроме того, любые химические добавки, используемые в качестве консервантов, стабилизаторов, наполнителей и тд, могут менять фармакокинетику основного вещества. В данном случае, белков-антигенов, ослабленных или убитых вирусов и бактерий, а следовательно и их целенаправленное действие. Отсутствие исследований и испытаний на животных в последние годы, подтверждающие безопасность тех количеств химических веществ, которые допущены к применению, говорит о том, что производители вакцин успокоились и забыли о своей ответственности. Неспецифическая токсичность биопрепаратов - один из вариантов определения безопасности. Почему же опускают этапы биологической экспертизы, а определение количества химических веществ осуществляют физико-химическими методами? Изучение безопасности биопрепаратов - это серьезное продолжительное испытание. Профилактические вакцины, применяемые детям, должны быть минимально реактогенны и высокоэффективны, хорошо очищенными и состоять исключительно из биокомпонентов, во избежание дополнительной нагрузки на иммунную систему. Но, даже при строжайшем соблюдении таких условий вряд ли можно избежать поствакцинальных осложнений.
Любое лекарственное средство обладает побочным действием и побочными эффектами. Подтвердить окончательное действие на животных, вакцины, содержащей консервант, современными методами не удается вследствие быстрой гибели тест-системы. В связи с этим высказывания относительно безопасности вакцины носят слишком оптимистический характер. Вообще, когда знакомишься с наставлениями по применению биологических вакцин, возникает ощущение сплошных противоречий, многие из которых вызывают удивление. Ничего не говорится, например, о токсикологии химических веществ допущенных в биопрепараты, о химическом взаимодействии консервантов между собой, а содержание их количества уже давно вызывает споры. Производители биопрепаратов добавляют в вакцину сильнодействующие иммуностимуляторы, такие как сквален, алюминий, липополисахариды и другие. Они называются иммунными адъювантами. Для выявления действия веществ на иммунную систему разработаны многочисленные методы исследования, выполняемые in vivo и in vitro. Иммунные клетки легко изолировать, а их функции изучить in vitro. Антитела также легко выделить и их количество оценить.
Информация об иммунотоксичности веществ входящих в состав вакцин должна быть использована для оценки риска, которому подвергаются прививаемые дети.
Формальдегид CH2O (Formaldehyd) водный его раствор - формалин (Formalinum), входящий в состав многих инактивированных вакцин. Им проводится химическая инактивация (обезвреживание) используемых в вакцинах вирусов и бактерий.
Физико- химические свойства: (Formaldehyd). Формалин, Formalinum. Прозрачная бесцветная жидкость со своеобразным острым запахом, смешивающаяся с водой и спиртом во всех соотношениях. Применяют как дезинфицирующее, дезодорирующее средство. Вызывает воспалительные заболевания кожи. Подавляет секрецию потовых желез, вызывает коагуляцию белков апикальной части клеток их концевых отделов и эпидермиса.
Фармалин является известным канцерогеном - веществом, вызывающим рак. Доказано также, что он является одним из наиболее известных мутагенов, аллергенов, обладает эмбриотоксическим действием. Используется в сельском хозяйстве в качестве гермицида, фунгицида и инсектицида. Даже небольшое проникновение формальдегида в пищеварительный тракт живого организма вызывает симптомы тяжелого отравления: сильные боли в животе, рвоту кровью, появление белка и крови в моче, поражение почек. Результатом всего становится прекращение отделения мочи, ацидоз, головокружение, кома и смерть. То, что формальдегид неспособен выполнять возложенные на него функции инактивации, выяснилось еще в 1950-х годах, когда немало людей пострадало от вакцины Солка (см. о полиомиелите). Во взвеси, которую представляет собой вакцина, вирусы частично слипаются и покрываются белковым «мусором», прочность которого формалин в обычной своей концентрации только повышает. Попадая в организм, белковая оболочка разрушается ферментами, и вирусы выходят на свободу, начиная размножаться в теле «лжепривитого», приводя организм к болезни и даже к смерти. Никакого решения этой проблемы с тех пор найдено не было. Применение формальдегида (формалина) в свете его неэффективности в обезвреживании инфекционных агентов, его способности вызывать отравление организма - не имеет никакого оправдания! К аллергенным свойствам формалина относятся: отёк Квинке, крапивница, ринопатия (хронический насморк), астматические бронхиты, бронхиальная астма, аллергические гастриты, холециститы, колиты, эритемы, трещины кожи и др. - полная аналогия с теми поствакцинальными осложнениями, которые отмечают педиатры и другие специалисты вот уже 40 лет после применения АКДС вакцины. Статистика же запрятана за железными дверями от широкой общественности. В литературе по токсикологии сказано: «Недопустимо введение под кожу, в/мышечно, парентерально веществ, обладающих раздражающим действием». Хорошо известное свойство «жжения» после инъекции АКДС и др. инактивированных вакцин, содержащих формалин. Тысячи детей страдают десятки лет от вакцинальной агрессии, но медицинским чиновникам до этого дела нет. Нежелание разрабатывать новые биотехнологии - отражает состояние дел производителей вакцин. Государство же, гарантируя качесто, навязывет эту мутагенную продукцию населению, обеспечивая производителям смертоносного оружия отличные доходы. На сегодняшний день данных, показывающих безопасность присутствия формальдегида в составе вакцин пока-что нет.
Формальдегид официально назван канцерогеном. Международное агентство по исследованию рака, являющееся частью Всемирной Организации Здравоохранения, признало, что накоплено достаточно данных, чтобы утверждать, что это вещество может вызывать онкологические заболевания.
Особенно важным в рассмотрении токсикологии фармальдегида является изучение метаболических процессов, в результате которых токсичное вещество превращается в яд отровляющий организм новорожденного. Это может осуществиться как в процессе разложения вещества, так и в процессе синтеза формальдегида в организме. Такое явление называется летальным синтезом. Ярким примером такого рода превращения — является метаболизм формальдегида токсичность которого полностью определяется продуктами его окисления.
Метаболизм формальдегида начинается с образования вещества которое на порядок токсичнее исходного продукта CH3CH2OH+HAD Алкогольдегидрогеназа ® CH3CHO+HADH,
Тяжесть отравления этиленгликолем прямо пропорциональна степени окисления его до щавелевой кислоты. В процессе метаболизма формальдегид оказывает токсическое действие на кроветворение, вызывая депрессию гемопоэза, характеризующуюся угнетением красного и белого ростков крови, и провоцируют развитие анемического синдромокомплекса. Формальдегид обладает сенсибилизирующим действием на организм. Исследования специфических лабораторных показателей свидетельствует о процессах образования в организме антитоксина к самому формальдегиду и подтверждает вероятность сенсибилизации у детей к указанным токсикантам. Доказано, что исследуемые компоненты токсикантной нагрузки обладают выраженным раздражающим действием на дыхательные пути, вызывают нарушение тканевого дыхания, дестабилизируют систему "активность окислительных процессов - антиоксидантная защита", обуславливающую ранние нарушения неспецифической защиты организма, в том числе иммуносупрессию, углубление которых формирует специфический патологический процесс. Формальдегид окисляется в муравьиную кислоту в эритроцитах и печени. Затем происходит расщепление до углекислого газа и воды. Муравьиная кислота является основным токсическим продуктом метаболизма формальдегида, она особенно вредна для сетчатки глаз.
При рассмотрении метаболизма формальдегида необходимо учитывать, что в организме он может превращаться в метанол и муравьиную кислоту. Метанол (древесный спирт), очень токсичен. Прием внутрь небольшого количества метанола может привести к смерти. Такая необычно высокая токсичность метанола обусловлена действием не столько самого метанола, сколько продукта его последущего метаболизма - формальдегида. Метанол быстро окисляется до формальдегида под действием фермента печени алкогольдегидрогеназы. Отравление протекает двухфазно: фаза наркоза и фаза вторичной комы. Наркотический эффект объясняется действием целой молекулы метанола на ЦНС, а вторичная кома результат действия продуктов его метаболизма.
В клинике отравления различают 3 периода:
- период наркоза (30-90 мин);
- период мнимого благополучия (от нескольких часов до 2-4 суток) накопление продуктов распада метилового спирта; продолжительность его не влияет на характер исходов.
- период выраженных симптомов отравления. С начала третьего периода появляется тошнота, рвота, расстройство зрения ("мушки" перед глазами, неясность видения) вплоть до полной слепоты (результат накопления в сетчатке глаза формальдегида).
При легком отравлении отмечается быстрая утомляемость, головная боль, тошнота.
При среднетяжелом отравлении наблюдается сильная головная боль, головокружение, тошнота, рвота, угнетение ЦНС, расстройство зрения через 2-6 дней.
При тяжелом отравлении после вышеописанных симптомов присоединяются токсическая энцефалопатия, токсический гепатит и токсическая нефропатия с исходом в острую почечно-печеночную недостаточность. Часто коллапс с цианозом. Смерть от паралича дыхания и острой сердечно-сосудистой недостаточности.
Спектр проявлений токсического процесса, определяется строением токсиканта. А выраженность развивающегося токсического эффекта представлено количеством действующего патологического агента. Для обозначения количества вещества, действующего на биологический объект, используют понятие - доза. Например, введение в желудок крысе весом 250 г и кролику весом 2000 г токсиканта в количестве 500 мг, означает, что животным введены дозы равные соответственно 2 и 0,25 мг/кг.
Зависимость "доза-эффект" может быть прослежена на всех уровнях организации живой материи: от молекулярного до популяционного. При этом в подавляющем большинстве случаев будет регистрироваться общая закономерность: с увеличением дозы - увеличивается степень повреждения общей системы. В процесс вовлекается все большее число составляющих её элементов. В зависимости от действующей дозы практически всякое вещество в определенных условиях может оказаться вредным для организма. Это справедливо для токсикантов, действующих как местно (таблица 4), так и после резорбции во внутренние среды (таблица 5).
Таблица 6. Зависимость между концентрацией формальдегида во вдыхаемом воздухе и выраженностью токсического процесса.
| Концентрация (см3/м3 - ppm) | Клинические проявления |
| 0,01 - 0,05 | Раздражение глаз |
| 0,05 - 1,00 | Непереносимый запах |
| 0,05 - 3,00 | Раздражение верхних дыхательных путей |
| 3,00 - 10,00 | Сильное раздражение слизистой дыхательных путей |
| 10,00 - 30,00 | Раздражение глубоких дыхательных путей |
| 50,00 - 100,00 | Воспалительный процесс в легких; токсический отек |
(P.M. Misiak, J.N. Miceli, 1986)
Таблица 7. Зависимость между концентрацией этанола в крови и выраженностью токсического процесса
| Концентрация мг/100 мл | Клинические проявления |
| 20 - 99 | Изменение настроения; прогрессирующее нарушение координации движений, сенсорных функций; изменение поведения |
| 100 - 199 | Выраженные нарушения мышления; увеличение времени реакции на внешние раздражители; атаксия |
| 200 - 299 | Тошнота; рвота; выраженная атаксия |
| 300 - 399 | Гипотермия; дизартрия; амнезия; 1 стадия анестезии |
| 400 - 700 | Кома; угнетение дыхания; смерть |
(T.G. Tong, D. Pharm, 1982)
На проявление зависимости "доза-эффект" оказывает существенное влияние внутри- и межвидовая изменчивость организмов. Действительно, особи, относящиеся к одному и тому же виду, существенно отличаются друг от друга по биохимическим, физиологическим, морфологическим характеристикам. Эти отличия в большинстве случаев обусловлены их генетическими особенностями. Еще более выражены, в силу тех же генетических особенностей, межвидовые различия. В этой связи дозы конкретного вещества, в которых оно вызывает повреждение организмов одного и того же и, тем более, разных видов, порой очень существенно различаются. Следовательно, зависимость "доза-эффект" отражает свойства не только токсиканта, но и организма, на который он действует. На практике это означает, что количественную оценку токсичности, основанную на изучении зависимости "доза-эффект", следует проводить в эксперименте на различных биологических объектах, и обязательно прибегать к статистическим методам обработки получаемых данных.