А. Общие сведения. Острая перемежающаяся порфирия — аутосомно-доминантное нарушение порфиринового обмена, проявляющееся повторными приступами болей в животе и неврологическими расстройствами. В основе заболевания лежит недостаточность оксиметилбилансинтетазы.
1.Острая перемежающаяся порфирия редко проявляется до пубертатного возраста. Болеют преимущественно женщины. Существует носительство генетического дефекта.
2.Острый приступ обычно начинается с болей в животе и запоров, вслед за которыми появляются неврологические расстройства. Могут возникать периферическая нейропатия (которая иногда прогрессирует до тетраплегии и паралича дыхательных мышц), поражения черепных нервов, психотические реакции, депрессия, спутанность сознания, кома и эпилептические припадки. После приступа могут сохраняться полинейропатия и психические расстройства. Даже на фоне лечения летальность при тяжелых приступах высока.
Б. Диагностика. Во время приступа, а часто и в межприступном периоде повышена экскреция с мочой дельта-АЛК и порфобилиногена. Порфобилиноген выявляется с помощью пробы Уотсона—Шварца. Диагноз подтверждается при сравнении активности оксиметилбилансинтетазы в эритроцитах больного и его родственников. У больных активность фермента примерно вдвое ниже, чем у здоровых членов семьи. Достоверных случаев спорадической острой перемежающейся порфирии нет.
В.Неврологические проявления и методы лечения наследственной копропорфирии и копропротопорфирии те же, что и при острой перемежающейся порфирии, хотя биохимические изменения иные.
Г. Профилактика приступов. Главная задача — исключить провоцирующие факторы у больных и носителей со сниженной активностью оксиметилбилансинтетазы в эритроцитах.
1. Лекарственные вещества. Чаще всего приступ острой перемежающейся порфирии провоцируется средствами, вызывающими индукцию дельта-АЛК-синтетазы в печени. По способности вызывать обострения острой перемежающейся порфирии лекарственные препараты можно разделить на четыре группы. Средства первых двух групп при острой перемежающейся порфирии противопоказаны.
а.Препараты, способность которых провоцировать приступы точно установлена.
1) Противосудорожные средства: барбитураты, фенитоин, месуксимид, примидон, триметадион.
2) Транквилизаторы и центральные миорелаксанты: хлордиазепоксид, мепробамат, каризопродол.
3) Снотворные: барбитураты, глутетимид, метиприлон.
4) Антимикробные средства: сульфаниламиды, гризеофульвин, дапсон.