ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСТРОФИИ: ДИСПРОТЕИНОЗЫ И ЛИПИДОЗЫ
Лекция 4
ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСТРОФИИ: ДИСПРОТЕИНОЗЫ И ЛИПИДОЗЫ
Непосредственной причиной развития дистрофий являются нарушения клеточных и внеклеточных механизмов трофики. Среди них выделяют: ▲… ▲ нарушения функции транспортных систем трофики (кровь, лимфа,… Среди морфогенетических механизмов дистрофии различают инфильтрацию, декомпозицию, извращенный синтез,…2-1286 33
Извращенный синтез — синтез в ткани (клетке) веществ, не встречающихся в них в норме.
Трансформация — образование продуктов одного вида обмена из общих исходных продуктов, которые идут на построение белков, жиров и углеводов.
Инфильтрация и декомпозиция нередко являются последовательными стадиями морфогенеза той или иной дистрофии. В связи со структурно-функциональными особенностями в некоторых органах и тканях преобладает какой-либо один из морфогенети-ческих механизмов, что позволяет говорить об ортологии (от греч. orthos — типичный) дистрофий.
Классификация дистрофии.Различают следующие виды дистрофий:
- Паренхиматозные, стромально-сосудистые и смешанные дистрофии — в зависимости от преобладания морфологических изменений в специализированных элементах паренхимы или стро-ме и сосудах;
- Белковые (диспротеинозы), жировые (липидозы), углеводные и минеральные дистрофии — в зависимости от преобладания того или иного вида обмена;
- Общие (системные) и местные — в зависимости от распространенности процесса;
- Приобретенные и наследственные.
При паренхиматозных дистрофиях возникают нарушения обмена высокоспециализированных в отношении функции клеток (клеточных коопераций) паренхиматозных органов. В разных органах (почки, печень, сердце) при развитии одного и того же вида дистрофии участвуют различные механизмы. При этом развитие того или иного вида паренхиматозной дистрофии обусловлено не только своеобразием повреждающего фактора, но иструктурно-функциональными особенностями специализированных клеток (клеточных коопераций) паренхиматозных органов. Переход одного вида паренхиматозной дистрофии в другой исключается, возможно лишь сочетание разных видов этой дистрофии.
В основе развития паренхиматозных дистрофий лежат нарушения клеточных механизмов трофики, т.е. ферментопатия, которая может быть приобретенной или наследственной. Наследственная ферментопатия лежит в основе большой группы болезней накопления, или тезаурисмозов.
Различные виды паренхиматозных дистрофий составляют морфологическую сущность недостаточности определенного механизма, служащего выполнению клеткой (нефроцит, гепато-цит, кардиомиоцит) специализированной функции. Поэтому паренхиматозная дистрофия, чаще белковая или жировая, лежит в
основе клинического синдрома, отражающего функциональную недостаточность паренхиматозного органа (почки, печень, сердце).
ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕДИСПРОТЕИНОЗЫ
• Паренхиматозные диспротеинозы, или паренхиматозные белковые дистрофии, характеризуются нарушением обмена ци-топлазматических белков, которые находятся в свободном или связанном состоянии. Связанные белки входят в состав липопро-теидных комплексов мембран клетки; к свободным белкам относятся главным образом ферменты.
Развитие паренхиматозных диспротеинозов сопровождается изменением физико-химического состояния белков, появлением в цитоплазме включений белковой природы. Нарушение обмена полков нередко сочетается с расстройством водно-электролитного обмена в цитоплазме, изменением коллоидно-осмотического давления, что ведет к ее гидратации.
Паренхиматозные диспротеинозы морфологически представлены гиалиново-капельной и гидропической дистрофией. Исходом каждой из них может быть некроз клетки: коагуляционный фокальный или тотальный — при гиалиново-капельной и колликваци-онный фокальный (баллонная дистрофия) или тотальный — при гидропической дистрофии.
Для паренхиматозных диспротеинозов характерны лишь микроскопически обнаруживаемые изменения — накопление в цитоплазме гиалиновых капель при гиалиново-капельной дистрофии и увеличение обмена клеток за счет гидратации цитоплазмы и появления вакуолей, содержащих прозрачную жидкость, при гидропической дистрофии.
Механизм развития того или иного вида паренхиматозного диспротеиноза может быть раскрыт только на основании анализа особенностей функционирования систем клетки (клеточных коопераций), обеспечивающих специализированную функцию органа [Серов В.В., 1972]. Это может быть показано при анализе паренхиматозных диспротеинозов почек и печени.
Почки.Развитие гиалиново-капельной и гидропической дистрофии нефроцитов при нефро-гическом синдроме (сочетание массивной протеинурии с отеками, гипо- и диспротеинемией, гиперхолестеринемией и гиперли-попротеидемией) связывают с механизмом инфильтрации, но этого недостаточно, чтобы понять суть этих дистрофий. Такая возможность возникает лишь при морфологическом анализе со-стояния при нефротическом синдроме мембранно-ферментных систем нефроцита, ответственного за реабсорбцию белка и воды.
J* 35
|
Рис.1. Вакуолярно-лизосо-мальный аппарат реабсорб-ции белка нефроцитом.
1 — вакуоли, заполненные белком; 2 — предсуществующие ли-зосомы; 3 — слияние лизосомы с вакуолью, заполненной белком; 4 — лизосома с инкорпорируе мым и перевариваемым белком; ПК — пластинчатый комплекс. Стрелками показаны последовательные этапы реабсорбции белка.
Как известно, проксимальная реабсорбция белка осуществляется с помощью вакуолярно-лизосомальной системы нефроци-тов — системы переваривания фильтрующегося в норме белка и его утилизации (рис. 1). Реабсорбция воды и натрия связана с ба-зальным лабиринтом и обеспечивается главным образом натрий-и калийзависимыми АТФазами.
Выявлено, что при гиалиново-капельной дистрофии нефро-цитов накопление белковых включений в цитоплазме и ее деструкция обусловлены несостоятельностью вакуолярно-лизосо-мального аппарата реабсорбции белка в условиях повышенной порозности гломерулярного фильтра при нефротическом синдроме. Сами гиалиновые включения представляют собой заполненные белками, "задыхающиеся" и распадающиеся лизосомы, что определяет высвобождение их ферментов и вторичную деструкцию.
Гидропическая дистрофия нефроцитов обусловлена недостаточностью другой системы реабсорбции — системы базально-го лабиринта, который в тех же условиях повышенной порозно-сти гломерулярной базальной мембраны переполняется поступающей в клетку водой и "поднимается" к щеточной каемке, разрушая мембраны и образуя баллонные структуры — гидропическая дистрофия становится баллонной (фокальный колликвационный некроз).
Как видно, механизмы развития гиалиново-капельной и гид-ропической дистрофии в почках при нефротическом синдроме разные,коль скоро они отражают недостаточность разных систем проксимальной реабсорбции.
Печень.При оценке гидропической дистрофии гепатоцитов следуетруководствоваться тем же морфологическим анализом особенностей функционирования печеночных клеток, обеспечи-вающих специализированные функции органа. Известно, что для выполнения синтетической (белковосинтетической) и антитоксической функции гепатоциты детерминированы структурно: темные гепатоциты периферии долек богаты ультраструктурами синтеза, светлые гепатоциты центров долек — ультраструктурами детоксикации и гидролиза. При воздействии на печень вируса гепатита В избирательно реагируют темные, а токсичных веществ — светлые гепатоциты. При этом дистрофия их отражает разные по своей сути процессы: гидропическая дистрофия темных гепатоцитов — извращенную белковосинтетическую функцию, подчиненную репродукции вируса, та же гидропическая дистрофия светлых гепатоцитов — недостаточность системы деток-
сикации. На основании этих данных возникает вопрос о значении функциональной гетерогенности структуры при морфофункцио-нальной оценке дистрофического процесса.
При паренхиматозных диспротеинозах в гепатоцитах могут появляться гиалиноподобные включения — развивается процесс, близкий к гиалиново-капельной дистрофии.
Среди этих включений наибольший интерес представляет а лкогольный гиалин (тельца Маллори). Его находят в гепатоцитах чаще при остром алкогольном гепатите, а также при первичном билиарном циррозе печени, гепатоме, холестазе. Эти тельца располагаются обычно перинуклеарно в виде ацидофильных глыбок или сетчатых масс. Электронная микроскопия под-тверждает фибриллярное строение этого белка, который являет-
ся продуктом синтеза гепатоцитов.
Алкогольный гиалин определяет ряд реакций как в печени, так и за ее пределами, что обусловлено рядом его свойств. Он об-ладаетхемотаксическими свойствами и определяет прежде всего лейкотаксис, поэтому он окружен, как правило, полиморфно-ядерными лейкоцитами (характерный признак острого алкоголь-
ного гепатита). Алкогольный гиалин оказывает цитолитическое действие на гепатоциты, с чем связано развитие в печени своеобразного "склерозирующего гиалинового некроза", и коллагено-стимулирующее действие, определяя хроническое прогрессирующее течение алкогольного гепатита и развитие цирроза печени. Иммуногенные свойства алкогольного гиалина позволяют ему участвовать в гуморальных и клеточных иммунных реакциях, что и обусловливает развитие системной патологии. Антиген алкогольного гиалина обнаруживается в составе циркулирующих иммунных комплексов, с чем связано развитие иммунокомплекс-ного поражения почек — гломерулонефрита. Иммунокомплекс-ное повреждение почек, как видно, связано с синтезом алкогольного гиалина печенью, циркуляцией антигена алкогольного гиалина в крови с последующей фиксацией его в составе иммунных комплексов в клубочках почек.
■ Таким образом, можно говорить о системных проявлениях паренхиматозных диспротеинозов, в частности своеобразной гиалиново-капельной дистрофии гепатоцитов (алкогольный гиалин).
Наследственные паренхиматозные
Диспротеинозы
Наследственные паренхиматозные диспротеинозы обусловлены нарушением внутриклеточного метаболизма аминокислот и представлены цистинозом, тирозинозом и ф е -нилпиро в ино градной олигофренией ( фе-нилкетонурией). Поражаются печень, почки, селезенка, костный мозг и центральная нервная система.