Амилоидоз (от лат. amylum – крахмал) – это стромально-сосудистый диспротеиноз, который сопровождается глубоким нарушением белкового обмена и появлением аномального фибриллярного белка с отложением его в межуточной ткани и стенках сосудов.
Этот диспротеиноз был впервые описан венским патологом К.Рокитанским в 1844 под названием "сальная болезнь", поскольку своеобразные изменения паренхиматозных органов при этой патологии, помимо резкого уплотнения, сопровождались приобретением восковидного, сального вида. Спустя несколько лет, выдающийся немецкий патолог Р.Вирхов обратил внимание на то, что вещество, которое откладывается в органах, подобно крахмалу, под действием йода и серной кислоты окрашивается в синий цвет. Это вещество он назвал амилоидом, а "сальную болезнь" – амилоидозом. Белковая природа амилоида была установлена Кюне в 1865 году.
Амилоид в гистологических препаратах выглядит как бесструктурный, гомогенный белок: (Рис.22)
- при окраске гематоксилином и эозином имеет розовый цвет (для точной диагностики данная окраска непригодна)
;
- при окраске конго рот амилоид окрашивается в кирпично-красный цвет
- в поляризованном свете амилоид, окрашенный конго красным, обладает
светло-зеленым двойным лучепреломлением;
- амилоид выявляется иммуногистохимически при помощи антител, специфичных для различных подтипов фибрилл; (Рис.23,24,25,26)
Химический состав:95% - фибриллярный белок (F-компонент) и 5% - гликопротеиновый Р-компонент. Структура белка амилоида весьма разнообразна. Однако для практики можно выделить три основные группы: (Рис.27)
1. AL- амилоид - из фрагментов легких цепей иммуноглобулинов.
2. АА- амилоид (амилоид, связанный с сывороткой крови) – из предшественников, циркулирующих в крови (белков острой фазы воспаления - SAA).
3. ATTR- амилоид (преальбуминовый) – из мутантной формы транстиретина (преальбумина, который в норме связывает и транспортирует тироксин и ретинол)
Классификация (Рис.28)
Клиническая классификация амилоидоза основана на типе белка и типе ткани, в которой он накапливается, распространенности и возможной причине его возникновения.
1. Первичный (идиопатический, дискразия иммуноцитов с амилоидозом) - системный амилоидоз с преимущественным накоплением амилоида в сердце, желудочно-кишечном тракте, языке, коже и нервах. У пациентов с первичным амилоидозом накапливается амилоид AL.
2. Вторичный (приобретенный, реактивный системный) амилоидоз с преимущественным накоплением амилоида в печени, селезенке, почках, кишечнике, надпочечниках. Он возникает при хронических воспалительных заболеваниях, таких как туберкулез, сифилис, лепра, хронические нагноительные процессы (остеомиелит, бронхоэктатическая болезнь, хронический пиелонефрит). Это амилоид АА.
3. Ограниченный (местный, локальный опухолевидный) амилоидоз: ограниченный амилоидоз может иметь узловую, опухолеподобную форму. Он встречается редко и наблюдается в языке, мочевом пузыре, легких и коже. Накопление амилоида обычно связано с небольшими новообразованиями из плазматических клеток.
4. Эндокринный (амилоид в эндокринных опухолях): амилоид накапливается в строме большого количества эндокринных новообразований, например, медуллярного рака щитовидной железы.
5. Семейный врожденный (наследственный, генетический) амилоидоз: был описан в небольшом количестве семей. Тип амилоида – чаще АА. Семейный амилоидоз классифицируется на нейропатический, нефропатический и сердечный, в зависимости от преобладания поражения той или иной системы.
6. Сенильный (старческий) амилоидоз (амилоид старения): часто обнаруживается в сердце, поджелудочной железе и селезенке у пожилых людей. При болезни Альцгеймера, скопления амилоида особого типа определяются во внеклеточном веществе мозга в виде бляшек (старческий церебральный амилоидоз).
7. Диализный амилоидоз – возникает у нефрологических больных после длительного гемодиализа.
Амилоид продуцируется специальными клетками, называемыми амилоидобластами. Появление клона амилоидобластов объясняет мутационная теория амилоидоза. При различных формах амилоидоза роль амилоидобластов выполняют разные клетки. Предполагают, что мутации и появление клонов амилоидобластов связаны с длительной антигенной стимуляцией. При генерализованных формах амилоидоза – это главным образом макрофаги, плазматические и миеломные клетки (возможно, фибробласты, ретикулярные клетки и эндотелиоциты). При локализованных формах амилоидоза в этой роли выступают кератиноциты и клетки APUD-системы.
Стадии синтеза амилоида: (Рис.29)
1. Предамилоидная (образование клона клеток-амилоидобластов)
2. Синтез фибрилл амилоида
3. Агрегация фибрилл амилоида
4. Присоединение Р-компонента (гематогенные добавки)
Макроскопическая характеристика амилоидоза. При выраженном амилоидозе органы увеличиваются в объеме, бледные, с сальным блеском, восковидные, имеют более плотную консистенцию и сниженную эластичность по сравнению с нормальными тканями.
Микроскопически амилоид выявляется: (Рис.30)
- в интиме или адвентиции мелких кровеносных сосудов;
- в интерстициальной ткани по ходу ретикулярных и коллагеновых волокон;
- в базальной мембране эпителиальных структур.
Образование амилоидного белка может быть связано с ретикулярными или коллагеновыми волокнами: периретикулярный и периколлагеновый амилоидоз.