ЛЕКЦИЯ N 2

Фагоцитоз.

Фагоцитоз - это поглощении и переваривании бакте­рий, продуктов повреждения и распада клеток.

Фагоцитарную актив­ность проявляют прежде всего нейтрофильные лейкоциты и макрофа­ги.

Выделяют 4 стадии фагоцитоза:

1-ая стадия - приближение фа­гоцита к инородному предмету.

2-ая стадия - прилипание фагоцита к объекту. Ему предшествует покрытие фагоцита иммуноглобулинами М и J и фрагментами комплемента (опсонизация).

3-я стадия - пог­лощение объекта путем инвагинации фагоцита и образование вакуоли - фагосомы. Перед образованием фагосомы в фагоците активиру­ется оксидаза, что обеспечивает синтез перекиси водорода.

В 4-ую стадию - внутриклеточного рас­щепления и переваривания фагоцитированных микробов и остатков поврежденных клеток. Пере­кись водорода под влиянием пероксидаз образует активные молекулы кислорода, который путем перекисного окисления разрушает мембра­ны клеток. Разрушению мембран способствует также лизосомальные ферменты и бактерицидные белки, выделяющиеся при дегрануляции лейкоцитов. При этом гибнут и сами фагоциты.

Продукты их разрушения стимулируют процессы пролиферации.

Пролиферация.

Элементы пролиферации имеют место с самого начала воспале­ния, но она становится преобладающей по мере стихания экссуда­ции. Снижению активности воспаления способствую перечисленные выше антимедиаторы воспаления, а также:

- антиоксиданты (церулоплазмин, гаптоглобин),

- гепарин, подавляющий адгезию и агрегацию лейкоцитов, активность кининов, биогенных аминов, факторов комплемента,

- белок α₂-макроглобулин, ингибирующий кинины и снижающий активность лейкоцитов.

- глюкокортикойды, которые тормозят синтез вазоактивных веществ, вызывают эозинопению и лимфопению.

Для ее формирования необходимо, чтобы произошло очищение воспалительного очага. Раньше всего это происходит по периферии, где и начинается замещение дефекта здоровой тканью. Это осуществляется путём размножения оставшихся живых клеток. При небольшом повреждении тканей, при ранах, заживающих первичным натяжением, воспалительный процесс заканчивается полным восстановлением за счет клеточных элементов собственной ткани (реституция). При гибели большого количества клеток дефект замещается соединительной тканью с образованием рубца (субституция). Это происходит потому, что при большом дефекте ткани повреждаются микрососуды и возникает гипоксия. В таких условиях способны размножаться только элементы соединительной ткани.

Факторы, стимулирующие пролиферацию:

1. Некоторые медиаторы воспаления:

- лейкотриены,

- кинины,

- биогенные амины,

- продукты ПЯЛ и тромбоцитов (лимфокины, монокины, тромбоцитарный фактор роста фибробластов).

2. Продукты распада нуклеиновых кислот и низкомолекулярные пептиды.

3. Гуморальные факторы, синтезируемые вне очага воспаления: в гипофизе фактор роста фибробластов, в печени соматомедины.

Имеются и ингибиторы пролиферации – кейлоны, гормон кортизон.

Пролиферация начинается с размножения стволовых клеток соединительной ткани – полибластов, они последовательно превращаются в эпителиойдные клетки, фибробласты, а затем в фиброциты, происходит синтез основного вещества соединтельной ткани. По мере заселение зоны воспаления фибробластами идет неоангиогенез. Эндотелиоциты способствуют образованию сосудов. Образуется грануляционная ткань.

 

Патогенез клинических признаков воспаления.

Местные признаки

Покраснение обусловлено развитием артериальной гиперемии: ускорением кровотока с артерилизацией венозной крови, увеличением количества функционирующих капилляров.

"Припухлость" объясняется артериальной и венозной гипереми­ей, экссудацией, эмиграцией лейкоцитов.

Жар обусловлен усилением обмена веществ на ранних стадиях воспаления, ускорением кровотока, разоб­щения процессов биологического окисления и фосфорилирования.

Боль вызывается раздражением рецепторов в очаге воспаления медиаторами, особенно серотонином, кининами, простагландинами, сдвигом реакции среды в кислую сторону, возникновением дизионии, повышением осмотического давления и механическим растяжением или сдавлением тканей.

Нарушение функции воспаленного органа связано с расстройством его нейроэндокринной регуляции, развитием боли, структурными на­рушениями.

Общие признаки:

Лихорадка развивается под влиянием поступающих из очага вос­паления пирогенных факторов, таких как липополисахариды, катион­ные белки, интерлейкин-1 и др.

Лейкоцитоз обусловлен активацией лейкопоэза и перераспреде­лением лейкоцитов в кровеносном русле. К числу основных причин его развития относятся: стимуляция симпато-адреналовой системы, воздействие некоторых бактериальных токсинов, продуктов тканево­го распада, а также ряда медиаторов воспаления (интерлейкин-1).

Изменение белкового "профиля" крови выражается в том, что при остром процессе в крови накапливаются так называемые "белки острой фазы" воспаления - С-реактивный белок, увеличение концентрации фибриногена и др., что является важным диагностическим степени выраженности воспалительного процесса. Для хроничес­кого течения воспаления характерно увеличение в крови содержания альфа- и особенно гамма-глобулинов.

Увеличение СОЭ связано с ускорением агрегации эритро­цитов вследствие подъема температуры тела, снижения их отрицательного заряда, из-за повышения содержания грубодисперсных белков (фибриногена, глобулинов).

Иммунитет и воспаление.

Изменения в иммунной системе при воспалении выражаются в на­растании титра антител, появлении сенсибилизированных лимфоцитов в крови. В становлении иммунитета при воспалении следует отме­тить такие неспецифические факторы как фагоцитоз и комплемент. Место фагоцитоза, осуществляемого ПЯЛ (микрофагом) и моноцитарным фагоцитом (макрофагом), в системе иммунитета определяется тем, что несмот­ря на неспецифичность самого акта фагоцитоза, макрофаги принима­ют участие в переработке чужеродных агентов в иммуногенную форму, которая может быть распознана лимфоцитами. Система комп­лемента участвует в специфических реакциях, присоединяя свои компоненты к молекулам антител, что обеспечивает лизис антиген­ных субстанций, против которых выработаны антитела, она активи­рует иммунные комплексы. Таким образом, включение иммунного от­вета при воспалении обеспечивается двумя клеточными системами неспецифической защиты - системой ПЯЛ и макрофагов, а также плазм. системой - системой комплемента.

Взаимосвязь местных и общих изменений при воспалении.

В очаге воспаления возникают сложные процессы, которые не могут протекать автономно. Они являются сигналом для включения в воспалительную реакцию различных систем организма. Материальный субстрат этих сигналов - накопление и циркуляция в крови БАВ, компонентов комплемента, интерферона и др. Из факторов, обуслов­ливающих взаимосвязь местных и общих изменений при воспалении, большое значение имеют так называемые реактанты острой фазы. Эти вещества неспецифичны для воспаления. Они появляются через 4-6 часов после разноообразных повреждений, в том числе после пов­реждения при воспалении. Наибольшее значение из них имеют: С-ре­активный белок, интерлейкин-1, Т-кининоген, трансферин, апофер­ритин и др. Большинство реактантов острой фазы синтезируются макрофагами, гепатоцитами.

Эффекты Концентрация С-реактивного белка увеличивается при воспа­лении в 100-1000 раз. Активирует цитолитическую ак­тивность Т-лимфоцитов киллеров, ингибирует агрегацию тромбоци­тов.

Т-кининоген является предшественником кининов и ингибитором протеиназ.

Воспаление индуцирует синтез в печени апоферритина, который стимулирует выработку ПЯЛ.

Реактанты острой фазы опреде­ляют неспецифический ответ организма, создающий условия для раз­вития местной воспалительной реакции. Вместе с тем они стимули­руют включение в процесс других систем организма, способствуя взаимодействию местного и общего при воспалении.

Величина, распространенность очага воспаления, а также осо­бенности повреждающего агента оказывают выраженное влияние на взваимосвязь местных и общих изменений при воспалении. Начиная с некоторых критических размеров этого очага, развитие воспаления сочетается с рядом нарушений гомеостаза, вызванных как продукта­ми повреждения тканей и медиаторами, так и стрессом (болевым, эмоциональным), патологический процесс превращается в болезнь.

Воспаление и реактивность организма.

Возникновение, развитие, течение и исход воспаления зависят от реактивности организма. Реактивность зависит прежде всего от состояния высших регуляторных систем: нервной, эндокринной, им­мунной.

Базовые факторы:

Развитие воспаления существенно зависит от возраста:

1 У ново­рожденных воспаление принимает альтеративный характер. Причины:

а) у детей экссудативный компонент воспаления почти не вы­ражен, так как сосудистые реакции несовершенны. Недостаточно сформированы как периферические нервные окончания симпатических и блуждающего нервов, так и сосудодвитательный центр. Симпатическая нервная система сохраняет свое доминирующее влия­ние на сосудистый тонус после рождения, приводя к спазму сосу­дов.

б) Фагоцитарная активность лей­коцитов очень низкая. Причем фагоциты в состоянии поглотить мик­робы, но не могут их лизировать, т.к. активность гидролитических ферментов низка (не завершенный фагоцитоз). Фагосомы таких лей­коцитов превращаются в "хранилища" жизнеспособных микробов, вы­зывая генерализацию инфекции.

Пролиферативный компонент воспаления запаздывает.

Чаще всего в этом возрасте возникает воспаление кожи, так как эпидер­мальный слой очень слабо развит и кожа и слизистые оболочки детей грудного возраста не способ­ны обеспечить антимикробную защиту. У детей, начиная с 5-месячного возраста чаще возникают вос­паления тонкого и толстого кишечника (энтериты, колиты).

2. В старческом возрасте чаще возникают воспалительные процессы ЖКТ, т.к. снижается кислотность желудочного сока, который явля­ется защитным фактором при попадании в желудок бактерий. В ре­зультате угнетения деятельности ресничек эпителия дыхательных путей часто возникают пневмонии со стертым клиническим течением.

Преходящие факторы

Применение анестезирующих веществ, способных выключать ре­цепторные образования, заметно ослабляет течение воспалительного процесса. Глубокий наркоз снижает образование инфильтратов.

Создание в ЦНС стойкого очага возбуждения резко ослаб­ляет течение и интенсивность воспаления.

Значительное влияние на раз­витие воспаления оказывает эндокринная система. По отношению к воспалению гормоны можно разделить на про- и противовоспалитель­ные.

К первым относятся: соматотропин, минералокортикоиды, тире­оидные гормоны, инсулин;

ко вторым: кортикотропин, глюкокорти­коиды.

Эффектыпротивовоспалительных гормонов:

1. Умень­шают проницаемость сосудов.

2. Стабилизируют лизосомальные мемб­раны.

3. Усиливают действие катехоламинов.

4. Ослабляют синтез и действие БАВ (гистамина, серотонина).

5. Уменьшают эмиграцию лейкоцитов, ослабляют фагоцитоз.

 

Видывоспаления.

1. В зависимости от характера доминирующего местного процесса (альтерация, экссудация, пролиферация) различают 3 вида воспале­ния:

При альтеративном воспалении преобладают повреждение, дист­рофия, некроз. Оно наблюдается чаще всего в паренхиматозных ор­ганах при инфекционных заболеваниях, протекающих с выраженной интоксикацией (творожистый распад легких при туберкулезе).

Экссудативное воспаление характеризуется выраженным наруше­нием кровообращения с явлениями экссудации и эмиграции лейкоцитов. По характеру экссудата различают серозное, гнойное, гемор­рагическое, фибринозное, гнилостное, смешанное воспаление.

Пролиферативное или продуктивное воспаление характеризуется тем, что при нем доминирует размножение клеток гематогенного и гистиогенного происхождения. В воспаленной зоне возникают кле­точные инфильтраты. При воспалении клетки претерпевают трансфор­мацию и дифференцировку, в результате чего образуется молодая соединительная ткань. Она проходит все стадии созревания, в ре­зультате чего орган или часть его пронизывается соединительно­тканными тяжами.

2. Ес­ли этиологическим фактором при воспалении являются инфекционные агенты, то его называют инфекционным, если неинфекционные - то асептическим. Примером асептического может быть воспаление при закрытом переломе кости, при гематоме.

3. По характеру течения воспаление может быть острым, подострым и хроническим.

Острое воспаление длится от нескольких дней до нескольких недель. Для него характерны: выраженная интенсивность воспалительной реакции и преобладание либо альтеративных, либо сосудисто-экссудативных явлений. Роль основных эффекторов в его патогенезе играют ПЯЛ.

Хроническое воспаление - это вялый, дли­тельно текущий процесс. В нем преобладают дистрофические и про­лиферативные явления. Основная роль при хроническом воспалении принадлежит макрофагам и лимфоцитам. Подострое воспаление зани­мает промежуточное положение.

Исходы воспаления.

1. Полное восстановление поврежденного органа. Это имеет мес­то в том случае, если ни действие флогогенного фактора, ни раз­витие воспалительного процесса не приводит к гибели существенно­го количества ткани.

2. Если в результате действия флогогенного фактора или в результате вторичной альтерации происходит потеря существенного количества ткани, то дефект ткани ликвидируется путем формирования рубца или диффузного прорастания соединитель­ной ткани. Наличие рубца иногда не вызывает существенного нару­шения функции органа, но в некоторых случаях может привести к серъезным последствиям. Например, рубцевание в стенке пищевода (после его ожога) может вызвать сужение пищевода, что вызовет затруднение питания организма.

3. Воспаление может быть губи­тельным для организма. Это бывает обусловлено тем, что в случае обширной альтерации может погибнуть ткань жизненно важного орга­на, или в результате экссудации сдавливаются такие органы как мозг, сердце, легкие, что может настолько нарушить их функцию, что это станет несовместимо с жизнью.