Хромосомные болезни в большинстве случаев обусловлены нарушением числа хромосом (геномные мутации):
Синдром Шерешевского-Тернера наблюдается у женщин с набором хромосом 45 (ХО). Характерны низкий рост, половое недоразвитие, короткая шея со складками по бокам.
Синдром трисомии X. У женщин с набором хромосом 47(XXX) часто отмечается задержка физического, полового и умственного развития.
Синдром Клайнфельтера (ХХУ или ХХХУ). Общий набор 47(ХХУ). Синдром характеризуется высоким ростом, евнухоидизмом, бесплодием, некоторым умственным отставанием.
Синдром Дауна характеризуется нарушением количества соматических хромосом. В 94% случаев имеется трисомия в 21-й паре хромосом. Для этого синдрома характерны олигофрения, узкий разрез глаз, низкий рост, мышечная гипотония и другие проявления.
6.5. Наследственное предрасположение к болезням.
Генотип обладает пластичностью. Благодаря этому организм меняется в зависимости от меняющихся условий внешней среды. Степень этой зависимости различна. В одних случаях развитие болезни определяется генотипом, в других - факторами внешней среды. Между этими крайними состояниями находятся болезни, развитие которых определяется как генетическими, так и средовыми факторами - это болезни с наследственным предрасположением. Изменяя условия внешней среды, можно в значительной степени влиять на проявления таких болезней как гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка, ИБС, шизофрения, сахарный диабет. Значение факторов внешней среды в развитии этих заболеваний общеизвестно. Исследование монозиготных близнецов со всей очевидностью указывает на роль генетических факторов. Нередко один и тот же внешний фактор вызывает разные болезни в зависимости от наследственного предрасположения. Так, например, отрицательные эмоции у одних людей способствуют развитию гипертонической болезни, у других - нервных и психических заболеваний, у третьих - сахарного диабета.
Основу наследственного предрасположения нередко составляет гетерозиготное носительство. В неблагоприятных условиях жизни дефект может проявить себя болезнью.
Повышенную чувствительность к лекарственным препаратам, в основе которой лежат обычно ферментопатии, можно также трактовать как наследственное предрасположение. Отсутствие контакта с лекарственным препаратом предотвращает развитие лекарственной аллергии.
Для изучения наследственной патологии используется ряд методов. Прежде всего генеалогический. Это изучение родословной данного больного. Если болезнь повторялась в нескольких поколениях, то можно сделать вывод, что это заболевание наследственное.
Популяционно-статистический метод позволяет сделать вывод как часто встречается данное заболевание в данной местности, среди мужчин и женщин, по возрастам и т.д. (например, гемофилией страдают только мужчины).
Близнецовый метод дает возможность разграничить роль наследственных факторов и факторов внешней среды. Например, в развитии слабоумия и некоторых психических заболеваний генетические факторы играют более важную роль, чем при таких заболеваниях, как эндемический зоб или туберкулез.
Цитогенетический метод дает возможность исследовать кариотип в ядрах делящихся клеток. В стадии профазы хромосомы становятся видимыми под микроскопом, а в стадии метафазы отчетливо выявляются их количество и морфологические особенности. Исследование полового хроматина (тельца Барра в ядрах, барабанные палочки в нейтрофильных гранулоцитах).
Ферментопатии устанавливаются путем определения активности ферментов или продуктов реакции, катализируемой этим ферментом. Разработано несколько экспресс-методов диагностики наследственных аномалий обмена веществ (моча младенца или кровь, взятая из пятки) - биохимический метод.
Медико-генетическое консультирование семей, где есть больной с наследственной патологией, используется для того, чтобы определить вероятность возникновения в будущем патологии, степень такой вероятности, чтобы дать родителям правильный совет иметь или не иметь в дальнейшем ребенка (детей). Лечение наследственной патологии (генная инженерия) в настоящее время находится в стадии экспериментальной разработки. Наиболее разработаны методы патогенетической и симптоматической терапии, принципы которой, заключаются в следующем:
· исключение из рациона больных определенных компонентов пищи (фенилкетонурия, фруктозурия, галактоземия);
· добавление необходимых компонентов в пищевой рацион;
· исключение из употребления лекарственных препаратов, к которым есть наследственная непереносимость;
· возмещение недостающего продукта деятельности поврежденного гена (антигемофильный глобулин при гемофилии, β-глобулин при агаммаглобулинемии, гормон щитовидной железы при гипотиреозе и др.);
· применение различных видов хирургического лечения (заячья губа, полипоз толстого кишечника, пороки органов и т.д.);
· строгий токсико-гигиенический контроль за выпуском каждого нового препарата;
· предупреждение людей с отягощенной наследственностью о возможности рождения у них больного потомства и разумное решение вопроса о дальнейшем деторождении.
· прерывание беременности на ранних стадиях ее после выявления генетического дефекта при помощи амниоцентеза тоже является одним из средств профилактики наследственных болезней;
· возможна лекарственная коррекция генетических нарушений обмена веществ с целью предупреждения развития морфологических и функциональных проявлений болезней;
· ограничение браков между близкими родственниками; не лишен смысла совет врача-генетика иметь детей в более молодом возрасте.
· с возрастом количество мутаций возрастает, поэтому желательно иметь детей в более молодом возрасте.