Производные аминокислот йодсодержащие производные тиронина - препараты гормонов щитовидной железы, мозгового слоя надпочечников

Препараты гормонов и их аналогов

Гормоны - это химические субстанции, являющиеся биологически активными веществами, продуцируемые железами внутренней секреции, поступающие в кровь и действующие на органы или ткани - мишен и.

Термин "гормон" происходит от греческого слова "hormao" - возбуждать, заставлять, побуждать к активности. В настоящее время удалось расшифровать структуру большинства гормонов и синтезировать их.

По химическому строению гормональные препараты, как и гормоны, классифицируются:

а) гормоны белковой и пептидной структуры (препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин);

б) производные аминокислот (йодсодержащие производные тиронина - препараты гормонов щитовидной железы, мозгового слоя надпочечников);

в) стероидные соединения (препараты гормонов коры надпочечников и половых желез).

В целом, эндокринология сегодня изучает уже более 100 химических веществ, синтезируемых в различных органах и системах организма специализированными клетками.

Различают следующие виды гормональной фармакотерапии:

1) заместительная терапия (например, введение инсулина больным сахарным диабетом);

2) ингибирующая, угнетающая терапия с целью подавления продукции собственных гормонов при их избытке (например, при тиреотоксикозе);

3) симтоматическая терапия, когда у больного никаких гормональных нарушений в принципе нет, а гормоны врач назначает по другим показаниям - при тяжелом течении ревматизма (как противовоспалительные средства), тяжелые воспалительные заболевания глаз, кожи, аллергические заболевания и т.д.

 

РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА ГОРМОНОВ В ОРГАНИЗМЕ

Эндокринная система вместе с ЦНС и иммунной и под их влиянием регулируют гомеостаз организма. Взаимосвязь ЦНС и эндокринной системы осуществляется через гипоталамус, нейросекреторные клетки которого (реагирующие на ацетилхолин, норадреналин, серотонин, дофамин) синтезируют и выделяют различные рилизинг-факторы и их ингибиторы, так называемые либерины и статины, усиливающие или блокирующие высвобождение соответствующих тропных гормонов из передней доли гипофиза (т.е. аденогипофиза). Таким образом, рилизинг-факторы гипоталамуса, воздействуя на аденогипофиз, изменяют синтез и выделение гормонов последнего. В свою очередь, гормоны передней доли гипофиза стимулируют синтез и выделение гормонов органов-мишеней.

В аденогипофизе (передней доле) синтезируются соответственно следующие гормоны:

- адренокортикотропный (АКТГ);

- соматотропный (СТГ);

- фолликулостимулирующий и лютеотропный гормоны (ФСГ, ЛТГ);

- тиреотропный гормон (ТТГ).

В отсутствии гормонов аденогипофиза железы-мишени не только прекращают функционировать, но и атрофируются. Напротив, при повышении в крови уровня гормонов, выделяемых железами-мишенями, изменяется скорость синтеза рилизинг факторов в гипоталамусе и снижается чувствительность к ним гипофиза, что ведет к снижению секреции соответствующих тропных гормонов аденогипофиза. С другой стороны, при снижении в плазме крови уровня гормонов желез-мишеней, усиливается выделение рилизинг-фактора и соответствующего тропного гормона. Таким образом, продукция гормонов регулируется по принципу обратной связи: чем меньше концентрация гормонов желез-мишеней в крови, тем больше выработка гормонов-регуляторов гипоталамуса и гормонов передней доли гипофиза. Об этом очень важно помнить при проведении гормональной терапии, т.к. гормональные препараты в организме больного тормозят синтез его собственных гормонов. В этой связи, назначая гормональные препараты, следует произвести полную оценку состояния больного во избежание непоправимых ошибок.

 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ (ПРЕПАРАТОВ)

Гормоны, в зависимости от химического строения, могут оказывать действие на генетический материал клетки (на ДНК ядра), или на специфические рецепторы, расположенные на поверхности клетки, на ее мембране, где они нарушают активность аденилатциклазы или изменяют проницаемость клетки для мелких молекул (глюкозы, кальция), что ведет к изменению функционального состояния клеток.

Стероидные гормоны, связавшись с рецептором, мигрируют в ядро, связываются со специфическими участками хроматина и, таким образом, увеличивают скорость синтеза специфической м-РНК в цитоплазму, где увеличивается скорость синтеза специфического белка, например, фермента.

Катехоламины, полипептиды, белковые гормоны изменяют активность аденилатциклазы, повышают содержание цАМФ, в резултате чего меняется активность ферментов, мембранная проницаемость клеток и пр.

 

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В поджелудочной железе человека, преимущественно в хвостовой ее части, содержится примерно 2 млн. островков Лангерганса, составляющих 1% от ее массы. Островки состоят из a-, b- и l-клеток, вырабатывающих соответственно глюкагон, инсулин и соматостатин (ингибирующий секрецию гормона роста).

В данной лекции нас интересует секрет b-клеток островков Лангерганса - ИНСУЛИН, так как в настоящее время препараты инсулина являются ведущими противодиабетическими средствами.

Инсулин впервые был выделен в 1921 году Banting, Best - за что они в 1923 году получили Нобелевскую премию. Изолирован инсулин в кристаллической форме в 1930 году (Abel).

В норме инсулин является основным регулятором уровня глюкозы в крови. Даже небольшое повышение содержания глюкозы в крови вызывает секрецию инсулина и стимулирует его дальнейший синтез b-клетками.

Механизм действия инсулина связан с тем, что гомон усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превращению в гликоген. Инсулин, повышая проницаемость мембран клеток для глюкозы и снижая тканевой порог к ней, облегчает проникновение глюкозы в клетки. Помимо стимуляции транспорта глюкозы в клетку, инсулин стимулирует транспорт в клетку аминокислот и калия.

Клетки очень хорошо проницаемы для глюкозы; в них инсулин увеличивает концентрацию глюкокиназы и гликогенсинтетазы, что приводит к накоплению и откладыванию глюкозы в печени в виде гликогена. Помимо гепатоцитов, депо гликогена являются также клетки поперечно-полосатой мускулатуры.

При недостатке инсулина глюкоза не будет в должной мере усваиваться тканями, что выразится гипергликемией, а при очень высоких цифрах глюкозы в крови (более 180 мг/л) и глюкозурией (сахар в моче). Отсюда и латинское название сахарного диабета "Diabetes mellitus" (сахарное мочеизнурение).

Потребность тканей в глюкозе различна. В ряде тканей

- головной мозг, клетки зрительного эпителия, семяпродуцирующий эпителий - образование энергии происходит только за счет глюкозы. В других тканях для выработки энергии, помимо глюкозы, могут использоваться жирные кислоты.

При сахарном диабете (СД) возникает ситуация, при которой среди "изобилия" (гипергликемия) клетки испытывают "голод".

В организме больного, помимо углеводного обмена, извращаются и другие виды обмена. При дефиците инсулина наблюдается отрицательный азотистый баланс, когда аминокислоты преимущественно используются в глюконеогенезе, этом расточительном превращении аминокислот в глюкозу, когда из 100 г белка образуется 56г глюкозы.

Жировой обмен также нарушен, и это, прежде всего, связано с повышением в крови уровня свободных жирных кислот (СЖК), из которых образуются кетоновые тела (ацетоуксусная кислота). Накопление последних ведет к кетоацидозу вплоть до комы (кома - крайняя степень нарушения метаболизма при СД). Кроме того, в этих условиях развивается резистентность клеток к инсулину.

По данным ВОЗ, в настоящее время число больных СД на планете достигло 1 млрд. человек. По смертности диабет занимает третье место после сердечно-сосудистой патологии и злокачественных новообразований, поэтому СД - острейшая медико-социальная проблема, требующая чрезвычайных мер для решения.

По современной классификации ВОЗ популяция больных СД делится на два основных типа

1. Инсулинзависимый сахарный диабет (ранее называвшийся юношеским) - ИЗСД (СД-I) развивается в результате прогрессирующей гибели b-клеток, а значит связан с недостаточностью секреции инсулина. Этот тип дебютирует в возрасте до 30 лет и связан с мультифакториальным типом наследования, так как ассоциируется с наличием ряда генов гистосовместимости первого и второго классов, например, HLA-DR4 и HLA-DR3. Лица с наличием обоих антигенов -DR4 и -DR3 подвержены наибольшему риску развития ИЗСД. Доля больных ИЗСД составляет 15-20% от общего числа.

2. Инсулиннезависимый сахарный диабет - ИНЗСД (СД-П). Эта форма диабета называется диабетом взрослых, так как дебютирует обычно после 40 лет.

Развитие этого типа СД не связано с главной системой гистосовместимости человека. У больных этим типом диабета в поджелудочной железе обнаружено нормальное или умеренно сниженное количество инсулинпродуцирующих клеток и в настоящее время считается, что ИНСД развивается в результате сочетания резистентности к инсулину и функционального нарушения способности b-клеток больного секретировать компенсаторное количество инсулина. Доля больных этой формой диабета составляет 80-85%.

Помимо двух основных типов выделяют :

3. СД, связанный с недостаточностью питания.

4. Вторичный, симптоматический СД (эндокринного генеза: зоб, акромегалия, заболевания поджелудочной железы).

5. Диабет беременных.

В настоящее время сложилась определенная методология, то есть система принципов и взглядов на лечение больных СД, ключевыми из которых являются :

1) компенсация дефицита инсулина;

2) коррекция гормонально-метаболических нарушений;

3) коррекция и профилактика ранних и поздних осложнений.

Согласно последним принципам лечения, главными методами терапии больных СД остаются следующие три традиционных компонента:

1) диета;

2) препараты инсулина для больных ИЗСД;

3) сахароснижающие пероральные средства для больных ИНЗСД.

Кроме того, важным является соблюдение режима и степени физических нагрузок. Среди фармакологических средств, используемых для лечения больных СД, имеются две основные группы препаратов:

I. Препараты инсулина.

II. Синтетические пероральные (таблетированные) противодиабетические средства.

 

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ИНСУЛИНА

Все препараты инсулина, выпускаемые мировыми фармацевтическими фирмами, различаются в основном по трем основным признакам :

1) по происхождению;

2) по скорости наступления эффектов и их продолжительности;

3) по способу очистки и степени чистоты препаратов.

 

I. По происхождению различают :

а) природные (биосинтетические), естественные, препараты инсулинов, изготавливаемые из поджелудочных желез крупного рогатого скота, например, инсулин ленте GPP, ультраленте МС а чаще свиней (например, актрапид, инсулрап СПП, монотард МС, семиленте и др.);

б) синтетические или, более точно, видоспецифические, человеческие инсулины. Эти препараты получают с помощью методов генной инженерии путем ДНК-рекомбинантной технологии, а потому чаще всего их называют ДНК-рекомбинантными препаратами инсулина (актрапид НМ, хомофан, изофан НМ, хумулин, ультратард НМ, монотард НМ и др.).

II. По способу очистки и чистоте препаратов различают :

a) кристаллизованные (плохо очищенные), но не хроматографированные - это большинство так называемых "традиционных" препаратов инсулина, выпускаемых ранее в нашей стране (инсулин для инъекций), но снятых с производства;

b) кристаллизованные и фильтрованные через гели ("молекулярное сито") - так называемые одноили монопиковые инсулины (актрапид, инсулрап и др.);

c) кристаллизованные и очищенные посредством "молекулярного сита" и ионообменной хроматографии -так называемые монокомпонентные инсулины (актрапид МС, семиленте МС, монотард МС, ультраленте МС).

Кристаллизованные, но нехроматографированные инсулины, являются как правило, препаратами инсулинов естественного происхождения. Они содержат различные примеси в виде молекул проинсулина, глюкагона, С-пептида (связывающего Аи В-цепи проинсулина), соматостатина и других белков. В этих препаратах содержание проинсулина составляет более 10000 частиц на миллион.

Высокоочищенные препараты инсулина (путем фильтрации через гели), называемые монопиковыми, так как на хроматограмме виден только один пик, содержат примесей менее 3000 (от 50 до 3000), а еще более улучшенные – монокомпонентные - менее 10 частиц на миллион частиц инсулина. Монокомпонентные препараты приобретают все большее значение.

III. По скорости наступления эффектов и их продолжительности :

а) препараты быстрого короткого действия (актрапид, актрапид МС, актрапид НМ, инсулрап, хоморап 40, инсуман рапид и др.). Начало действия этих препаратов - через 15-30 минут, длительность действия составляет 6-8 часов;

б) препараты средней продолжительности действия (начало действия через 1-2 часа, общая продолжительность эффекта - 12-16 часов);

- семиленте МС;

- хумулин Н, хумулин ленте, хомофан; - ленте, ленте МС, монотард МС (2-4 часа и 20-24 часов соответственно);

- илетин I НПХ, илетин II НПХ;

- инсулонг СПП, инсулин ленте GPP, SPP и др.

в) препараты средней продолжительности в смеси с инсулином короткого действия: (начало действия 30 минут; длительность - от 10 до 24 часов);

- актрафан НМ;

- хумулин М-1; М-2; М-3; М-4 (продолжительность действия до 12-16 часов);

- инсуман комб. 15/85; 25/75; 50/50 (действует в течение 10-16 часов).

г) препараты длительного действия :

- ультраленте, ультраленте МС, ультраленте НМ (до 28 часов);

- инсулин суперленте СПП (до 28 часов);

- хумулин ультраленте, ультратард НМ (до 24-28 часов).

АКТРАПИД, получаемый из b-клеток островков поджелудочной железы свиньи, выпускается как официнальный препарат во флаконах по 10 мл, чаще всего с активностью по 40 ЕД в 1 мл. Вводят его парентерально, чаще всего под кожу. Этот препарат (как и все препараты подгруппы инсулинов быстрого короткого действия) оказывает быстрое сахаропонижающее действие. Эффект развивается через 15-20 минут, а пик действия отмечается через 2-4 часа. Общая продолжительность сахароснижающего влияния - 6-8 часов у взрослых, а у детей до 8-10 часов.

Достоинства препаратов инсулина быстрого короткого действия (актрапида) :

1) действуют быстро;

2) дают физиологический пик концентрации в крови;

3) действуют кратковременно.

Основной недостаток - кратковременность действия, что требует повторных инъекций . Показания для использования препаратов инсулина быстрого короткого действия :

1. Лечение больных ИЗСД. Препарат вводят под кожу.

2. При самых тяжелых формах ИНЗСД у взрослых.

3. При диабетической (гипергликемической) коме. В этом случае препараты вводят как под кожу, так и в вену.

Дозирование инсулина - вопрос чрезвычайно сложный, так как нужен индивидуальный подбор доз.

Один из самых примитивных способов расчета дозы инсулина - на один грамм сахара в моче больного необходимо ввести 1 ЕД инсулина. Первые инъекции инсулина и подбор оптимальной дозы желательно производить в условиях стационара. При этом стараются подобрать не абстрактную дозу, а конкретную. Больному расписывают всю диету на неделю вперед.

4. Очень редко препараты используются в качестве анаболического средства у детей с ослабленным питанием. В этом случае препарат вводят под кожу для повышения аппетита.

По данному показанию препараты используют у больных при общем упадке питания, истощении, фурункулезе, тиреотоксикозе, рвоте, хронических гепатитах.

5. Препараты могут входить в состав поляризующей смеси (калий, глюкоза и инсулин) для поддержания работы миокарда пр сердечных аритмиях (когда регистрируется явление гипокалигистии, например, при интоксикации сердечными гликозидами).

6. В психиатрической клинике препараты ранее использовались при проведении у больных шизофренией шоковой терапии (путем достижения гипогликемической комы). Сейчас данного показания практически нет, т.к. существует масса хороших психотропных средств.

7. Препараты показаны больным ИНЗСД при беременности, так как сахароснижающие средства оказывают тератогенного действие.

8. Лицам с ИНЗСД при проведении полостных и других больших оперативных вмешательств, при инфекционных заболеваниях.

Кроме препаратов инсулина короткого и быстрого действия, выделяют инсулины пролонгированного действия.

Наличие в этих препаратах основных белков - протамина и глобина, цинка, а также солевого буфера изменяет скорость наступления сахароснижающего эффекта, время максимального действия, то есть пик действия и общую продолжительность действия. В результате такой смеси получается суспензия, которая медленно всасывается, поддерживая невысокую дозу препарата в крови в течение длительного времени. Сейчас препаратов инсулина пролонгированного действия очень много (см. классификацию). Вводятся все эти препараты только подкожно.

Достоинства пролонгированных препаратов инсулина :

1) препараты вводятся всего два или один раз в сутки;

2) препараты имеют высокий рН, что делает их инъекции менее болезненными и инсулин действует быстрее.

Недостатки:

1) отсутствие физиологического пика, из чего следует, что эти препараты нельзя вводить больным с тяжелой формой СД и их следует использовать при относительно легких и среднетяжелых формах;

2) препараты категорически нельзя вводить в вену (во избежание эмболии);

ОСЛОЖНЕНИЯ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ

a) передозировка; b) несоответствие введенной дозы и принятой пищи; c) большая физическая нагрузка;

ВЛИЯНИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (ГК) НА ВОСПАЛЕНИЕ

Наиболее приемлемы следующие : 1. ГК стабилизируют мембраны клеток и лизосом (мембраностабилизирующий… 2. ГК усиливают синтез липомодулина - эндогенного ингибитора фосфолипазы А-2, угнетая этим ее активность. Фосфолипаза…

ВЛИЯНИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ НА СИСТЕМУ КРОВИ

Происходит снижение числа эозинофилов. Однако, в то же время, ГК способствуют повышению уровня тромбоцитов и… Следует помнить, что помимо всех перечисленных эффектов ГК обладают еще одним чисто фармакологическим эффектом

ТАКТИКА ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТАМИ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

Среди способов введения препаратов наиболее частый пероральный. При ургентной терапии применяется внутривенное введение препаратов. Внутримышечно… 1) атрофия мышечной ткани; 2) атрофия жировой ткани в месте инъекции.

ОСОБЕННОСТИ СНИЖЕНИЯ ДОЗИРОВКИ И ОТМЕНЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

При снижении суточной дозы ГК необходимо учитывать, что полным заместительным эффектом эндогенных гормонов обладают дозы препаратов (например,… В течение полугода с момента отмены длительной глюкокортикостероидной терапии… Перед хиругической операцией (даже при экстракции зуба, эндоскопических исследованиях) больному нужно дать 25-30 мг…

Побочные эффекты

- раздражение слизистой желудка.   ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА

Классификация маточных средств

I. Средства, стимулирующие миометрий

А: Средства, стимулирующие ритмические сокращения матки- 30

1. Препараты группы окситоцина :

- окситоцин (син.: синтоцинон);

- метилокситоцин;

- сандопарт (демокситоцин);

- питуитрин;

- маммофизин.

2. Препараты простагландинов :

- динопрост (энзапрост F, простин F2-a);

- динопростон (простин Е2).

Б: Средства, стимулирующие тонические сокращения матки

- метилэргометрин (син.: метергин, метилэргобревин); - эргометрин (син.: панэргал); - эрготамин (син.: гинофорт, корнутамин);

ЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИХ АНТАГОНИСТЫ

1. Стероиды (естественные гормоны и их производные) : а) ЭСТРОН (син.: фолликулин; Sol. Oestroni oleosae; вып. в амп. по 1 мл 0,05%… б) ЭСТРАДИОЛА ДИПРОПИОНАТ (активнее эстрона и обладает более продолжительным действием; вып. в амп. по 1 мл 0,1%…

КЛАССИФИКАЦИЯ ОТХАРКИВАЮЩИХ СРЕДСТВ

1. Средства, стимулирующие отхаркивание:

а) рефлекторного действия (препараты термопсиса, алтея, солодки, чабреца, аниса, ипекакуаны, истода, препараты листа подорожника, травы богульника болотного, мать-и-мачехи, терпингидрат, натрия бензоат, различные эфирные масла и др.);

б) прямого резорбтивного действия (иодид натрия и калия, хлорид аммония, натрия гидрокарбонат и др.).

2. Муколитические средства (секретолитики):

а) неферментные ( ацетилцистеин, метилцистеин, бромгексин);

б) ферментные (трипсин,химотрипсин,рибонуклеаза,дезоксирибонуклеаза).

Отхаркивающие средства прямого(резорбтивного) действия после приема внутрь всасываются, попадают в кровь и доставляются к бронхам, где выделяются слизистой оболочкой, стимулируютсекрецию бронхиальных желез, попадая в мокроту, разжижают иоблегчают ее отделение. Усиливают перистальтику бронхов. Препараты хлорида аммония, гидрокарбоната натрия подщелачивают содержимое бронхов, что способствует разжижению и лучшему отхождению мокроты.

Содержащиеся в растительных препаратах рефлекторного действия алкалоиды (в термопсисе - сапонины) при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом рефлекторно (по блуждающему нерву) усиливается секреция бронхиальных желез. Повышается перистальтика бронхов, повышается активность мерцательного эпителия (происходит стимуляция мукоцилиарного транспорта). Мокрота становится более обильной, жидкой, с меньшим содержанием белка, ее отделение с кашлем облегчается.

МУКАЛТИН - препарат корня Алтея характеризуется также обволакивающим действием. Корень солодки и его препарат - грудной элексир - противоспалительным действием. Растения чабрец, анис, а также сосновые почки, содержат эфирные масла, которые обладают рефлекторным действием.

Ферментные муколитические средства, препараты протеолитических ферментов, нарушают пептидные связи в молекуле белков мокроты (кристаллические ТРИПСИН и ХИМОТРИПСИН), вызывают деполимеризацию нуклеиновых кислот (дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза), снижая вязкость мокроты.

БРОМГЕКСИН (Bromhexinum; таб. по 0,008) - неферментное муколитическое средство (секретолитик) приводит к деполимеризации и разжижению мукопротеинов и мукополисахаридных волокон мокроты, обладая, таким образом, муколитическим действием.

Также выражено отхаркивающее действие препарата. Бромгексин повышает синтез сурфактанта, обладает слабым противокашлевым эффектом.

Другие препараты этой группы разжижают мокроту, разрывая дисульфидные связи мукополисахаридов, уменьшая тем самым вязкость мокроты, способствуют лучшему ее отхождению. К этой группе относят АЦЕТИЛ- и МЕТИЛЦИСТЕИН (при приеме ацетилцистеина может усилиться бронхоспазм). Назначают по 2-5 мл 20% раствора на 3-4 ингаляции в день или промывают трахею, бронхи; возможно внутримышечное применение.

Отхаркивающие средства используют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и в комплексной терапии (совместно с антибиотиками, бронхолитиками и др.) больных с пневмонией, туберкулезом легких, бронхоэктатической болезнью, бронхиальной астмой (при повышении вязкости мокроты, присоединении гнойной инфекции). Кроме того, оправдано назначение этих средств для профилактики постоперационных осложнений после оперативных вмешательств на органах дыхательной системы и послинтратрахеального наркоза.

 

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

1. Средства бронхолитического действия:

а) нейротропные;

б) миотропные.

2. Комбинированные препараты (дитэк, беродуал).

3. Противоаллергические средства.

Одним из компонентов комплексного лечения бронхиальной астмы являются бронхолитики - средства, расширяющие бронхи, так как основным компонентом бронхиальной астмы является бронхообструктивный синдром (БОС). Под БОС понимают состояние, сопровождающееся периодически возникающими приступами экспираторной одышки вследствие бронхоспазма, нарушения бронхиальной проходимости и секреции бронхиальных желез. Бронхолитики используют для купирования и профилактики бронхоспазмов.

НЕЙРОТРОПНЫЕ БРОНХОЛИТИКИ (АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

В качестве бронхолитических средств может быть использован ряд различных групп средств. Одной из таковых является группа b-2-адреномиметиков, включающая как неселективные, так и селективные препараты.

Из неселективных b-адреномиметиков при бронхоспазмах широко используют следующие препараты:

- АДРЕНАЛИН, влияющий на a -,b-(b -1 и b -2) адренорецепторы. Обычно адреналин используют для купирования приступа бронхиальной астмы (0,3-0,4 мл адреналина подкожно). При таком способе введения препарат действует достаточно быстро и эффективно, однако непродолжительно.

- ЭФЕДРИН - a-,b-адреномиметик непрямого типа действия. По активности уступает адреналину, но действует более продолжительно. Используется как с лечебной (купирование бронхоспазма путем парентерального введения препарата), так и с профилактической (в таблетированной форме) целями.

- ИЗАДРИН, который обычно используется с целью купирования бронхоспазма. Для этого препарат назначают ингаляционно.

Для профилактики может использоваться таблетированная лекарственная форма изадрина. Препарат, неселективно действуя на b -адренорецепторы, стимулирует b-1-адренорецепторы, в результате чего происходит учащение и усиление сердечных сокращений.

Более выраженной тропностью к адренорецепторам бронхиального дерева обладает b -адреномиметик ОРЦИПРЕНАЛИН (алупент, астмопент; таб. по 0,01 и 0,02; сироп по 10 мг на столовую ложку; ингалятор на 400 доз по 0,75 мг). По бронхолитической активности не уступает изадрину, но действует более продолжительно. Препарат назначают внутрь и ингаляционно, а также парентерально п/к, в/м, в/в (медленно). Эффект развивается через 10-60 минут и длится около 3-5 часов. Среди побочных эффектов выделяют тахикардию, тремор.

Среди селективных b-адреномиметиков интерес представляют средства, стимулирующие b-2-адренорецепторы бронхов:

- САЛЬБУТАМОЛ (длительность эффекта - 4-6 часов);

- ФЕНОТЕРОЛ (беротек; ингалятор на 300 доз по 0,2 мг) препарат выбора, действие длится 7-8 часов.

Всю перечисленную группу средств, влияющих на b-адренорецепторы, объединяет общность их механизмов действия, то есть фармакодинамика. Лечебное действие адреномиметиков связано с их действием на аденилатциклазу, под влиянием которой в клетке образуется цАМФ, закрывающий кальциевый канал в мембране и тем самым тормозящий поступление кальция в клетку, либо даже

способствующий его выведению. Увеличение внутриклеточного цАМФ и снижение внутриклеточного кальция влечет за собой расслабление гладкомышечных волокон бронхов, а также торможение освобождения гистамина, серотонина, лейкотриенов и других БАВ из тучных клеток и базофилов.

Для профилактики бронхоспазмов (ночных приступов бронхиальной астмы) выпускаются препараты b-адреномиметиков пролонгированного действия (ретардированные): салметерол (сервент), формотерол, биголтерол и др.

НЕЙРОТРОПНЫЕ БРОНХОЛИТИКИ (ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Бронхолитическими свойствами обладают также средства, блокирующие холинергическую иннервацию бронхов, в частности М-холиноблокаторы, или атропиноподобные препараты. Как бронхолитики они слабее, чем адреномиметики и при этом сгущают бронхиальный секрет. Наиболее часто из препаратов этой группы используют АТРОПИН, АТРОВЕНТ, МЕТАЦИН, ПЛАТИФИЛЛИН. В данном случае бронхолитический эффект связан с со снижением содержания цГМФ.

БРОНХОЛИТИКИ МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ

Бронхолитический эффект может быть достигнут с помощью препаратов миотропного действия. Из числа миотропных спазмолитиков используют папаверин, но-шпу, но более часто с целью снятия спазма бронхов используют ЭУФИЛЛИН (Euphyllinum; в таб. по 0,15; в амп. по 1 мл 24% раствора для в/м введения и в амп. по 10 мл 2,4% раствора для введения в вену). Последний является в настоящее время основным миотропным срдством при бронхиальной астме. Он представляет собой производное теофиллина.

Помимо выраженного бронхолитического эффекта, также снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, головном мозге. Отмечается умеренный диуретический эффект. Эуфиллин оказывает возбуждающее действие на ЦНС.

Применяется в таблетках внутрь для хронического лечения бронхиальной астмы. Может в этом случае вызвать диспепсию. Внутримышечное введение препарата болезненно. Внутривенный путь введения используется при бронхоспазме, астматическом статусе. В этом случае возможны головокружение, сердцебиение, снижение ртериального давления.

С профилактической целью используют препараты теофиллина пролонгированного действия (под контролем концентрации теофиллина в слюне):

I поколение: теофиллин, дипрофиллин;

II поколение: теотард, теопэк, ротафил;

III поколение: теонова, унифил, армофиллин, эуфилонг и др.

 

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В последнее время в качестве бронхоспазмолитических средств широкое распространение получили препараты двойного действия: БЕРОДУАЛ и ДИТЕК.

В состав беродуала входят:

- b -2-адреномиметик - ФЕНОТЕРОЛ;

- М-холиноблокатор - ипратропиум бромид (АТРОВЕНТ).

Целью комбинации является создание комплекса, компоненты которого имеют точками приложения различные структуры и действуют по различным механизмам, но синергичны в бронхолитическом действии.

В состав дитэка входят:

- b-2-адреномиметик - ФЕНОТЕРОЛ (беротек), обладающий бронхолитическим действием;

- противоаллергический препарат - КРОМОЛИН НАТРИЯ (интал),

ингибирующий развитие аллергической реакции ГНТ.

Таким образом, дитэк позволяет сочетать два терапевтических принципа: профилактику и купирование приступов бронхиальной астмы.

 

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

При лечении больных бронхиальной астмой, помимо истинных бронхолитиков, широко используют противоаллергические средства. К таковым относятся, прежде всего, глюкокортикоидные гормоны, которые, обладая способностью стабилизировать мембрану тучных клеток и их гранул, оказывают бронхолитический эффект, а также противовоспалительный эффект, что, в целом, также имеет положительное значение. Чаще других с этой целью используют ПРЕДНИЗОЛОН, ТРИАМЦИНОЛОН, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН, БЕКЛОМЕТАЗОН (этот препарат характеризуется незначительным системным эффектом).

Важное значение имеет КРОМОЛИН-НАТРИЙ (ИНТАЛ) - синтетический препарат, действие которого заключается в том, что он снижает вхождение ионов кальция внутрь тучных клеток, стабилизирует их мембрану. Кроме того, под действием интала снижается возбудимость миоцитов бронхов, уплотняются мембраны этих клеток. Все это в целом препятствует процессу дегрануляции тучных клеток и высвобождению из них спазмогенных соединений (гистамина, лейкотриенов и др. БАВ). Интал выпускается в виде белого порошка в капсулах, содержащих 20 мг действующего вещества.

Препарат вдыхают 4 раза в сутки при помощи ингалятора типа "спинхайлер". Продолжительность действия препарата около 5 часов. Зависимость от данного препарата не развивается. Назначают интал исключительно с профилактической целью. Лечение инталом обычно осуществляется в течение 3-4 недель. В случае улучшения самочувствия больного суточную дозу снижают до 1-2 капсул. Побочные эффекты: раздражение слизистой носа, горла, сухость во рту, кашель.

КЕТОТИФЕН (задитен) - еще один, но более новый, противоаллергический препарат, по механизму действия аналогичный инталу, но в более удобной лекарственной форме. Препарат препятствует дегрануляции тучных клеток, ингибирует выделение из них медиаторов аллергического воспаления. Задитен обладает слабыми противогистаминными свойствами, оказывает прямое спазмолитическое действие на стенки бронхов и эффективен как при атопической бронхиальной астме, так и при астме инфекционно-аллергического генеза. Максимальный эффект проявляется через несколько недель от начала терапии. Назначают по 1 мг 2 раза в день. Среди побочных эффектов можно отметить только сонливость. В целом, это эффективный пероральный препарат.

 

СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ОСТРОМ ОТЕКЕ ЛЕГКИХ

Отек легких может развиваться при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, при поражении химическими веществами легких, при ряде инфекционных заболеваний, заболеваниях печени, почек, при отеке мозга. Естественно, что терапия больных с отеком легких должна проводиться с учетом нозологической формы основного заболевания. Однако принципы патогенетической фармакотерапии отека легких едины.

I. При высоком АД (при гипертонической болезни) используются, прежде всего, следующие группы препаратов:

1. Ганглиоблокаторы (пентамин, гигроний, бензогексоний)

2. a-адреноблокаторы (аминазин, фентоламин, дипразин).

3. Сосудорасширяющие средства миотропного типа действия (эуфиллин, нитропруссид натрия).

Под действием этих препаратов нормализуется АД, а значит гемодинамика, повышается эффективность работы сердца, снижается давление в малом круге кровообращения.

II. При нормотензии рекомендуется использовать :

4. Диуретики (фуросемид или лазикс, маннит, мочевину).

III. При определенных видах отека легких, например при левожелудочковой недостаточности, применяют:

5. Сердечные гликозиды (строфантин, коргликон).

6. Наркотические анальгетики (морфин, фентанил, таламонал).

Применение этих средств обусловлено снижением под влиянием наркотических анальгетиков возбудимости дыхательного центра.

Кроме того, эти препараты, расширяя периферические сосуды, снижают венозный возврат крови к сердцу. Происходит перераспределение крови, что снижает давление крови в малом круге кровообращения.

IV. При отеке альвеол и образовании в них пены используют пеногасители. К последним относят СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ, пары которого вместе с кислородом вдыхают через носовой катетер или через маску. Спирт этиловый раздражает слизистые, что является его побочным эффектом. Лучшим пеногасителем является силиконовое соединение, обладающее поверхностно-активными свойствами, а именно АНТИФОМСИЛАН. Препарат оказывает быстрый пеногасящий эффект, не раздражает слизистых оболочек. Его вводят ингаляционно в форме аэрозоля спиртового раствора с кислородом.

Наконец, при отеке легких любого генеза используют также препараты глюкокортикоидных гормонов в инъекционной лекарственной форме. Вводя внутривенно преднизолон и его аналоги, рассчитывают прежде всего, на мембраностабилизирующее действие гормонов. Кроме того, последние резко повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам (пермиссивный эффект), что также важно для противоотечного действия.

СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

 

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ОРГАНЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ

 

I. Средства, используемые при нарушении функции желез желудка :

1. При сниженной функции желез (средства заместительной терапии): сок желудочный натуральный; пепсин; ацидинпепсин; аболин, соляная кислота разведенная.

2. При повышенной функции желез желудка : А. Средства, снижающие секрецию :

a) М-холиноблокаторы (атропин,метацин,гастроцепин).

b) Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, пирилен).

c) Транквилизаторы (диазепам).

d) Н2-гистаминоблокаторы (циметидин, ранитидин, фамотидин).

5. Блокаторы протоновой помпы (омепразол).

Б. Антацидные средства (магния окись, алюминия гидроокись, маалокс, альмагель,трисиликат магния и др.) В. Средства, предохраняющие слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от кислотно-пептического воздействия и улучшающие репаративные процессы (сукралфат, де-нол, солкосерил, мизопростол и др.).

3. Средства, оказывающие специфическое антибактериальное воздействие на Helicobacter pylori (де-нол, метронидазол, оксациллин).

II. Средства, влияющие на моторику кишечника :

1. Средства, снижающие моторику :

а) М-холиноблокаторы (атропин и др.);

б) ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний);

в) спазмолитики миотропного действия (папаверин, ношпа и др.);

г) некоторые антидиарейные средства: вяжущие, адсорбирующие, обволакивающие, стимулирующие опиатные рецепторы кишечника (ИМОДИУМ, "Гедеон Рихтер",Венгрия)

2. Средства, повышающие моторику :

а) М-холиномиметики (ацеклидин) и АХЭ-средства (прозерин);

б) слабительные :

- действующие на весь кишечник (солевые слабительные);

- действующие на тонкий кишечник (касторовое масло);

- действующие на толстый кишечник (лист сенны, изафенин и др.).

III. Гепатотропные средства и средства, растворяющие желчные камни :

1. Желчегонные средства :

А: Стимулирующие желчеобразование (холеретики или холесекретики) :

а) животного происхождения (содержащие желчные кислоты) : холагол, аллохол, холензим, лиобил;

б) растительного происхождения (препараты бессмертника, мяты перечной, шиповника, кукурузных рылец, пижмы);

в) синтетические (оксафенамид, никодин, циквалон).

Б: Стимулирующие желчевыделение :

а) холекинетики (магния сульфат, препараты барбариса, многоатомные спирты);

б) холеспазмолитики (атропин, платифиллин, метацин,но-шпа, папаверин, оксафенамид).

2. Гепатопротекторы (эссенциале, легалон, лив-52, витамин Е, сирепар ("Гедеон Рихтер", Венгрия), витамин В12,витамин В15).

3. Средства, растворяющие холестериновые желчные камни: хенофальк, урсофальк.

IV. Средства при нарушении функций поджелудочной железы :

1. При сниженной экскреторной функции (панкреатин, фестал, мексаза, панзинорм и др.);

2. При повышенной экскреторной функции (контрикал, гордокс,"Гедеон Рихтер", Венгрия).

V. Средства, влияющие на аппетит :

1. Повышающие аппетит :

а) горечи (настой полыни, горчица и др.);

б) инсулин (малые дозы).

2. Угнетающие аппетит или анорексические средства (фенамин, фепранон, дезопимон).

VI. Рвотные и противорвотные средства :

1. Рвотные :

а) центрального действия (апоморфина гидрохлорид);

б) периферического действия (меди сульфат, цинка сульфат)

2. Противорвотные :

а) блокаторы М-холинорецепторов (скополамин);

б) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (дипразин, димедрол);

в) блокаторы дофаминовых рецепторов : метаклопрамид (реглан, церукал), тиэтилперазин (торекан), аминазин, галоперидол;

г) блокаторы серотониновых рецепторов : трописетрон (новобан).

VII. Средства при кишечном дисбактериозе (эубиотики) :

( бифидум-бактерин, лактобактерин, бактисубтил, линекс, хилак и др.)

Данная классификация собирательная, построена по клиническим признакам и с появлением новых препаратов может изменяться.

 

ПРЕПАРАТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИЙ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ СНИЖЕННОЙ ФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА (СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ)

Основными компонентами желудочного сока являются соляная кислота (продуцируется обкладочными клетками), пепсиногены (продуцируемые главными клетками), а также муцин (продуцируемый добавочными клетками). При гипоацидных и анацидны гастритах может снижаться или, соответственно, полностью отсутствовать секреция соляной кислоты (ахлоргидрия), а также может происходить снижение секреции соляной кислоты и пепсина (ахилия). Ахилия может наблюдаться при раке желудка, злокачественной анемии и т.д.

При недостаточности секреции желудочного сока для улучшения переваривания пищи назначают в качестве заместительной терапии натуральный желудочный сок, пепсин, кислоту хлористоводородную разведенную.

НАТУРАЛЬНЫЙ ЖЕЛУДОЧНЫЙ СОК (Succus gastricus naturalis) содержит все выделяемые железами желудка ферменты, его рН варьирует от 0,8 до 1,2. Препарат получают от здоровых собак (при мнимом кормлении) или лошадей.

Применяют при недостаточности функции желез желудка, ахилии, диспепсиях, гипо- и анацидных гастритах. Назначают препарат по одной столовой ложке во время или сразу после еды.

ПЕПСИН (Pepsinum) - протеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки желудка свиней и телят. Пепсин расщепляет белки на пептиды. Он активен только при рН =1,5-4,0; поэтому применение его при хронических гипоацидных гастритах, осуществляют вместе с соляной кислотой.

Пепсин в виде порошка назначают перед едой 3-4 раза в день по 0,3-0,5 на прием; во время еды в порошке или в 1-3% растворе соляной кислоты.

АЦИДИН-ПЕПСИН (бетацид) выпускается в таблетках по 0,25 и 0,5, каждая из которых содержит одну часть пепсина и четыре части ацидина, последний, гидролизуясь, выделяет свободную соляную кислоту.

Применяют препарат по тем же показаниям, что и пепсин, и натуральный желудочный сок. Таблетку ацидин-пепсина растворяют в 1/3 стакана воды. Назначают препарат 3-4 раза в день во время или после еды. Курс лечения30-45 дней.

 

СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ПОВЫШЕННОЙ СЕКРЕЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА

Увеличение продукции соляной кислоты и повышение активности пепсина ведет к уменьшению продукции муцина - основного компонента слизи, покрывающей… Для патогенетической терапии больных с этим синдромом используют три подгруппы… 1. Средства, понижающие функцию желез желудка или ингибиторы желудочной секреции :

АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА

Поэтому желательно, чтобы антациды поднимали рН не выше 4,0 (оптимально, чтобы при приеме антацидов рН желудочного сока был 3,0-3,5), что не… Различают системные и несистемные антациды. Системные антациды - это средства,… К антацидам относятся НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ (сода питьевая), КАЛЬЦИЯ КАРБОНАТ, АЛЮМИНИЯ и МАГНИЯ ГИДРООКИСИ, магния…

СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ МОТОРИКУ КИШЕЧНИКА

1) М-холиноблокаторы (препараты группы атропина): - атропин; - метацин;

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ МОТОРИКУ КИШЕЧНИКА

При этом стимулирующее влияние могут оказывать средства, действующие на афферентную и эфферентную иннервацию. Прежде всего, укажем на средства, повышающие тонус холинергических нервов : … - М-холиномиметики (ацеклидин) и антихолинэстеразные средства (прозерин).

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Недостаток желчи может быть связан с : 1) нарушением ее образования в клетках печени; 2) с затруднением выхода в двенадцатиперстную кишку из желчных протоков и пузыря.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХОЛЕРЕТИКИ

ОКСАФЕНАМИД (Oxaphenamidum; в таб. по 0,25), кроме стимуляции образования и выделения желчи, оказывает спазмолитическое действие на желчевыводящие пути. Таким образом, это препарат смешанного типа :

1) холесекретического;

2) холекинетического.

Кроме того, препарат снижает содержание в крови холестерина, что наиболее четко выражено на фоне гиперхолестеринемии.

Обычно назначают по две таблетки три раза в день перед едой. Курс лечения 15-20 дней.

ХОЛЕРЕТИКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

2. ЭКСТРАКТ КУКУРУЗНЫХ РЫЛЕЦ ЖИДКИЙ. Назначают по 20-30 капель три раза в день перед едой. 3. ХОЛОСАС - из плодов шиповника. Назначают внутрь при холециститах,… 4. СБОРЫ ЖЕЛЧЕГОННЫЕ - комбинации различных средств.

СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ СНИЖЕНИИ ЭКСКРЕТОРНОЙ

ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ПАНКРЕАТИН (Pancreatinum; в таб. и порошках по 0,5) содержит амилазу, липазу, трипсин. Его получают из поджелудочных желез крупного рогатого скота и… Данный препарат используют при недостаточности внешнесекреторной функции… Назначение панкреатина производят под контролем копрограммы. Препарат прменяют 3-6 раз в день перед едой, запивая…

РВОТНЫЕ И ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА

РВОТНЫЕ СРЕДСТВА

1) защитный акт (освобождение желудка от ядов и токсинов), физиологический процесс; 2) сопутствующий процесс, ухудшающий состояние организма (токсикоз,… Рвота контролируется соответствующим центром продолговатого мозга, стимуляция которого вызывает акт рвоты.

ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА

1) если рвота вызвана местным раздражением желудка, то после удаления раздражающих веществ могут быть использованы обволакивающие (препараты семян… 2) если рвота обусловлена возбуждением нейронов рвотного центра (или пусковой… Эти препараты можно разделить на следующие подгруппы :

СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ КИШЕЧНОМ ДИСБИОЗЕ

1. Производные 8-оксихинолина (менаформ, мексаза, энтеросептол, интестопан). 2. Препараты висмута (висмута нитрат основной, викалин, викаир, де-нол). 2. Для регуляции равновесия кишечной микрофолоры применют биологические препараты или эубиотики (колибактерин,…

I. ГЕМОСТАТИКИ

а) прямого действия (тромбин, фибриноген); б) непрямого действия (викасол, фитоменадион). 2. Ингибиторы фибринолиза :

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ (ГЕМОСТАТИКИ) КОАГУЛЯНТЫ

1) для местного применения (тромбин, губка гемостатическая, пленка фибринная и др.) 2) для системного применения (фибриноген, викасол). ТРОМБИН (Trombinum; сухой порошок в амп. по о,1, что соответствует 125 ед. активности; во флаконах по 10 мл) коагулянт…

СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ (АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) АНТИКОАГУЛЯНТЫ

а) прямые антикоагулянты (гепарин и его препараты, гирудин, гидроцитрат натрия, концентрат антитромбина III) - вызывают эффект in vitro и in vivo; … б) антикоагулянты непрямого действия (производные оксикумарина: неодикумарин,… - вызывают эффект только in vivo.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ .

АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Анемии могут развиваться в результате недостаточности различных гемопоэтических факторов: ü железа (железодефицитные анемии); ü некоторых витаминов (В12-дефицитная, фолиеводефицитная, Е-дефицитная);

ПРИНЦИПЫ НАЗНАЧЕНИЯ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

При этом в первой фазе лечения ("насыщающей") у конкретного больного достигают компенсации сердечной деятельности. Для этого в начале… По достижении дозы насыщения переходят ко второй фазе лечения… В первой фазе лечения препарат можно вводить парентерально либо перорально, а во второй - перорально.

ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Причинами этого могут быть: 1) низкий терапевтический индекс; 2) несоблюдение имеющихся принципов использования СГ;

МЕРЫ ПОМОЩИ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ

1. Немедленно отменить препараты сердечных гликозидов с одновременным назначением активированного угля, промыванием желудка, также следует назначить… 2. Временно отменить лекарственные комбинации. Если состояние больного… 3. Назначить больному дифенин - препарат, стимулирующий микросомальные ферменты печени и оказывающий хороший…

ПРОФИЛАКТИКА ИНТОКСИКАЦИИ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ

2. Рациональная комбинация сердечных гликозидов с другими лекарственными средствами. 3. Постоянный контроль ЭКГ (удлинение интервала PQ, появление аритмий). 4. Диета, богатая калием (курага, изюм, бананы, печеный картофель); назначение препаратов калия : ПАНАНГИН (калия…

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Синдром стенокардии, классически описанный Геберденом в 1768 году, проявляется в виде приступообразных, кратковременных болей, чаще локализующихся… В соответствии с классификацией ВОЗ выделяют две формы стенокардии : I форма :…  

АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Липиды в организме представлены следующими классами веществ: 1) Жирные кислоты. 2) Триглицериды.

Классификация антигипертензивных средств

I. Антиадренергические средства ( средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической системы на сердечно-сосудистую систему - нейротропные средства):

1. Препараты центрального действия

(клофелин, метилдофа, пирроксан);

2. Препараты периферического действия:

а) ганглиоблокаторы (пентамин, арфонад, бензогексоний, пирилен, гигроний);

б) симпатолитики (октадин, резерпин);

в) адреноблокаторы:

- a -адреноблокаторы (фентоламин, дигидроэрготоксин, празозин);

- b -адреноблокаторы (анаприлин, метапролол).

II. Вазодилятаторы (сосудорасширяющие средства):

1. Средства миотропного действия

( папаверин, дибазол, апрессин, нитропруссид натрия);

2. Блокаторы кальциевых каналов

(верапамил, нифедипин);

3. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

(каптоприл, эналаприл и др.);

4. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан); ._

5. Активаторы калиевых каналов (миноксидил и др.).

III. Диуретики (дихлотиазид, фуросемид, спиронолактон).

IV. Комбинированные средства (адельфан, бринердин, кристепин, трирезид, синипресс).

 

АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

КЛОФЕЛИН (Clophelinum; таб. по 0,75 мг и 0,15 мг; амп. По 1 мл 0,01% раствора) - адреномиметик, легко проникает через гематоэнцефалический барьер.… Механизм действия клофелина сложен и заключается в следующем: 1) Препарат стимулирует a -2-адренорецепторы на мембранах тормозных нейронов вазомоторных центров (продолговатого…

СИМПАТОЛИТИКИ

ОКТАДИН (Octadinum; таб. по 0,025; синонимы : исмелин, изобарин, гуанетидин) - очень активно вытесняет НА из везикул пресинаптических окончаний… Это снижает общее периферическое сопротивление (ОПС) сосудов, уменьшает… Антигипертензивный эффект развивается медленно (стойкий эффект развивается через 1-3 дня), что связано с постепенным…

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

ФЕНТОЛАМИН (Phentolaminum; таб. по 0,025; синоним : регитин)- производное имидазола, один из современных синтетических a-адреноблокаторов.… Механизм действия связан с тем, что, блокируя a-1-адренорецепторы, препарат… При блоке a-2-адренорецепторов устраняется тормозящее влияние катехоламинов на пресинаптические окончания…

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ b -АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

АНАПРИЛИН (Anaprilinum; таб. по 0,04; синонимы: обзидан, индерал) - обладает антиангинальным, антиаритмическим и антигипертензивным эффектами. Под… Гипотензивный эффект анаприлина усиливается при сочетании его с тиазидными… Показаниями к применению данного препарата являются начальные стадии ГБ, ГБ на фоне повышенной секреции ренина. В…

ВАЗОДИЛЯТАТОРЫ

К данной группе препаратов относятся апрессин, папаверин, но-шпа, дибазол, нитропруссид натрия, сульфат магния и др. Данные препараты действуют непосредственно на гладкие мышцы кровеносных… АПРЕССИН ( Apressinum; таб. по 0,01; синонимы : гидралазин, депрессан) - препарат средней силы действия, прямо,…

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ

I поколение: КАПТОПРИЛ. II поколение: ЭНАЛАПРИЛ. III поколение: РАМИПРИЛ, ЛИЗИНОПРИЛ, ЦИЛАЗАПРИЛ.

АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II

Показание к применению : хроническое лечение больных с артериалной гипертонией. Побочные эффекты: мало выражены, носят преходящий характер. Возможны…  

АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ

МИНОКСИДИЛ (Minoxidilum; таб.по 0,0025 и 0,01) - наиболее активный препарат, расширяет артериолы, снижает общее периферческое сопротивление сосудов.… Побочные эффекты: гирсутизм лица, повышение освобождения ренина, что приводит… ДИАЗОКСИД (эудемин) - препарат, наиболее часто используемый для купирования гипертонических кризов, быстро снижает АД,…

КУПИРОВАНИЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКИХ КРИЗОВ

1. Клофелин. 2. Дибазол. 3. Арфонад, пентамин.

I. Мощные, или сильно действующие ("потолочные") диуретики

- фуросемид, этакриновая кислота;

II. Диуретики средней силы действия, производные бензотиадиазина (тиазидные диуретики)

- дихлотиазид, политиазид;

III. Калийсберегающие диуретики

- спиронолактон (верошпирон, "Гедеон Рихтер"); 2) с неизвестным механизмом действия : - триамтерен, амилорид.По силе действия это слабые диуретики.

V Осмотические диуретики

Эти мочегонные средства выносят в отдельную группу, поскольку они в первую очередь выводят из организма воду. Использование диуретиков призвано изменить баланс натрия в организме, сделать… Первая группа - "потолочные, высокие", сильные, мощные диуретики (High ceiling diuretics).

КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ

Показания к применению: 1. Первичный гиперальдостеронизм (синдром Кона – опухоль надпочечников). При… 2. При вторичном гиперальдостеронизме, развивающемся при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени,…

ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ

МАННИТОЛ (МАННИТ; Mannitolum)- шестиатомный спирт, являющийся наиболее сильным из существующих осмотических диуретиков. Он способен увеличить диурез… Выпускается в герметически закрытых флаконах по 500 мл, содержащих 30,0… Выводится медленно. При внутривенном введении, находясь в крови, маннитол, как и другие диуретики этой группы, резко…

II Препараты животного происхождения

1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги (тималин, тактивин, тимоген, вилозен, миелопид и др.)

2. Интерфероны (a , b , g )

3. Интерлейкины (ИЛ-2)

III Препараты растительного происхождения

1. Дрожжевые полисахариды (зимозан, декстраны, глюканы)

IV Синтетические иммуноактивные средства

1. Производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил,

оротовая кислота, диуцифон)

2. Производные имидазола (левамизол, дибазол)

3. Микроэлементы (Соединения Zn, Cu и др.)

V Регуляторные пептиды (тафцин, доларгин)

VI Другие иммуноактивные средства (витамины, адаптогены)

 

В : Иммуносупрессирующие средства

 

I Глюкокортикоиды

II Цитостатики

а) антогонисты пурина; б) антогонисты пиримидина; в) антогонисты аминокислот;

Иммуноактивные препараты животного происхождения

Наибольший интерес в ней представляют : 1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги; 2. Новая группа стимуляторов В-лимфоцитов:

Препараты растительного происхождения

Выраженное влияние препараты данной группы оказывают на лимфоидные клетки причем это влияние на Т-лимфоциты более выражено, чем на В-клетки. Дрожжевые полисахариды - прежде всего зимозан (биополимер дрожжевой оболочки… Используется также дрожевая РНК - нуклеинат натрия (натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей…

Синтетические иммуноактивные средства разных групп

- метилурацил, оротовая кислота, пентоксил, диуцифон, оксиметацил. Препараты данной группы по характеру стимулирующего эффекта близки к… Данные средства используют как стимуляторы лейкопоэза и эритропоэза (метилурацил), антиинфекционной резистентности, а…

Антибластомные средства.

Сочетание оперативного вмешательства с лучевой терапией получило название комбинировнного метода лечения. Совместное применение лекарственного… Врачу общего профиля необходимо знать общую характеристику методов лечения… При проведении химиотерапии необходимо помнить о том, что химиопрепараты действуют на пролиферирующие клетки…

Классификация химиопрепаратов

I. Синтетические противоопухолевыесредства:

1. Алкилирующие препараты:

а) хлорэтиламины (допан,сарколизин,циклофосфан,хлорбутин или лейкерон);

б) этиленамины (тиодипин, тиофосфамид или ТиоТЭФ);

в) производные нитрозомочевины (нитрозометилмочевина);

г) производные метансульфоновой кислоты (миелосон).

2. Антиметаболиты:

а) антогонисты фолиевой кислоты (метотриксат);

б) антогонисты пурина (меркаптопурин);

в) антогонисты пиримидина (фторурацил,фторафур).

3. Синтетические препараты разных групп:

а) проспидин, спиразидин;

б) дикарбазин, натулан (прокарбазан);

в) цисплатин;

г) имидазолкарбоксамид (ДТИК).

II. Природные противоопухолевые препараты:

1.Антибилтики

адриамицин, блеомицин, дактиномицин, рубомицин, брунеомицин, митомицин С и др.)

2. Средства растительного происхождения:

а) препараты из безвременника великолепного (колхамин);

б) препараты из барвинка розового (винбластин, винкристин);

в) ферменты (краснитин или L-аспарагиназа).

III. Гормональные препараты и их антагонисты:

1. Андрогены

(тестостерон пропионат,тестенат).

2. Эстрогены

(синэстрол,фосфэстрол,этинилэстрадиол).

3.Кортикостероиды

(гидрокортизон,преднизолон,дексаметазон,триампцинолон).

3. Антиэстрогены

(цитозониум или тамоксифен).

5. Антиандрогены.

IV. Иммунологические препараты

  Современные представления о механизме действия противоопухолевых препаратов… Три фазы из четырех приходятся на интерфазу: I. В период интерфазы в клетке осуществляется ряд подготовительных…

Алкилирующие препараты

Тиофосфамид (ТиоТЭФ) назначается при раке яичников,молочгой железы, легкого. Циклофосфан применяют при лимфогранулематзе, реткулосаркоме, множественной… Нитрозомочевина (НММ) применяется при мелкоклеточном раке легкого, при лимфогранулематозе и дессиминированной…

Антиметаболиты

Метотрексат применяют при лейкозах, хорионэпителиоме матки.

При полихимиотерапии опухолей яичка, раке молочной железы, легкого.

5-фторурацил обычно назначают при раке желудка, толстой кишки, поджелудочной железы, печени, яичников, молочной железы.

Показаниями к применению фторафура являются рак молчной железы, толстой кишки, желудка, яичников.

Антибиотики

Адриамицин применяют при опухолях яичка, мягких тканей, остеогенная саркома, ра кмолочной железы и пр.

Биомицин назначают при плоскоклеточном раке легкого, полости рта, гортани, пищевода.

Дактиномицин D в основном прменяется при опухоли Вильмса, нейробластоме, хорионэпителиоме матки.

Основными показаниями к применению карминомицина являются саркомы мягких тканей, лимфо- и ретикулосаркома.

Препараты растителного происхождения

Винбластн применяют при лимфогранулематозе, хорионэпителиоме матки, рак молочной железы.

винкристин же назначают при лейкозах и ретикулезах, а также при нейробластоме. Препарат вводят внутривенно.

Прочие

Нтулон (прокарбозин) прменяют при лимфогранулематозе, ретикулосаркоме. Препарат назначают внутривенно.

Имидазолкарбоксамид при меланоме.

Проспидин при раке гортани, саркоме Капоши.

Цисплатин назначают при опухоли яичка, яичника, раке шейки матки, раке легкого, лимфогранулематозе.

Гормональные препараты

Тамоксифен применяют при раке молочной железы.   Показания к применению химиотерапии Широко используются при нормативном и радикальном лечении опухоленосителей.

Побочное действие

Местное Побочное действие: - некроз мягких тканей при попадании препаратов под кожу; - флеботромбоз, тромбофлебит.