Введение.
Целью курсовой работы является обоснование контроля качества и количественного определения лекарственной формы индивидуального изготовления следующего состава:
Бендазола гидрохлорид 0,03
Кислота никотиновая 0,03
Сахара 0,3
Дана лекарственная форма следующего состава:
Бендазола гидрохлорид 0,03
Кислота никотиновая 0,03
Сахара 0,3
1. Rp.: Bendazoli hydrochloride 0.03
Acidi nicotinici 0.03
Sachari 0.3
M.f.pulvis
D.S
2. Согласно приказу МЗ РФ N 214 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках" данная лекарственная форма должна обязательно подвергаться письменному, органолептическому контролю, контролю при отпуске, а также полному химическому контролю, т.к. этот порошок содержит вещество сп.Б дибазол
Письменный контроль заключается в заполнении паспорта письменного контроля (ППК).
В верхней части паспорта ставится дата и N рецепта. С обратной стороны записываются все расчеты до изготовления лекарственной формы. После приготовления лекарственной формы заполняется лицевая сторона паспорта письменного контроля
Лицевая сторона
Дата N рецепта
Выдал дибазола 0, 003г
Дата Подпись
Получил дибазола 0, 003г
Дата Подпись
Dibazoli 0. 003
Acidi nicotinici 0, 003
Sachari 0.3
Общий масса 0,36
Приготовил (подпись)
Проверил (подпись)
Обратная сторона
Дибазола 0,03
Никотиновой кислоты 0,03
Сахара 0,3
На оборотной стороне паспорта до изготовления лекарственной формы делают необходимые расчеты.
Лицевая сторона паспорта заполняется по памяти на латинском языке немедленно после изготовления лекарственной формы в соответствии с последовательностью технологических операций.
Заполненный паспорт остается у контролера и хранится 2 месяца.
Органолептический контроль заключается в проверке внешнего вида лекарственной формы, ее цвета, однородности, сыпучести, отсутствию механических включений. Органолептический контроль выполняет провизор-технолог (контролер).
Результаты органолептического контроля регистрируются в соответствующем журнале (приложение 2 к приказу МЗ РФ N 214).
На основании изучения физических свойств ингредиентов можно предположить, что данная лекарственная форма должна представлять собой белый однородный порошок без запаха.
4. Химические свойства и способы идентификации ингредиентов
5. Дибазол представляет собой производное безимидазола с химическим названием 2-бензилбензимидазола гидрохлорида
Проверка подлинности дибазола:
1.
Образование полийодида.В 3-5 мл воды растворяют 0,01-0,02 г препарата, прибавляют 3 капли разведённой соляной кислоты, 2-3 капли 0,1 н. раствора йода и взбалтывают. Образуется красно-серебристый осадок полийодида состава:
2.
^ Образование серебряной соли. В 1 мл спирта растворяют 0,01-0,02 г препарата, прибавляют 1 мл концентрированного раствора аммиака и 2-3 капли раствора нитрата серебра; образуется белый осадок серебряной соли дибазола:
3.
^ Реакция окисления ванадатом аммония. В 1 мл хлороформа растворяют 0,01-0,02 г препарата, прибавляют 3-5 капель 1% раствора ванадата аммония в концентрированной серной кислоте и встряхивают. Слой хлороформа постепенно окрашивается в вишнёвый цвет.
4.
^ Реакция с нитратом кобальта. К 0,01 г препарата прибавляют 3 капли 3% спиртового раствора нитрата кобальта. Образуется голубое окрашивание.
5.
Реакция с концентрированной серной кислотой.К нескольким крупинкам препарата прибавляют 5-6 капель концентрированной серной кислоты. При этом образуется оксониевая соль, что вызывает появление ярко-жёлтого окрашивания, постепенно переходящего в кирпично-красное. От прибавления нескольких капель воды окраска исчезает.
6.
^ Реакция с серной и азотной кислотами. Несколько крупинок препарата помещают в пробирку и прибавляют 2 мл смеси, состоящей из 1 мл концентрированной азотной кислоты и 9 мл концентрированной серной кислоты. Появляется красное окрашивание. Прибавляют по каплям при постоянном помешивании и охлаждении 5 мл воды. Окраска переходит в коричневую, жёлтую, а затем в оранжевую. При взбалтывании полученного раствора с 3 мл хлороформа хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.
7.
^ Реакция с сульфатом меди и роданидом аммония. Крупинку препарата растворяют в капле воды и прибавляют по 1 капле 0,1н. раствора соляной кислоты, 3% раствора сульфата меди и 2% раствора роданида аммония. Появляется коричневый осадок.
Количественное определение.
1.
Реакция образования серебряной соли. Около 0,015-0,03 г препарата растворяют в 1 мл воды (при анализе дибазола в жидких лекарственных формах объём раствора, содержащий 0,015-0,03 г препарата, упаривают на водяной бане до 1-1,5 мл), добавляют 5 мл 95% спирта, 1 мл 25% раствора аммиака, взбалтывают и оставляют стоять в течении 10-15 минут. Фильтруют через небольшой фильтр, колбу и осадок промывают водой (по 1-2 мл на каждое промывание) до отрицательной реакции фильтрата на ион серебра (обычно на промывание расходуется 15 20 мл воды, большое количество воды может привести к частичному растворению осадка). Затем осадок с фильтром переносят в ту же колбу, прибавляют 1-2 мл азотной кислоты (плотность 1,2), слегка подогревают до растворения осадка, охлаждают, прибавляют 30 мл воды и титруют из полумикропипетки 0,1 н. раствором роданида аммония (индикатор – железоаммониевые квасцы):
Э=М.м., 1 мл 0,1 н. раствора роданида аммония соответствует 0,02445 г дибазола.
2.
Ацидиметрическое определение дибазола после выделения основания. К точной навеске одного порошка прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора серной кислоты и по каплям 3% раствор перманганата калия в 0,5 н. растворе серной кислоты до стойкого розового окрашивания (на водяной бане при температуре 60 °C). Избыток перманганата калия разлагают путём прибавления 1-2 капель 5% раствора щавелевой кислоты. Раствор количественно переносят в делительную воронку, добавляют небольшими порциями гидрокарбонат натрия до щелочной реакции на лакмус и основание дибазола извлекают хлороформом (3 раза по 15 мл). хлороформные извлечения фильтруют через безводный сульфат натрия, хлороформ удаляют, остаток растворяют в 2-3 мл спирта, добавляют 20 мл воды и титруют из полумикропипетки 0,1 н. раствором соляной кислоты до розового окрашивания, индикатор – метиловый оранжевый (V1 мл); 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,02447 г дибазола.
3.
^ Прямая аргентометрия. К массе лекарственной формы, содержащей 0,001 г дибазола, прибавляют 0,5 мл ацетона и 1% раствора ацетата натрия, приготовленного на 1% растворе крахмала, 2 капли 5% раствора хромата калия и титруют 0,01 н. раствором нитрата серебра (в конце медленно, взбалтывая после прибавления каждой капли титранта) до устойчивого буроватого окрашивания:
Э= М.м. / 2, 1 мл 0,01 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,001223 г дибазола.
4.
^ Прямое алкалиметрическое определение дибазола. 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл предварительно нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 н. раствором едкого натра до слабо-розового окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,2447 г дибазола, которого в препарате должно быть не менее 99,0% в пересчёте на сухое вещество:
Для анализа данного препарата применимы следующие методы:
Качественный анализ.Образование полийодида.
Количественный анализ.Прямое алкалиметрическое определение дибазола
| Расчёт навески: | . |
Процентное содержание: .
6. Кислота никотиновая представляет собой производное никотиновой кислоты с химическим названием пиридинкарбоновая-3 кислота.
Подлинность:
Р-ии подлинности основаны на пиролизе, щелочном гидролизе, обнаружении ядра пиридина и третичного атома азота в молекуле, на солее и комплексообразовании, кислотно-основных свойстве раствора. Реакция разложения кислоты никотиновой происходит при нагревании кристаллическим карбонатом натрия. Образуется пиридин, который легко обнаружить по характерному запаху:
К-та никотиновая ввиду кислотных свойств ее растворов образует окрашенные нерастворимые соли, например с ионами меди(II) – осадок синего цвета (никотинат меди). В качестве реактива ФС рекомендует ацетат меди :
Следующая реакция эта реакция получения шиффовых оснований с образование красного цвета. Также существует реакция с лимонной кислотой и уксусным ангидридом. При нагревании на водяной бане появляется фиолетовое окрашивание.
Количественное определение:
Для этого используют кислотные свойства вещества. Навеску кислоты никотиновой растворяют в горячей воде(т.к. она в холодной воде умеренно растворима) и после охлаждения титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до образования натриевой соли(индикатор фенолфталеин):
Кислоту никотиновой можно определить йодометрическим после осаждения никотината меди:
7. Сахар представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, слабого сладкого вкуса. Легко растворим в воде , очень мало в этаноле и практически нерастворим в эфире и хлороформе. По химическому названию он 4-(β-D-галактопиранозидо)-D-глюкопираноза
Подлинность устанавливают, нагревая до кипения раствор с реактивом Фелинга. При этом в тех же условиях дает желтый осадок, переходящий в буровато-красный. Также сахар образует окрашенные продукты с аммиаком и алифатическими аминами. При нагревании на водяной бане (до 80С)раствора лактозы в присуствии аммиака возникает красное окрашивание. Аналогичная окраска появляется при нагревании до кипении раствора лактозы с метиламина гидроксидом и гидроксидом натрия.
Также с фенилгидразидом выпадающие фенилгидразоны. При последующем нагревании на водяной бане получают окрашенные в желтый цвет озазоны.
Что же касается количественного определения сахара то можно определить его йодометрическим опрделением, поляриметрией. А массовую долю можно вычислить по формуле :
8. Расчеты допустимых отклонений производят в соответствии с "Инструкцией по оценке качества лекарств": «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках», утвержденной приказом МЗ РФ N 305 от 16.10.97.
Развеска порошков по 0,036 0,003 что соотвествует нормам допустимых отклонений ( 20%) по приказу МЗ РФ и ГФ XI.
9. Порошки упакованы в вощенные капсулы. Отдельные дозы аккуратно завернуты в капсулы, сложены по 5, уложены в пакет. При переворачивании капсул не просыпается. Оформление соответствует приказу МЗ РФ от 05.09.97
На пакетик наклеивается этикетка "Порошки", на которой указывается N рецепта, N аптеки, фамилия больного, способ применения, срок годности и цена. Все это делается в соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ N 328 от 23.08.99 г "О рациональном назначении лекарственных средств, правилах выписывания рецептов на них и порядке отпуска аптечными учреждениями ".
Этикетка для порошков должна иметь надписи "Беречь от детей", "Обращаться с осторожностью".
10. Дибазол хранят по сп. Б в хорошо укупоренной таре. При несоблюдении правил происходит постепенное окисление.
Данная лекарственная форма состоит из трех компонентов : дибазола, никотиновой кислоты и сахара. Дибазол чаще применяется при Артериальная гипертензии, спазм артерий (коронароспазм, спазм периферических артерий); спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечная колика); заболевания нервной системы (остаточные явления полиомиелита, периферический паралич лицевого нерва).
А никотиновая кислота чаще применяется при профилактики и лечении пеллагры (авитаминоз PP); атеросклерозе, гиперлипидемии (в т.ч. гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия), спазм периферических сосудов.
Вывод.
Подводя итог выполненной работы можно сделать определенные выводы:
· На основании изучения физических свойств ингредиентов можно сделать вывод, что данная лекарственная форма представляет собой белый однородный порошок кисловато-сладкого вкуса, со слабым запахом.
· Для качественного анализа представленной лекарственной формы можно использовать все описанные выше реакции.
· Для количественного определения дибазола используют прямую аргентометрию, а для кислоты никотиновой йодометрический метод.
· Отклонения, допустимые в массе данной лекарственной формы составляют ± 10%, т.е. 0,36 0,036 ,и масса может находиться в пределах от 0,324 до 0,396 г, что соответствует нормам допустимых отклонений. Расчеты допустимых отклонений производят в соответствии с "Инструкцией по оценке качества лекарств": «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках», утвержденной приказом МЗ РФ N 305 от 16.10.97.
· Препарат изготовлен удовлетворительно.Препарат можно отпустить больному.
Список литературы.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия
2. Государственная фармакопея
3.Лекционные материалы под руководством Сютовой Е.С.
4. Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств : учеб. пособие / А.И.Сливкин, В.Ф.Селеменев, Е.А.Суховерхова