Токсикология и медицинская защита

ГОУ ВПО ЧИТИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ

МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

Степанов А.В.

Лазарева И.Ю.

Любин А.В.

Перепелицын Н.И.

Токсикология

И медицинская защита

Чита - 2009   УДК 615-96

Оглавление

Тема 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии 4

Тема № 2. Отравляющие и высокотоксичные вещества

раздражающего действия 24

Тема № 3. Отравляющие и высокотоксичные вещества

пульмонотоксического действия 33

Тема № 4. Отравляющие и высокотоксичные вещества

общеядовитого действия 54

Тема № 5. Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического

действия 77

Тема № 6. Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического

действия 91

ОТВЕТЫ НА ТЕСТЫ 116

Приложения 120

Литература 126

Тема 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии

Предмет токсикологии. Цели, задачи, структура токсикологии, взаимосвязь с другими медицинскими дисциплинами. Понятия о ядах, токсических химических…   Краткое изложение темы:

Предмет токсикологии

Предметом изучения науки токсикологии являются - токсичность химических веществ и токсический процесс, развивающийся в биосистемах. А науку… Если объектом исследования является токсичность химических веществ для…

Цель медицинской токсикологии, как области человеческой деятельности - непрерывное совершенствование системы мероприятий, средств и методов, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья и профессиональной работоспособности отдельного человека, коллективов и населения в целом в условиях повседневного контакта с химическими веществами и при чрезвычайных ситуациях.

Основные понятия токсикологии.

Основными понятиями токсикологии являются токсичность и токсический процесс.

Токсичность –способность веществ, действуя на биологические системы, вызывать их повреждение или гибель.

Токсический процесс – формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта, приводящее к ее повреждению (нарушению функции, жизнеспособности) или гибели.

В токсикологии используют и другие термины, характеризующие химические вещества, как потенциальную или реализовавшуюся причину повреждения биологических систем:

Токсикант – более широкое, чем яд, понятие, употребляющееся для обозначения веществ, вызывающих не только интоксикацию, но провоцирующих и другие формы токсического процесса, и не только организма, но и биологических систем (клетки, популяции).

Отравляющее вещество (ОВ) – химический агент, предназначенный для применения в качестве оружия в ходе ведения боевых действий.

Токсин – как правило, высокотоксичное вещество бактериального, животного, растительного происхождения.

Ксенобиотик – чужеродное (не участвующее в пластическом или энергетическом обмене организма со средой) вещество, попавшее во внутренние среды организма.

 

Токсичность.

Измерение токсичности означает определение КОЛИЧЕСТВА вещества, действуя в котором оно вызывают различные формы токсического процесса. Чем в меньшем… Токсичность измеряют, определяя токсические дозы, токсические концентрации,… Токсическая доза (D) - количество вещества, попавшее во внутренние среды организма и вызвавшее токсический эффект. Она…

Токсический процесс

Механизмы формирования и развития токсического процесса, его качественные и количественные характеристики, прежде всего, определяются строением…    

Рисунок 1. Основные характеристики токсического действия

Однако формы, в которых токсический процесс проявляется, несомненно, зависят также от вида биологического объекта, его свойств.

Проявления токсического процесса прежде определяются уровнем организации биологического объекта, на котором токсичность вещества (или последствия его токсического действия) изучается:

- клеточном;

- органном;

- организменном;

- популяционном.

Если токсический эффект изучают на уровне клетки, то судят прежде всего о цитотоксичности вещества. Цитотоксичность выявляется при непосредственном действии соединения на структурные элементы клетки. На практике к изучению цитотоксичности прибегают при использовании культур клеток для оценки свойств новых веществ в опытах in vitro и исследования механизмов их токсического действия; для выявления токсикантов в объектах окружающей среды (биотестирование) и т.д.

Токсический процесс на клеточном уровне проявляется:

- обратимыми структурно-функциональными изменениями клетки (изменение формы, сродства к красителям, количества органелл и т.д.);

- преждевременной гибелью клетки (некроз, апоптоз);

- мутациями (генотоксичность).

Если в процессе изучения токсических свойств веществ исследуют их повреждающее действие на отдельные органы и системы, выносится суждение об органной токсичности соединений. В результате таких исследований регистрируют проявления гепатотоксичности, гематотоксичности, нефротоксичности и т.д., то есть способности вещества, действуя на организм, вызывать поражение того или иного органа (системы).

Органотоксичность оценивают и исследуют, прежде всего, в процессе изучения свойств (биологической активности, вредного действия) новых химических веществ; в процессе диагностики заболеваний, вызванных химическими веществами.

Токсический процесс со стороны органа или системы проявляется:

- функциональными реакциями (миоз, спазм гортани, одышка, кратковременное падение артериального давления, учащение сердечного ритма, нейтрофильный лейкоцитоз и т.д.);

- заболеваниями органа (как установлено, различные вещества, при соответствующих условиях, способны инициировать самые разные виды патологических процессов);

- неопластическими процессами.

Токсическое действие веществ, регистрируемое на популяционном и биогеоценологическомуровне, может быть обозначено как экотоксическое. Экотоксичность на уровне популяции проявляется:

- ростом заболеваемости, смертности, числа врожденных дефектов развития, уменьшением рождаемости;

- нарушением демографических характеристик популяции (соотношение возрастов, полов и т.д.);

- падением средней продолжительности жизни членов популяции, их культурной деградацией.

Особый интерес для врача представляют формы токсического процесса, выявляемые на уровне целостного организма. Они также множественны, и могут быть классифицированы следующим образом:

- ИНТОКСИКАЦИИ - болезни химической этиологии;

- ТРАНЗИТОРНЫЕ ТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ - быстро проходящие, не угрожающие здоровью состояния, сопровождающиеся временным нарушением дееспособности (например, раздражение слизистых оболочек);

- АЛЛОБИОТИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ - наступающее при воздействии химического фактора изменение чувствительности организма к инфекционным, химическим, лучевым, другим физическим воздействиям и психогенным нагрузкам (иммуносупрессия, аллергизация, толерантность к веществу, астения и т.д.);

­- СПЕЦИАЛЬНЫЕ ТОКСИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ - беспороговые, имеющие продолжительный скрытый период процессы, развивающиеся у части экспонированной популяции, при действии химических веществ, как правило, в сочетании с дополнительными факторами (например, канцерогенез).

 

Интоксикация (отравление)

Из всех форм проявления токсического процесса наиболее изученной и значимой для врача является интоксикация. Механизмы формирования и особенности течения интоксикаций, зависят от строения ядов, их доз, условий взаимодействия с организмом и т.д. Однако можно выделить некоторые общие характеристики этой формы токсического процесса.

1. В зависимости от продолжительности взаимодействия химического вещества и организма интоксикации могут быть острыми, подострыми и хроническими.

Острой называется интоксикация, развивающаяся в результате однократного или повторного действия веществ в течение ограниченного периода времени (как правило, до нескольких суток).

Подострой называется интоксикация, развивающаяся в результате непрерывного или прерываемого во времени (интермитирующего) действия токсиканта продолжительностью до 90 суток.

Хронической называется интоксикация, развивающаяся в результате продолжительного (иногда годы) действия токсиканта.

Не следует путать понятие острой, подострой, хронической интоксикации с острым, подострым, хроническим течением заболевания, развившегося в результате контакта с веществом. Острая интоксикация некоторыми веществами (иприты, люизит, диоксины, галогенированные бензофураны, паракват и др.) может сопровождаться развитием длительно текущего (хронического) патологического процесса.

2. Периоды интоксикации.

Как правило, в течение любой интоксикации можно выделить четыре основных периода: период контакта с веществом, скрытый период, период разгара заболевания, период выздоровления. Иногда особо выделяют период осложнений. Выраженность и продолжительность каждого из периодов зависит от вида и свойств вещества, вызвавшего интоксикацию, его дозы и условий взаимодействия с организмом.

3. В зависимости от локализации патологического процесса проявления интоксикации могут быть местными и общими.

Местными называется проявления, при которых патологический процесс развивается непосредственно на месте аппликации яда. Возможно местное поражение глаз, участков кожи, дыхательных путей и легких, различных областей желудочно-кишечного тракта. Местное действие может проявляться альтерацией тканей (формирование воспалительно-некротических изменений - действие кислот и щелочей на кожные покровы и слизистые; ипритов, люизита на глаза, кожу, слизистые желудочно-кишечного тракта, легкие и т.д.) и функциональными реакциями (сужение зрачка при действии фосфорорганических соединений на орган зрения).

Общими называются проявления, при которых в патологический процесс вовлекаются многие органы и системы организма, в том числе удаленные от места аппликации токсиканта. Причинами общей интоксикации, как правило, являются: резорбция токсиканта во внутренние среды, резорбция продуктов распада пораженных покровных тканей, рефлекторные механизмы.

Если какой-либо орган или система имеют низкий порог чувствительности к токсиканту, в сравнении с другими органами, то при определенных дозовых воздействиях возможно избирательное поражение именно этого органа или системы. Вещества, к которым порог чувствительности того или иного органа или системы значительно ниже, чем других органов, иногда обозначают как избирательно действующие. В этой связи используют такие термины как: нейротоксиканты (например, норборнан), нефротоксиканты (соли ртути), гапатотоксиканты (четыреххлористый углерод), гематотоксиканты (мышьяковистый водород), пульмонотоксиканты (фосген) и т.д. Такое действие развивается крайне редко, как правило, при отравлениях чрезвычайно токсичными веществами (например, ботулотоксином, тетродотоксином, аманитином и т.д.). Чаще общее действие ксенобиотика сопровождается развитием патологических процессов со стороны нескольких органов и систем (например, хроническое отравление мышьяком сопровождается поражением нервной системы, кожи, легких, системы крови).

В большинстве случаев отравления носят смешенный характер, и сопровождаются признаками как местного, так и общего плана.

4. В зависимости от интенсивности воздействия токсиканта (характеристика, определяющаяся дозо-временными особенностями действия) интоксикация может быть тяжелой, средней степени тяжести, и легкой.

Тяжелая интоксикация – состояние, угрожающее жизни. Крайняя форма тяжелой интоксикации - смертельное отравление.

Интоксикация средней степени тяжести - болезнь, при которой возможно длительное течение, развитие осложнений, необратимые повреждение органов и систем, приводящее к инвалидизации или обезображиванию пострадавшего.

Легкая интоксикация - заканчивается полным выздоровлением в течение нескольких суток.

Транзиторные токсические реакции наиболее часто развиваются вследствие раздражающего и седативно-гипнотического действия токсикантов.

Явления раздражения слизистой дыхательных путей, глаз, кожи отмечается при остром воздействии многими веществами - альдегидами, кетонами, галогенами и т.д. Не являясь заболеванием, это состояние, тем не менее, обращает на себя внимание, поскольку субъективно тяжело воспринимается пострадавшим, нарушает профессиональную работоспособность.

При действии наркотических средств, многих лекарств, органических растворителей, пищевых продуктов (спирт) в малых дозах проявляется их седативно-гипнотическое действие (опьянение).

Транзиторные токсические реакции

Аллобиоз

- иммуносупрессию и, как следствие, повышение чувствительности к инфекции; - аллергизацию организма и повышение чувствительности к различным… - фотосенсибилизацию покровных тканей (псораленом; аминобензойной кислотой и т.д.);

По происхождению

1.1. Токсиканты естественного происхождения

1.1.1. Биологического происхождения

1.1.1.1. Бактериальные токсины

1.1.1.2. Растительные яды

1.1.1.3. Яды животного происхождения

1.1.2. Небиологического происхождения

1.1.2.1. Неорганические соединения

1.2.2.2. Органические соединения

1.2. Синтетические токсиканты (огромное количество веществ с различным строением)

По способу использования человеком

2.1. Ингредиенты химического синтеза и специальных видов производств

2.2. Пестициды

2.3. Лекарства и косметика

2.4. Пищевые добавки

2.5. Топлива и масла

2.6. Растворители, красители, клеи

2.7. Побочные продукты химического синтеза, примеси и отходы

По условиям воздействия

3.1. Профессиональные (производственные) токсиканты

3.2. Бытовые токсиканты

3.3. Вредные привычки и пристрастия (табак, алкоголь, наркотические средства, лекарства и т.д.)

3.4. Загрязнители окружающей среды (воздуха, воды, почвы, продовольствия)

3.5. Поражающие факторы при специальных условиях воздействия

3.5.1. Аварийно-катастрофального происхождения

3.5.2. Боевые отравляющие вещества и диверсионные агенты

ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА (ОВТВ).

- отравляющие вещества (ОВ) и токсины; - сильнодействующие ядовитые вещества (СДЯВ) или, по другой терминологии,… - пестициды и фитотоксиканты боевого применения;

Медицинская противохимическая защита

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия предусматривают участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения… Специальные профилактические медицинские мероприятия включают применение… Специальные лечебные мероприятия включают применение антидотов (само- и взаимопомощи, лечебных), а также некоторых…

Тема № 2. Отравляющие и высокотоксичные вещества

Раздражающего действия

Критерии отнесения химических соединений к группе веществ с преимущественно раздражающим действием. Перечень и классификация веществ, обладающих…   Краткое изложение темы:

Общая характеристика

Раздражающее действие присуще большому количеству химических соединений, и, в том числе, широко используемых в хозяйственной деятельности: - галогены (хлор, бром); - альдегиды (акролеин);

Свойства основных ОВ раздражающего действия

Токсикологическая характеристика полицейских газов.

Их применение в военных целях сопряжено с необходимостью использовать специальные устройства для генерации аэрозолей. При этом создаются условия,…

Механизм действия, патогенез и основные проявления

Токсического процесса

Возможны два механизма действия химических веществ на нервные окончания: - прямое (ингибирование арсинами SH-групп структурных белков и ферментов;… - опосредованное, через активацию процессов образования в покровных тканях брадикинина, простогландинов, серотонина и…

Основные проявления поражения

При воздействии на человека аэрозоля CS развивается транзиторная токсическая реакция. Поражение сопровождается умеренно выраженной реакцией органа… CR в небольших количествах вызывает развитие блефароспазма, обильного… При действии на человека слезоточивых ОВ в очень высоких концентрациях возможно развитие выраженной реакции органа…

Медицинская защита, профилактика поражений.

Принципы оказания неотложной помощи.

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия: - использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты… - участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск;

Принципы оказания неотложной помощи.

- уменьшение явлений раздражения (промывание глаз и полость рта чистой водой или 2% водным раствором гидрокарбоната натрия после выхода из зоны… - снижение остроты клинических проявлений (слезотечение, саливация, тошнота,… - купирование стойкого болевого синдрома при тяжелом поражении (закапывание в глаз 1% раствора дикаина, 2% раствора…

Тема № 3. Отравляющие и высокотоксичные вещества

Пульмонотоксического действия

Перечень и классификация пульмонотоксических веществ. Механизм действия, патогенез, проявление токсического процесса при острых ингаляционных… Краткое изложение темы: Пульмонотоксичность - это свойство химических веществ, действуя на организм, вызывать структурно-функциональные…

Основные формы патологии дыхательной системы

Действие ингалируемых газов и паров определяется степенью их растворимости в тонком слое жидкости (и воде), выстилающей слизистую дыхательных путей… Таблица 2.

Перечень ОВТВ, вызывающих раздражение и воспалительные

Процессы в дыхательных путях

Действие токсикантов на верхние дыхательные пути сопровождается: а) функциональными нарушениями вследствие раздражения нервных окончаний… Функциональные нарушения проявляются кашлем, секрецией слизи, бронхоспазмом,… Проявлением воспалительно-некротических изменений является изъязвление слизистой, геморрагии, отек гортани. Хотя…

ОВТВ, вызывающие отек легких

Токсический отек легких

Основная причина расстройств многих функций организма при отравлении пульмонотоксикантами – кислородное голодание. Развивающееся при поражении… Гипоксия лежит в основе тяжелого нарушений энергетического обмена. При этом в…

Хлор

Хлор был первым веществом, примененным на войне в качестве ОВ. 22 апреля 1915 г близ города Ипр германские части выпустили его из баллонов (около 70 т), направив поток газа, движимый ветром, на позиции французских войск. Эта химическая атака стала причиной поражения более чем 7000 человек. Позже вещество широко применялось на фронтах 1-й Мировой войны и потому клиника поражения хорошо изучена.

В настоящее время хлор как ОВ не рассматривается. Тем не менее миллионы тонн вещества ежегодно получаются и используются для технических нужд: очистки воды (2 - 6%), отбеливания целлюлозы и тканей (до 15%), химического синтеза (около 65%) и т.д. Хлор является наиболее частой причиной несчастных случаев на производстве.

Физико-химические свойства. Токсичность

Хлор - газ желтовато-зеленого цвета с характерным удушливым запахом, примерно в 2,5 раза тяжелее воздуха. Распространяясь в зараженной атмосфере, он следует рельефу местности, затекая в ямы и укрытия. Хорошо адсорбируется активированным углем. Химически очень активен. Нейтрализуется хлор водным раствором гипосульфита. Он сохраняется и транспортируется в сжиженном виде под повышенным давлением. В случае аварий на объектах производства, хранения, транспортировки и использования возможно массовое поражение людей.

Механизм повреждающего действия хлора на клетки дыхательной системы связывают с его высокой окислительной активностью, способностью при взаимодействии с водой образовывать соляную (резкое изменение рН среды и денатурация макромолекул) и хлорноватистую кислоты. Хлорноватистая кислота образует в цитозоле клеток хлорамины, имеющие достаточно высокую биологическую активность, может взаимодействовать с ненасыщенными связями жирных кислот фосфолипидов и образовывать пероксиды, блокировать сульфгидрильные группы олигопептидов и белков. Получены данные, что в реакциях хлорноватистой кислоты с биомолекулами образуется супероксидный радикал - инициатор процесса свободнорадикального окисления в клетках.

Основные проявления интоксикации

В редких случаях (при ингаляции чрезвычайно высоких концентраций) смерть может наступить уже при первых вдохах зараженного воздуха. Причина смерти - рефлекторная остановка дыхания и сердечной деятельности. Другой причиной быстрой гибели пострадавших (в течение 20 - 30 минут после вдыхания вещества) является, ожог легких. В этих случаях окраска кожных покровов пострадавшего приобретает зеленоватый оттенок, наблюдается помутнение роговицы.

Чаще в случаях тяжелого отравления в момент воздействия пострадавшие ощущали резкое жжение в области глаз и верхних дыхательных путей, стеснение дыхания. Отравленный стремится облегчить дыхание, разрывая ворот одежды. Одновременно отмечается крайняя слабость, отравленные падают и лишаются возможности покидать пораженную зону. Практически с начала воздействия появляется надрывный, мучительный кашель, позже присоединяется одышка, причем в дыхании участвуют добавочные дыхательные мышцы. Пораженный старается занять положение, облегчающее дыхание. Речь невозможна. Иногда наблюдается рвота.

Через некоторое время после выхода из зоны поражения может наступить некоторое облегчение состояния (скрытый период), однако чаще (в отличие от поражения фосгеном) полная ремиссия не наступает: сохраняется кашель, болезненные ощущения по ходу трахеи и в области диафрагмы.

Через некоторое время (от нескольких часов до суток) состояние вновь ухудшается, усиливаются кашель и одышка (до 40 дыхательных актов в минуту), лицо приобретает синюшную (синий тип гипоксии), а в крайне тяжелых случаях пепельную окраску. Над легкими прослушиваются хрипы. Пострадавший постоянно отхаркивает пенистую желтоватую или красноватую жидкость (более 1 л за сутки). Наблюдаются сильнейшие головные боли, температура тела понижается. Пульс замедлен. Артериальное давление падает. Пострадавший теряет сознание и погибает при явлениях острой дыхательной недостаточности. Если отек легких не приводит к гибели, то через несколько часов (до 48) состояние начинает улучшаться. Однако в дальнейшем заболевание постепенно переходит в следующий период - осложнений, во время которого обычно развиваются явления бронхопневмонии.

Как правило, отравленные, не погибшие в первые 24 часа после воздействия, выживают. Явления бронхита и пневмонии могут наблюдаться в течение нескольких недель, а легочная эмфизема оказывается стойким последствием интоксикации. Часто в качестве осложнения регистрируются длительные нарушения со стороны деятельности сердца.

Типичными проявлениями поражения умеренными концентрациями хлора являются увеличение сопротивления дыханию при сохранении диффузионной способности легочной ткани. Нормализация дыхательной функции у пострадавших возвращается к норме в течение нескольких месяцев.

 

Диагностика поражения ОВТВ удушающего действия

Медицинская защита (смотреть 2 главу).

Оказание помощи

Оказание помощи при развивающемся токсическом отеке легких включает следующие мероприятия: 1. Снижение потребления кислорода (покой, тепло, назначение успокаивающих и… 2. Борьба с гипоксией (вынужденное положение тела, ингаляция противовспенивающих средств, кислородотерапия).

Тема № 4. Отравляющие и высокотоксичные вещества общеядовитого действия

Перечень и классификация веществ, нарушающее биоэнергетические процессы в организме. Патогенез, проявление токсического процесса при поражении…   Краткое изложение темы:

ОВТВ, нарушающие кислородтранспортные функции крови

ОВТВ, образующие карбоксигемоглобин

  Оксид углерода (СО) Оксид углерода является продуктом неполного сгорания углерода. Он образуется в качестве примеси везде, где происходит…

Осложнения острой интоксикации

Механизм токсического действия

Относительное сродство Hb к CO примерно в 300 раз выше, чем к кислороду. Поскольку карбоксигемоглобин не в состоянии переносить кислород от легких к… Дополнительные механизмы токсического действия СО: - оксид углерода не только выключает из транспорта О2 часть гемоглобина, но также нарушает явление гем-гем…

Медицинская защита (смотреть 2 главу).

Медицинские средства защиты

Ингаляцию кислорода (или кислородо-воздушных смесей) с помощью имеющихся на снабжении технических средств (кислородные ингаляторы) следует начинать… Бессознательное состояние, признаки ишемии миокарда, уровень… Ацизол- бис-(1-виниламидазол)-цинкдиацетат - комплексное соединение цинка, которое при действии на гемоглобин…

ОВТВ, образующие метгемоглобин

Наиболее токсичные метгемоглобинообразователи относятся к одной из следующих групп: 1. Соли азотистой кислоты (нитрит натрия) 2. Алифатические нитриты (амилнитрит, изопропилнитрит, бутилнитрит)

Проявления метгемоглобинемии

Ранним проявлением интоксикации является цианоз кожных покровов и видимых слизистых. Цвет кожи - от синеватого до шоколадного; слизистые более…

Медицинская защита (смотреть 2 главу).

- своевременное выявление пораженных; - применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии… - подготовка и проведение эвакуации

Ингибиторы цепи дыхательных ферментов

Синильная кислота.

Синильная кислота – бесцветная прозрачная жидкость с запахом горького миндаля (при малых концентрациях). Основным путем проникновения паров… В результате тканевой гипоксии, развивающейся под влиянием синильной кислоты,… При замедленном течении в развитии интоксикации можно выделить несколько периодов.

Механизм токсического действия

Соединившись с цианидом, цитохромоксидаза утрачивает способность переносить электроны на молекулярный кислород. Вследствие выхода из строя конечного звена окисления блокируется вся…

Медицинская защита (смотреть 2 главу).

Медицинские средства защиты

В целях освобождения геминфермента от молекулы циана необходимо срочное применение следующей специфической, так называемой антидотной терапии. Прежде всего применяют введение метгемоглобинобразователей. Наличие в метгемоглобине трехвалентного железа (и сродство к нему в связи с этим молекулы циана) и используют для целей извлечения циана из геминфермента (из клеток). В результате этого образуется соединение цианметгемоглобин.

Метгемоглобинообразователи.

Амилнитрит предназначен для оказания первой медицинской помощи. Ампулу с амилнитритом, которая находится в ватно-марлевой обертке, следует раздавить… Антициан (диэтиламинофенол) является еще одним веществом, которое можно… Частичным метгемоглобинообразующим действием обладает метиленовый синий. Основное же действие этого препарата…

Цианоз при интоксикации: метгемоглобинобинообразователями

б) центральный; не соответствует тяжести состояния организма. 35. Резкое усиление цианоза на фоне отравления… а) с развитием гипоксической гипоксии;

Тема № 5. Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического действия

Перечень и классификация веществ, нарушающих пластические функции клетки, биосинтез и процессы клеточного деления. Механизм действия, патогенез,…   Краткое изложение темы:

Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления

К числу веществ рассматриваемой группы относятся яды, образующие при интоксикациях прочные ковалентные связи с азотистыми основаниями нуклеиновых…  

Иприты

В ходе 1-й Мировой войны, в июле 1917 г. возле города Ипр английские войска были обстреляны немецкими минами, содержащими 2,2-дихлордиэтилсульфид. ОВ, названное “ипритом”, заражало местность, быстро проникало через одежду, вызывало поражение кожи. Так в историю войны вошел еще один тип отравляющих веществ, получивших название ОВ “кожно-нарывного действия”. Позже ОВ использовали итальянцы в ходе итало-абиссинской войны (1936 г.).

В соответствии с Конвенцией о запрещении химического оружия (1993) запасы сернистого и азотистого иприта, странами, имеющими вещества на снабжении армий, должны быть уничтожены. Однако опасность поражения людей этими соединениями или их аналогами сохраняется. Так, на основе хлорэтиламинов созданы высокоэффективные цитостатики - лекарственные препараты, применяемые для лечения опухолей (циклофосфамид, мехлорэтамин, хлорамбуцил, мелфалан) и других форм патологии.

Иприты способны проникать в организм, вызывая при этом поражение, любым путем: ингаляционно (в форме паров и аэрозоля), через неповрежденную кожу, раневую и ожоговую поверхности (в капельно-жидкой форме) и через рот с зараженной водой и продовольствием. Контакт с веществами не сопровождается неприятными ощущениями (немой контакт).

После поступления в кровь вещества быстро распределяются в организме, легко преодолевая гистогематические барьеры, проникают в клетки. Метаболизм веществ осуществляется при участии тканевых микросомальных ферментов. В процессе метаболизма ипритов образуются токсичные промежуточные продукты.

Основные проявления интоксикации

По прошествии скрытого периода, который продолжается от 2 до 6 ч – при тяжелых поражениях и поражениях средней тяжести и более 12 ч – при легких… Поражение средней степени тяжести характеризуется проявлениями трахеобронхита:… При тяжелом поражении симптомы воспалительного процесса в дыхательных путях отчетливо выражены уже на вторые сутки.…

Механизм токсического действия

В основе повреждающего действия ипритов на ДНК лежит образование ковалентных связей с пуриновыми основаниями нуклеотидов (аденином, гуанином). Алкилирование ДНК является лишь пусковым механизмом процессов, приводящих к…

Медицинская защита (смотреть 2 главу).

- своевременное выявление пораженных; - оказания первой, доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи… - подготовка и проведение эвакуации

Б) Ингибиторы синтеза белка, не образующие аддукты ДНК и РНК

Тесты: 1. Действие химических веществ, сопровождающееся формированием глубоких… а) цитотоксическим;

Все тиоловые яды.

б) имеют разную степень сродства к SH-содержащим соединениям, обладают разным параметрами токсикокинетики. 45. К тиоловым ядам относятся: а) только органические соединения мышьяка;

Тема № 6. Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия

Перечень и классификация, механизм действия нейротоксикантов. Особенности проявлений токсического процесса при поражении: судорожными агентами,…   Краткое изложение темы:

Токсичность некоторых отравляющих веществ

Большинство промышленных токсикантов, пестицидов, лекарственных средств (применение которых возможно в качестве диверсионных агентов), занимают…   Отравляющие и высокотоксичные вещества

Отравляющие и высокотоксичные вещества

Судорожного действия

Конвульсанты, действующие на холинореактивные синапсы

Фосфорорганические соединения

Все ФОС при взаимодействии с водой подвергаются гидролизу с образованием нетоксичных продуктов. Скорость гидролиза ФОС, растворенных в воде,… ФОВ образуют зоны стойкого химическиого заражения. Прибывающие из зоны… Токсикокинетика

Основные проявления интоксикации

При ингаляции ФОВ смерть может наступить в течение 1-10 минут после воздействия. В случае поступления ОВТВ с зараженной пищей, симптомы интоксикации… ФОС оказывают местное и резорбтивное действие. Подавляющее большинство… Местное действие проявляется функциональными изменениями органов на месте аппликации: возникновением миоза и гиперемии…

Механизм токсического действия

В основе гиперактивации холинэргических механизмов передачи нервного импульса в ЦНС и на периферии лежит:

Антихолинэстеразное действие ФОС (угнетение активности ацетилхолинэстеразы);

Способность ФОС взаимодействовать с активным центром энзима объясняют структурным сходством молекул ядов с молекулой ацетилхолина. Взаимодействие… Взаимодействие ФОС и АХЭ проходит в две фазы и может быть представлено…

Холиносенсибилизирующее действие ФОС (непосредственное взаимодействие с холинорецепторами, сопровождающееся прямым холиномиметическим эффектом, повышением чувствительности холинорецепторов к ацетилхолину и холиномиметикам).

3. Нехолинэргические механизмы токсического действия. Помимо действия на холинореактивные структуры, ФОС, в высоких дозах, обладают прямым повреждающим действием на клетки различных органов и тканей (нервной системы, печени, почек, системы крови и т.д.), в основе которого лежат общие механизмы цитотоксичности:

- нарушение энергетического обмена клетки;

- нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция;

- активация свободнорадикальных процессов в клетке;

- повреждение клеточных мембран.

Чем менее токсично ФОС, тем значимее роль указанных механизмов в развитии проявлений тяжелого поражения данным токсикантом. Существуют ФОС полностью лишенные антихолинэстеразной активности, токсичность которых обусловлена исключительно их цитотоксическим действием (три-о-крезилфосфат). Клиника отравления такими веществами полностью отличается от описанной выше.

Медицинская защита (смотреть 2 главу).

Специальные лечебные мероприятия:

- применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим.

- подготовка и проведение эвакуации

Медицинские средства защиты

К числу средств медицинской защиты относятся:

1. Средства предотвращающие поступления веществ в организм через кожу - индивидуальные противохимические пакеты.

2. Медикаментозные средства медицинской защиты.

Медикаментозные средства представлены препаратами, назначаемыми с целью профилактики поражения, само- и взаимопомощи, раннего (догоспитального) лечения. Сюда относятся этиотропные, патогенетические и симптоматические средства.

Этиотропные средства защиты (антидоты).

При легкой интоксикации вещество вводят внутримышечно в дозе 2 мг. При необходимости (сохранение или рецидив симптоматики) инъекции повторяют каждые… При отравлении средней степени тяжести внутримышечно вводят 4 мг атропина, а… Тяжело пораженному ФОС желательно внутривенно (или внутримышечно) ввести 4 - 6 мг атропина, а затем через каждые 5 -…

Конвульсанты, действующие на ГАМК-реактивные синапсы

Ингибиторы синтеза ГАМК

К числу веществ, угнетающих синтез ГАМК, принадлежат, прежде всего, ингибиторы декарбоксилазы глутаминовой кислоты (ДГК), в частности, антагонисты пиридоксальфосфата (коэнзим ДГК). По большей части это производные гидразина. Вещества могут вызывать формирование зон стойкого химического заражения и очаги химического поражения людей при аварийных ситуациях на объектах по производству и хранению токсикантов, при их транспортировке.

Отравляющие и высокотоксичные вещества

Психодислептического действия

В настоящее время известны сотни соединений с подобными свойствами, причем многие - широко используются в клинической практике, а некоторые -…

Галлюциногены

Представителем группы, долгое время исследовавшимся военными ведомствами, является диэтиламид лизергиновой кислоты. Диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК) Психодислептические свойства ДЛК стали известны человечеству 16 апреля 1943 года. Именно в этот день Гофман,…

Медицинская защита (смотреть 2 главу).

Частичными специфическими антагонистами ДЛК (физиологические антагонисты) являются нейролептики, которые могут быть использованы для оказания помощи… Поскольку вещество отчасти в неизмененном состоянии выводится в просвет… Эвакуация необходима лишь при развитии затяжных психозов.

Делириогены

Основными проявлениями делирия являются: беспокойство; нарушение оценки своего состояния; спутанность сознания; галлюцинации; бред; нарушение… Наиболее токсичным представителем группы является вещество BZ - производное…

Вещество BZ

В организм вещество проникает через легкие при ингаляции аэрозоля, либо через желудочно-кишечный тракт с зараженной водой и продовольствием. Через… Основные проявления интоксикации Картина отравлений BZ у людей развивается через 15 - 20 минут (до нескольких часов) после воздействия. Вначале…

Медицинская защита (смотреть 2 главу).

- своевременное выявление пораженных; - применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии… - подготовка и проведение эвакуации

Укажите вещества антихолинэстеразного действия.

б) армин; карбофос; зарин; 9. Укажите ОВ нервно-паралитического действия: а) зарин, зоман;, уx;

Какие проявления интоксикации ФОС устраняет атропин?

б) нарушение гемодинамики, паралич мускулатуры; 39. Укажите симптомы периатропинизации: а) сухость во рту, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия;

ОТВЕТЫ НА ТЕСТЫ

Тема № 1

2. а. 3. а. 4. а.

Тема № 2

1. б.

2. в.

3. б.

4. а.

5. а.

6. а.

7. б.

8. б.

9. б.

10. б.

11. г.

12. в

13. а.

14. а.

15. а.

16. а.

17. б.

18. б.

19. а.

20. а.

21. б.

22. а.

23. а.

23. д.

25. г.

26. б.

27. а.

 

 

Тема №3

2. б. 3. б. 4. б.

Тема №4

2. г. 3. а. 4. б.

ТЕМА № 5

2. б. 3. а. 4. а.

ТЕМА № 6

2. а. 3. б. 4. а.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Средства деконтаминации

Средства частичной санитарной обработки	Боевые ОВ и другие ТХВ
Жидкость табельного индивидуального противохимического пакета ИПП-10 (обработка кожных покровов производится за 30-40 минут до входа в очаг химического заражения или до химического нападения; 10-15 мл жидкости наносят на всю поверхность кистей рук, лица и шеи)	Зарин, зоман, VX; иприты
12,5% водный или вводно-спиртовой раствор аммиака	Антихолинэстеразные ФОС
3% раствор перекиси водорода	VX, люизит
Насыщенный 60% раствор тиосульфата натрия	Азотистые иприты, люизит, синильная кислота, соединения мышьяка, ртути, свинца; трикрезилфосфат
10% водный или вводно-спиртовой раствор монохлорамина	Сернистые иприты, хлорированные углеводороды
0,2% подкисленный раствор перманганата калия	Люизит, иприты, хлорированные углеводороды, ртуть
5% настойка йода	Соединения ртути и мышьяка
5% раствор сульфата меди	Фосфор
2-3 – кратное смывание по 10-15 минут в час струей воды	Кислоты, щелочи, окислители

 

Приложение 2. Антидоты, обезвреживающие яд в желудке

Наименование группы и вида антидотов	Разовая доза антидота	Показания к применению (виды отравлений)
Энтеросорбенты (антидоты контактного физического действия, расположены по мере возрастания сорбционной активности):
угольные сорбенты	· карболен; · уголь активированный КМ (карбоксилметилцеллюлоза); · энтеросорбент SCN; · карболонг; · Ваулен; · карбомикс	25-30 г размельченного угля необходимо размещать в стакане или полстакане воды и принять внутрь до и после промывания желудка	При любом энтеральном отравлении химической или токсинной природы принимается один из угольных сорбентов; энтеросорбенты ослабляют лечебное действие других лекарственных средств
неугольныен сорбенты	· пектин	По 5г 3 раза в день	Свинец, его неорганические и органические соединения
· цукаты (апельсиновая цедра варится в сахарном сиропе с последующим добавлением лимонной кислоты по вкусу)	По 5г 3 раза в день	Тяжелые металлы; радионуклиды
ионообменные смолы	По 2г в день	Радионуклиды
· адсобар	По 30г в виде взвеси на стакан воды	Стронций - 90

 

 

Наименование группы и вида антидотов	Разовая доза антидота	Показания к применению (виды отравлений)
2.Специфические детоксиканты (антидоты контактного химического действия)
· унитиол в порошке	1г на прием; 10мл 5% раствора на стакан воды до и после промывания	Мышьяк, тяжелые металлы (кроме свинца), сердечные гликозиды, цианиды
· натрия тиосульфат	По 2-3 столовые ложки 10% раствора	Соединения мышьяка, ртути, свинца, синильной кислоты
· магния оксид	По 1 столовой ложке 10% раствора каждые 10 минут	Кислоты
· уксусная кислота; лимонная кислота	По 1 столовой ложке 2% раствора каждые 10 минут	Щелочи
· ацетат калия	По 1 столовой ложке 15% раствора 5 раз в день	Цезий -137
· фосфорная кислота	По 1 столовой ложке 3% раствора 3-4 раза в день	Свинец
· сульфат меди	Сначала 1% раствор пить чайными ложками до наступления рвоты; затем промывать желудок 0,3% раствором	Фосфор
3. Комплексоны (хелатообразователи)
· тетацин – кальций	По 0,5г 4 раза в день	Свинец и др.тяжелые металлы (хроническая интоксикация)
· ферроцин	По1г в полстакане воды	Цезий-137и др. продукты деления урана
· пенициламин (купренил)	По 0,15г в капсулах	Медь, ртуть, свинец

 

Приложение 3. Обезвреживание яда в крови и тканях с помощью антидотов химического (контактного) действия

Наименование группы и вида антидотов	Разовая доза антидота	ТХВ, при отравлении которым применяется антидот
Антидоты, нейтрализующие яды
· гидрокарбонат натрия	4-5% раствор 80-100мл в вену	Одноосновные кислоты и их соли (азотная, соляная, уксусная и др.)
· сернокислая магнезия	25% раствор 10 мл в мышцу	Двухосновные кислоты и их соли (серная, щавельная и др.)
· кальция хлорид	10% раствор 10 мл в вену	См. выше
· кальция глюконат	10% раствор 10 мл в вену	См. выше
· глюкоза	40% раствор 20мл в вену	Цианиды, анилин, окись углерода, мышьяковистый водород, наркотики
2.Антидоты, окисляющие яды
· хромосмон (для образования метгемоглобина)	Метиленовый синий 1% раствор в 25% растворе глюкозе; 0,5 мл/кг в вену	Цианиды, окись углерода, сероводород
· натрия тиосульфат	30% раствор 5 мл в вену (вводить медленно)	Трикрезолфосфат, соедиения мышьяка,ртути, свинца; соли йода, брома; оксид этилена; синильная кислота, нитроглицерин
· тиамин	5% раствор 5 мл в мышцу	Этанол, трикрезолфосфат
· никотиновая кислота	1% раствор 5 мл в мышцу	См. выше
3.Антидоты, реактивирующие ферменты
реактиваторы оксигемоглобина	· кислородно-воздушная смесь	60%, 5 л/мин, ингаляционно	Окись углерода
· цитохром С для инъекции	0,25% раствор 20-40мл в вену капельно; предварительная проверка на индивидуальную чувствительность (0,1мл внутрикожно)	Окись углерода, серосодержащие ФОС
· цианоко-баламин	300-500 мкг в мышцу	Окись углерода
реактиваторы цитохромоксидазы	· антициан	20% раствор 1 мл в мышцу	Синильная кислота
· амилнит- рит в ампулах с марлевой плеткой	Раздавить ампулу и вдыхать под маской противогаза	См. выше
· натрия нитрит	1% раствор 10-20мл в вену	См. выше
реактиваторы пируватоксидазы	· унитиол	5% раствор 1мл/10кг в мышцу	Люизит, какодиловая кислота; соединения ртути, хрома, висмута; синильная кислота
· дикаптол	5% раствор 0,5 мл/кг в мышцу	См. выше
· липоевая кислота (берлитион)	3% раствор 10-20мл в 250 мл 0,9% раствора хлористого натрия внутривенно капельно	См. выше
· мекаптид	40% масляный раствор 2 мл в мышцу	Мышьяковистый водород
· ацетил- цистеин	250 мг/кг в 400мл изотонического раствора в вену	Дихлорэтан, четыреххлористый углерод, хлороформ
реактиваторы холинэстеразы:	· дипироксим	15% раствор 1 мл в мышцу (в вену)	Антихолинэстеразные ФОС
· аллоксим	75мг/1 мл в мышцу	См.выше
· изонитрозин	40% раствор 3 мл в мышцу (в вену)	См. выше
· диэтиксим	10% раствор 5 мл в мышцу	10% раствор 5 мл в мышцу
4. Комплексоны:
· тетацин-кальций	10% раствор 20 мл в вену капельно	Тяжелые металлы, радионуклиды
· пентацин	5% раствор 5 мл в вену медленно	См. выше
· дефероксамин	10% раствор 5 мл в вену в течении 30 мин	Железо и его соединения

 

Приложение 4. Предупреждение токсических поражений с помощью антидотов конкурентного типа

Наименование группа и вида антидотов	Разовая доза антидота	Токсическое химическое вещество
1. Конкуренция за обладание холинорецепторами:
периферические мускарин-холиноблокаторы:
· атропина сульфат	0,1% раствор 2- 6 мл в мышцу	Антихолинэстеразные ФОС, фентанил
· метацин	0,1% раствор 0,5-2 мл в мышцу	См. выше
периферические никотин-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы)
· бензогексоний	2,5% раствор 1-3 мл под кожу	См. выше
· пентамин	5% раствор 1-3 мл в мышцу	См. выше
· пахикарпин	3% раствор 5 мл под кожу	См. выше
· пахикармин	3% раствор 5 мл под кожу	См. выше
периферические никотин-холиноблокаторы (миорелаксанты)
· тубокурарин хлорид	1% раствор 1,5 мл в вену (с управляемым дыханием)	См. выше
· диплацин	2% раствор 5 мл в вену (с управляемым дыханием)	См. выше
Центральные мускарин-холиноблакотары:
· амизил	1% раствор 2-5 мл в мышцу	См. выше
· спазмолитин	20% раствор 2-5 мл в мышцу	См. выше
· циклозил	0,2% раствор 1-5 мл в мышцу	См. выше
центральные никотин-холинблокаторы:
· арпенал	2% раствор 1-3 мл в мышцу	См. выше
· апрофен	1% раствор 1-3 мл в мышцу	См. выше
холиноблокаторы смешанной (комбинированной)группы:
· афин в шприце-тюбике	1-2 мл в мышцу	ФОВ
· будаксим в шприце-тюбике	1-2 мл в мышцу	См. выше
антагонисты холиноблокаторов:
· прозерин	0,05% раствор 1-2 мл подкожно	Алкалоиды группы атропина
· аминостигмин	0,1% рствор 1-2 мл в мышцу	BZ
2. Конкуренция за опиатергические рецепторы дыхательного центра:
· налоксон	0,4 мг/1 мл в мышцу или в вену	Морфин, героин; промедол,фентанил; этанол, клофелин
· бемегрид	0,5% раствор 5-10 мл в вену	Барбитураты
3. Предупреждение летального синтеза
конкуренция за обладание алкогольдегидрогеназой:
· этанол	10% раствор 200 мл в вену; далее 30% раствор по 50 мл внутрь через каждые 3 часа; суточная лечебная доза чистого (96%)этанола 1,5 г/кг	Метанол, этиленгликоль
конкуренция за обладание оксигеназной системой (антиоксиданты):
· токоферол	30% раствор в масле 1 мл в мышцу	Серосодержащие ФОС: тиофосфонаты (VX и др.); метафос, карбафос
· пиридоксин	5% раствор 5 мл в мышцу	См. выще; гидразины; этанол
аскорбиновая кислота	5% раствор 10 мл в мышцу	Серосодержащие ФОС; этанол
· мексидол	5% раствор 10 мл в мышцу	Серосодержащие ФОС
· убинол (убихинон)	15 мг в капсулах внутрь	Серосодержащие ФОС

 

 

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Бадюгин И.С., Каратай Ш.С., Константинова Т.К. Экстремальная токсикология / ГЭОТАР-Медиа. 2006. – 416 с.

2. Куценко С.А., Бутомо Н.В., Гребенюк А.Н. и др. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита. / Спб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004. – 528 с.

3. Основы токсикологии: Научно-методическое издание /С.А.Куценко. – СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2004. – 720 с.

4. Токсикологическая химия: учебник для вузов /под ред. Т.В.Плетеневой. – 2-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 512с.

5. Указания по военной токсикологии. / Министерство обороны РФ, Главное военно-медицинское управление; Под ред. И.М. Чижа. – М.: Б. и., 2000. – 300 с.

6. Военная токсикология, радиология и защита от оружия массового поражения /Под редакцией И.С.Бадюгин; Воениздат, Москва, 1992. – 334 с.

7. Александров В.Л. Отравляющие вещества. / М. 1990.

8. Н.В.Бутомо, Ю.И.Горбадей, Ю.Я.Дегтярь. Руководство по военной токсикологии медицинской защите. / М: Воениздат, 2000. – 207 с.