Фармакология, ее разделы, задачи и место среди медицинских, биологических и профильных дисциплин

Фармакология, ее разделы, задачи и место среди медицинских, биологических и профильных дисциплин. Достижения отечественной фармакологии.

Фармаколо́гия — медико-биологическая наука о лекарственных веществах и их действии на организм; в более широком смысле — наука о физиологически активных веществах вообще и их действии на биологические системы.

Разделы: Общая и частная. Общая: 1)принципы производства лекарственных средств, их состав и свойства 2)метаболизм - фармакокинетика и Фармакодинамика,3)токсикология, 4)фармакогенетика 5)фармакогеномика.

Фармакодинамика — собственно учение о действии лекарственных веществ на организм; фармакокинетика — учение о всасывании, распределении и биотрансформации их в организме. Частная: это отдельные лекарственные вещества, систематизированные по признаку их главного эффекта в несколько групп: анестезирующие, снотворные, нейролептические, противосудорожные, раздражающие, сердечно-сосудистые, противобактериальные, противопаразитарные, противоопухолевые и др. Фармакология тесно связана с другими дисциплинами, изучающими лекарственные вещества, прежде всего с фармацевтической химией — наукой об их синтезе, строении и химических свойствах, фармакогнозией и фармацией в целом, токсикологией. Общий — экспериментальный — метод сближает фармакологию с физиологией и патологией. Она непосредственно связана также с биохимией и биологией.

 

Определение и структура рецепта. Формы рецептурных бланков. Общие правила выписывания рецептов. Особенности выписывания ядовитых, наркотических, сильнодействующих средств.

Рецепт— это обращение врача к фармацевту об отпуске больному лекарств с указанием лекарственной формы, дозы и способа применения. Он является медицинским, юридическим и денежным документом в случае бесплатного или льготного отпуска лекарств. Дозавыражается в массовых или объемных единицах десятичной системы и обозначается арабскими цифрами. Число целых граммов отделяется запятой (1,0). Чаще используется: 0,1 — один дециграмм; 0,01 — один сантиграмм; 1,001 один миллиграмм. Капли, входящие в состав лекарства, обозначаются римской цифрой, перед которой пишется gtts. Биологические единицы действия в рецепте указывают таким образом 500 000 ЕД. Жидкие вещества в рецептах указываются в мл (0,1 мл). Рецепт заверяется подписью и личной печатью. В рецепте в обязательном порядке указываются: возраст больного, дата выписки рецепта, фамилия и инициалы больного; фамилия и инициалы врача, порядок оплаты лекарства. Причем льготные рецепты выписываются на специальных бланках, имеющих штамп и печать. На специальных бланках другого образца выписывают также средства из списка наркотических веществ, снотворные, анорексигенные средства. Причем рецепт выписывает сам врач, ставит свою подпись и заверяет личной печатью. Кроме того, его подписывает главный врач или его заместитель, рецепт имеет круглую печать и штамп лечебного

учреждения. Такой же порядок прописывания определен и для препаратов анаболиков, а также фенобарбитала, циклодола, эфедрина гидрохлорида, клофелина (глазных капель, ампул), мази сунореф. На других формах рецептурных бланков прописываются нейролептики, транквилизаторы, антидепрессанты, препараты, содержащие этиловый спирт и др. Запрещается выписывать амбулаторным больным эфир для наркоза, хлорэтил, фентанил, сомбревин, кетамин. Рецепт начинется со слова Recipe (Rp. — сокращенно), что значит «возьми», затем перечисляются названия и количества выписываемых

лекарственных веществ в родительном падеже. Сначала называется основное, затем вспомогательные. Далее обозначают необходимую лекарственную форму. Например, Misce ut fiat pulvis (M. f. pulvis) — «смешай, чтобы получился порошок». Для дозированных пишут: «Da tales doses numero 10» — «выдай таких доз числом 10». В конце рецепта после слова Signa (S) — «обозначь» на русском (или национальном) языке указывают способ употребления лекарства.

 

Общая фармакология, ее разделы. Примеры общих механизмов действия лекарственных веществ. Понятие о лекарстве и яде.

1)принципы производства лекарственных средств, их состав и свойства 2)метаболизм - фармакокинетика (учение о всасывании, распределении и биотрансформации их в организме) и Фармакодинамика (собственно учение о действии лекарственных веществ на организм) 3)токсикология, 4)фармакогенетика (раздел медицинской генетики и фармакологии, изучающий характер реакций организма на лекарственные средства в зависимости от наследственных факторов). 5)фармакогеномика.(отрасль фармацевтики и фармакологии, которая исследует влияние генетической вариации каждого человека в его ответе на лекарственное средство)

При применении лекарственных средств в организме последние могут воздействовать на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействовать с веществами клеток. Действие на специфические рецепторы основано прежде всего на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Взаимодействие химических веществ с рецептором сопровождaeтся физиологическими, биохимическими изменениями в организме, которые в конечном итоге определяют клинический эффект. Лекарства - фармакологические средства (вещества или смеси веществ), прошедшие клинические испытания и разрешенные к применению для профилактики, диагностики и лечения заболеваний уполномоченным на то органом страны в установленном порядке, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животных,растений, минералов, методом синтеза или с применением биотехнологий. Таким образом, к лекарственным средствам относятся вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для производства и изготовления лекарственных форм. Яд — вещество, приводящее в дозах, даже небольших относительно массы тела, к нарушению жизнедеятельности организма: к отравлению, интоксикации, заболеваниям и патологическим состояниям.

 

Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры.

Доза — количество вещества, вводимого в организм. Обычно лекарственный препарат назначают в терапевтической дозе, вызывающей лечебный эффект. Величина терапевтической дозы может меняться в зависимости от возраста, путей введения лекарственного вещества, желаемого терапевтического эффекта. Различают дозы, назначаемые на один прием — разовые, в течение суток — суточные, на курс лечения — курсовые. Лекарственное средство можно назначать из расчета на 1 кг массы тела или на 1 квадратный миллиметр поверхности тела. Токсическая доза — количество вещества, вызывающее отравление ребенка. Летальная доза вызывает смерть. Терапевтический индекс — показатель широты безопасного действия лекарственного средства. Представляет собой отношение медианной смертельной дозы к медианной эффективной дозе средства (соотношение «риск/выгода»). Понятие введено П. Эрлихом. Препараты с низким терапевтическим индексом (до 10) следует применять с особой осторожностью, препараты с высоким терапевтическим индексом считаются относительно безопасными.

 

Источники получения лекарственных веществ. Основные пути направленного синтеза.

Основные пути направленного синтеза: 1. Создание химических веществ, которые могли бы реагировать определенным…  

Понятие о лекарственных рецепторах, агонистах и антагонистах (примеры).

Эффект большинства лекарств на организм есть результат взаимодействия их с определенными макромолекулярными комплексами, которые принято обозначать понятием рецептор. В большинстве случаев рецепторы для лекарств образуют различные белки, при этом особый интерес представляют те из них, которые в норме являются рецепторами для эндогенных соединений. Вещество, которое специфически соединяется с рецептором, называется лигандом. Препарат, который соединяется с физиологическим рецептором и вызывает сходные эффекты с эндогенным лигандом, называется агонистом. Препарат, который, связываясь с рецептором, предупреждает действие лиганда или вызывает противоположный эффект, нежели эндогенный лиганд, называется антагонистом. Современная теоретическая фармакология уделяет большое внимание исследованию качественной и количественной характеристики взаимодействия лекарственных препаратов с рецепторами. На основе этих знаний в настоящее время создаются препараты с направленным механизмом действия, влияющие лишь на определенные рецепторы.

Агонист — это эндогенное вещество или лекарство, которое может взаимодействовать с рецепторами и инициировать физиологические или фармакологические характеристики отклика рецептора, запуская цепь внутриклеточных биохимических процессов в организме. Агонистический эффект обеспечивается по-разному. Лекарство может действовать подобно другому лекарству, оно может затормаживать процесс дезактивации другого препарата, производить задержку лекарства в организме.

Антагонист – вещество, действие которого противоположно агонисту (Вещества, которые взаимно подавляют присущие каждому из них действия).

 

Характеристика основных путей введения лекарственных веществ, преимущества и недостатки, особенности действия лекарств (примеры).

1. К энтеральным относят пероральный, сублингвальный, буккальный, ректальный, в 12-перстную кишку через зонд.

2. Парентеральные пути введения: под кожу, в мышцу, внутривенно, ингаляционно, субарахноидально, интракардиально, накожно, на слизистые оболочки.

Наиболее простым и удобным для больного способом при­менения лекарства является энтеральный. Больной может при­менять его без помощи врача или других медицинских работни­ков. Однако данный путь редко используется при неотложной терапии: принятое внутрь лекарство действует не сразу, а через 15—40 мин, так как всасывание в кишечнике происходит по­степенно.

Если введение лекарственных препаратов через рот невоз­можно из-за бессознательного состояния больного, нарушения акта глотания, рвоты и т. д., можно использовать ректальный (через прямую кишку) путь их введения в клизмах и свечах. Некоторые лекарственные препараты при применении кладут под язык или за щеку, хорошее кровоснабжение слизистой оболочки рта обеспечивает довольно быстрое и пол­ное их всасывание. К таким препаратам относят нитрогли­церин, половые гормоны и другие средства, плохо всасыва­ющиеся или деактивирующиеся в желудочно-кишечном тракте.

Среди парентеральных путей введения лекарств можно выделить следующие:

• накожный, которым обычно применяют лекарственные вещества для получения местного, рефлекторного или резорбтивного действия (мази, пасты, линименты и т. д.);

• внутрикожный — способ, которым пользуются при по­становке диагностических реакций;

• подкожный, при котором всасывание лекарственных веществ из подкожной клетчатки происходит быстро и через несколько минут наступает действие;

• внутримышечный путь введения, который обеспечива­ет точность дозировки и быстроту поступления лекарствен­ных веществ в кровь, что важно при оказании неотложной помощи. Для инъекций используются только стерильные ра­створы;

• внутривенный, при котором лекарственные вещества поступают непосредственно в ток крови и действие их прояв­ляется почти мгновенно. Лекарственные вещества в вену сле­дует вводить медленно, наблюдая все время за состоянием больного, так как при данном способе введения одномомент­но создается высокая концентрация препарата в крови, что
может привести к чрезмерно сильному эффекту;

• внутриартериальный;

• внутрисердечный;

• субарахноидальный (через паутинные оболочки голов­ного и спинного мозга);

• введение лекарств через серозные и слизистые оболочки (в полости брюшины, плевры, мочевого пузыря);

ингаляции, при которых лекарственные вещества при­меняются в виде паров или газов, попадающих в организм путем вдыхания. При таком способе лекарственные вещест­ва очень быстро поступают в кровь в малоизмененном виде и быстро выделяются из организма

 

 

Механизмы всасывания лекарственных веществ. Факторы, влияющие на всасывание (примеры). Понятие о биодоступности.

Есть 3 механизма всасывания.

1.Пассивный транспорт, включающий в себя диффузию, фильтрацию и осмос.
2. Облегченная диффузия.
3. Активный транспорт.

Диффузия основана на градиенте концентрации веществ в полости кишечника, в крови или лимфе. Путем диффузии через слизистую оболочку кишечника переносятся вода, аскорбиновая кислота, пиридоксин, рибофлавин и многие лекарственные препараты.

Фильтрация основана на градиенте гидростатического давления. Так, повышение внутрикишечного давления до 8-10 мм рт.ст. увеличивает в 2 раза скорость всасывания из тонкой кишки раствора поваренной соли. Способствует всасыванию увеличение моторики кишечника.

Переходу веществ через полупроницаемую мембрану энтероцитов помогают осмотические силы. Если в желудочно-кишечный тракт ввести гипертонический раствор какой-либо соли (поваренной, английской и т.д.), то по законам осмоса жидкость из крови и окружающих тканей, т.е. из изотонической среды, будет всасываться в сторону гипертонического раствора, т.е. в кишечник, и оказывать очищающее действие. На этом основано действие солевых слабительных. По осмотическому градиенту всасываются вода, электролиты.

Облегченная диффузия осуществляется также по градиенту концентрации веществ, но с помощью особых мембранных переносчиков, без затраты энергии и быстрее, чем простая диффузия. Так, с помощью облегченной диффузии переносится фруктоза.

Активный транспорт осуществляется против электрохимического градиента даже при низкой концентрации этого вещества в просвете кишечника, при участии переносчика и требует затраты энергии. В качестве переносчика - транспортера чаще всего используется Na+, с помощью которого всасываются такие вещества, как глюкоза, галактоза, свободные аминокислоты, соли желчных кислот, билирубин, некоторые ди- и трипептиды.

Путем активного транспорта всасываются также витамин В12, ионы кальция. Активный транспорт крайне специфичен и может угнетаться веществами, имеющими химическое сходство с субстратом.
Тормозится активный транспорт при низкой температуре и недостатке кислорода. На процесс всасывания влияет рН среды. Оптимальная рН для всасывания - нейтральная.
Многие вещества могут всасываться при участии как активного, так и пассивного транспорта. Все зависит от концентрации вещества. При низкой концентрации преобладает активный транспорт, а при высокой - пассивный.

Биодоступность — в широком смысле это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека (способность препарата усваиваться). Биодоступность это главный показатель, характеризующий количество потерь. То есть чем чем выше биодоступность лекарственного вещества, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

 

Распределение лекарственных веществ в организме. Биологические барьеры. Депонирование (примеры).

Концентрация лекарственных веществ в средах организма и скорость их действия определяются многими факторами. Вещества, всасывающиеся через кишечный барьер, не сразу попадают в общий кровоток. Большинство их через систему воротной вены попадает в печень, частично захватывается купферовскими клетками и инактивируется. Основная часть введенной дозы через печеночные вены попадает в верхнюю полую вену, т. е. в общий кровоток. Незначительное число лекарственных средств, особенно липотропных (хлорированные углеводородные соединения, жирорастворимые витамины), попадает не в капилляры кишок, а в Лимфатические щели и с током лимфы через грудной проток выносится в верхнюю полую вену и общий кровоток.
При парентеральном введении вещества попадают в общий кровоток непосредственно (внутривенное введение) либо через лимфу (подкожное, внутримышечное введение).

Биологические барьеры: Биологические мембраны выполняют роль разделительных перегородок между отдельными отсеками клетки и служат биологическими барьерами, отделяющими содержимое клетки от внешней среды, что позволяет сохранять внутри нее требуемые условия. Через мембраны непрерывно идет транспортировка различных веществ и ионов, необходимых для жизнедеятельности клетки и ее органоидов. Биологические мембраны обладают избирательной проницаемостью для различных веществ, при этом направление и скорость их потоков строго регламентированы.В клеточных мембранах размещены высокочувствительные рецепторы, с помощью которых обеспечивается определенная реакция клетки и организма на условия внешней среды. Биологические мембраны служат своеобразными матрицами, в которых локализованы постоянно функционирующие и чрезвычайно активные биохимические системы. В них с помощью множества мембранных ферментов ежесекундно как по «поточным линиям» движутся и подвергаются химическим превращениям вещества, а также ионы и электроны. Благодаря этому мембраны являются необыкновенно эффективными биоэнергетическими «машинами», преобразующими химическую энергию в электрическую, и наоборот.

Депонирование - После всасывания или непосредственного введения в кровоток лекарственного вещества начинается его распределение в организме. В зависимости от способности связываться с тканями лекарство может распределяться в организме равномерно или избирательно депонироваться (накапливаться) в том или ином органе или ткани (например, йод депонируется в щитовидной железе).

 

Биотрансформация лекарственных веществ. Реакции I и II этапов метаболизма. Индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов (примеры).

Биотрансформация (метаболизм) — изменение химической структуры лекарственных веществ и их физикохимических свойств под действием ферментов организма. Основной направленностью этого процесса является превращение липофильных веществ, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками (не реабсорбируются в почечных канальцах). В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ.
Биотрансформация липофильных ЛВ в основном происходит под влиянием ферментов печени, локализованных в мембране эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Эти ферменты называются микросомальными, потому что
они оказываются связанными с мелкими субклеточными фрагментами гладкого эндоплазматического ретикулума (микросомами), которые образуются при гомогенизации печеночной ткани или тканей других органов и могут быть выделены центрифугированием (осаждаютсяв так называемой «микросомальной» фракции).
В плазме крови, а также в печени, кишечнике, легких, коже, слизистых оболочках и других тканях имеются немикросомальные ферменты, локализованные в цитозоле или митохондриях. Эти ферменты могут участвовать в метаболизме гидрофильных веществ.
Различают два основных вида метаболизма лекарственных веществ (этапы):
• несинтетические реакции (метаболическая трансформация);
• синтетические реакции (конъюгация).

биотрансформация (реакции метаболизма 1-й фазы), происходит под действием ферментов - окисление, восстановление, гидролиз.

конъюгация (реакции метаболизма 2-й фазы), при которой происходит присоединение к молекуле вещества остатков других молекул (глюкуроновой, серной кислот, алкильных радикалов), с образованием неактивного комплекса, легко выводимого из организма с мочой или калом.

Лекарственные вещества могут подвергаться или метаболической биотрансформации (при этом образуются вещества, называемые метаболитами), или конъюгации (образуются конъюгаты). Но большинство Л В сначала метаболизируется при участии несинтетических реакций с образованием реакционноспособных метаболитов, которые затем вступают в реакции конъюгации.
Кметаболической трансформации относятся следующие реакции: окисление, восстановление, гидролиз. Многие липофильные соединения подвергаются окислению в печени под влиянием микросомальной системы ферментов, известных как оксидазы смешанных функций, или монооксигеназы. Основными компонентами этой системы являются цитохром Р450 редуктаза и цитохром Р450 гемопротеин, который связывает молекулы лекарственного вещества и кислород в своем активном центре. Реакция протекает при участии НАДФН. В результате происходит присоединение одного атома кислорода к субстрату (лекарственному веществу) с образованием гидроксильной группы (реакция гидроксилирования).

Под действием некоторых лекарственных веществ (фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, гризеофульвин) может происходить индукция (увеличение скорости синтеза) микросомальных ферментов печени. В результате при одновременном назначении с индукторами микросомальных ферментов других препаратов (например, глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов) повышается скорость метаболизма последних и снижается их действие. В некоторых случаях может увеличиваться скорость метаболизма самого индуктора, вследствие чего уменьшаются его фармакологические эффекты (карбамазепин).
Некоторые лекарственные вещества (циметидин, хлорамфеникол, кетоконазол, этанол) снижают активность (ингибиторы) метаболизирующих ферментов. Например, циметидин является ингибитором микросомального окисления и, замедляя метаболизм варфарина, может повысить его антикоагулянтный эффект и спровоцировать кровотечение. Известны вещества (фуранокумарины), содержащиеся в грейпфрутовом соке, которые угнетают метаболизм таких лекарственных веществ, как циклоспорин, мидазолам, алпразолам и, следовательно, усиливают их действие. При одновременном применении лекарственных веществ с индукторами или ингибиторами метаболизма необходимо корректировать назначаемые дозы этих веществ.

12. Пути выведения лекарственных веществ из организма, значение, понятие о квоте элиминации, периоде полувыведения (Т 1/2) и общем плазматическом клиренсе. Зависимость действия лекарственных веществ от пути выведения, примеры.

Выведение неизмененного лекарственного вещества или его метаболитов осуществляется всеми экскреторными органами (почками, кишечником, легкими, молочными, слюнными, потовыми железами и др.).

Основным органом выведения лекарств из организма являются почки. Выведение лекарств почками происходит путем фильтрации и с помощью активного или пассивного транспорта. Липоидорастворимые вещества легко фильтруются в клубочках, но в канальцах они вновь пассивно всасываются. Препараты, слабо растворимые в липоидах, быстрее выводятся с мочой, поскольку они плохо реабсорбируются в почечных канальцах. Кислая реакция мочи способствует выведению щелочных соединений и затрудняет экскрецию кислых. Поэтому при интоксикации лекарствами кислого характера (например, барбитуратами) применяют натрия гидрокарбонат или другие щелочные соединения, а при интоксикации алкалоидами, имеющими щелочной характер, используют аммония хлорид. Ускорить выведение лекарств из организма можно и назначением сильнодействующих мочегонных средств, например, осмотических диуретиков или фуросемида, на фоне введения в организм большого количества жидкости (форсированный диурез). Выведение из организма оснований и кислот происходит путем активного транспорта. Этот процесс идет с затратой энергии и с помощью определенных ферментных систем-переносчиков. Создавая конкуренцию за переносчик каким-либо веществом, можно замедлить выведение лекарства (например, этамид ипенициллин секретируются с помощью одних и тех же ферментных систем, поэтому этамидзамедляет выведение пенициллина).

Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, выводятся кишечником и применяются при гастритах, энтеритах и колитах (например, вяжущие средства, некоторыеантибиотики используемые при кишечных инфекциях). Кроме того, из печеночных клеток лекарства и их метаболиты попадают в желчь и с нею поступают в кишечник, откуда либо повторно всасываются, доставляются в печень, а затем с желчью в кишечник (кишечно- печеночная циркуляция), либо выводятся из организма с каловыми массами. Не исключается и прямая секреция ряда лекарств и их метаболитов стенкой кишечника.

Через легкие выводятся летучие вещества и газы (эфир, закись азота, камфора и т.д.). Для ускорения их выброса необходимо увеличить объем легочной вентиляции.

Многие лекарственные препараты могут экскретироваться с молоком, особенно слабые основания и неэлектролиты, что следует учитывать при лечении кормящих матерей.

Некоторые лекарственные вещества частично выводятся железами слизистой оболочки полости рта, оказывая местное (например, раздражающее) действие на путях выведения. Так, тяжелые металлы (ртуть, свинец, железо, висмут), выделяясь слюнными железами, вызывают раздражение слизистой оболочки полости рта, возникают стоматиты и гингивиты. Кроме того, они вызывают появление темной каймы по десневому краю, особенно в области кариозных зубов, что обусловлено взаимодействием тяжелых металлов с сероводородом в полости рта и образованием практически нерастворимых сульфидов. Такая "кайма" является диагностическим признаком хронического отравления тяжелыми металлами.

При длительном применении дифенина и вальпроата натрия (противосудорожныепрепараты) раздражение слизистой оболочки десны может быть причиной возникновения гипертрофического гингивита ("дифениновый гингивит").Уровень элиминации любого лекарственного вещества оценивают при помощи двух основных тестов:

• во-первых, определяют время, в течение которого элиминирует половина введенной дозы химиопрепарата, то есть находят полупериод жизни последнего (Т 1/2);
• во-вторых, вычисляют процент той части однократной дозы препарата, которая элиминирует на протяжении суток (коэффициент, или квота, элиминации).

Эти два критерия элиминации любого лекарственного вещества не являются стабильными, ибо зависят от комплекса условий. Среди последних существенная роль отводится свойствам самого препарата и состоянию организма. Они зависят от скорости метаболизма лекарственного вещества в тканях и жидких средах организма, интенсивности его экскреции, функционального состояния печени и почек, пути введения химиопрепарата, длительности и условий хранения, липоидорастворимости, химического строения и т. д.
Элиминация жирорастворимых, ионизированных лекарственных веществ, связанных с белками, осуществляется медленнее» чем препаратов водорастворимых, ионизированных, не связанных с белками. При введении высоких доз лекарственных средств элиминация их удлиняется, что обусловлено интенсификацией всех процессов, участвующих в транспорте, распределении, метаболизме и выделении химиопрепаратов.
Элиминация большинства лекарственных средств у детей значительно ниже, чем у взрослых. Особенно замедлена она у недоношенных детей первых месяцев жизни. Резко удлиняют элиминацию врожденные и приобретенные энзимопатии (недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, N-ацетилтрансферазы в др.), заболевания печени и почек, протекающие с недостаточностью их функций.
На скорость элиминации влияют и другие факторы: пол больного, температура тела, физиологические биоритмы, пребывание ребенка в постели и т. д. Данные о полупериоде жизни препаратов позволяет врачу более обоснованно назначать разовую и суточную, дозу того или иного лекарственного средства, кратность введения его.

Зависимость действия лекарственных веществ от физико-химических свойств и лекарственной формы, примеры. Виды лекарственных форм.

Действие лекарственных веществможет зависеть от их физических и физико-химических свойств: растворимости в воде, жирах, летучести, степени раздробленности, степени электролитической диссоциации и т. д. Так, неполярные, липофильные (хорошо растворимые в жирах) соединения легко всасываются в желудочно-кишечном тракте и способны оказывать резорбтивное действие. Наоборот, большинство полярных (несущих электрические заряды) веществ плохо всасывается в желудке и кишечнике и поэтому при назначении внутрь малоэффективно. В качестве примера зависимости фармакологического действия от степени электролитической диссоциации веществ можно привести различия в биологической активности кислот. Например, растворы серной (H₂S0₄) и уксусной (СН₃СООН) кислот одинаковой нормальности обладают разной степенью электролитической диссоциации и в связи с этим различной биологической активностью: серная кислота лучше диссоциирует и обладает более сильным раздражающим действием.

 

В медицинской практике лекарственные средства назначают в виде определенных лекарственных форм (растворы, таблетки, свечи, мази и т.п.), что может существенно отражаться на действия активного вещества. В последнее время разработаны новые лекарственные формы (микрокапсулы, микродраже и др.), которые обеспечивают равномерный и длительный терапевтический эффект. Например, сустак является микрокапсульованою формой нитроглицерина, которая способствует удлинению его эффекта. Защитные оболочки, которые используют для изготовления этих форм, подобраны таким образом, чтобы активное вещество вивильнювалася в различных участках пищеварительного тракта. Такие лекарственные формы маскируют неприятный вкус лекарственного вещества, обеспечивают надлежащую продолжительность эффекта, возможность сочетания несовместимых компонентов, сохранения их стабильности при чувствительности к влаге, света и других факторов.Между лекарственными веществами и основами таких лекарственных форм, как мази, пасты, суппозитории и т.д., существуют сложные взаимосвязи. В некоторых случаях основа теряет свою индиферентнисть и превращается в важную составную часть лекарственной формы, что в значительной мере определяет эффект лекарственного средства. Например, силиконы, по сравнению с другими мазевимы основами, лучше сохраняют активность пенициллина, а салициловая кислота обладает большей кератолитичну действие и лучше транспортируется при использовании гидрофильные-эмульсионной основ.

Различают дозированные и недозированные лекарственные формы:

§ Дозированные: Капсулы, Таблетки

§ Недозированные: Гель, Мазь, Сироп, Экстракт, Эликсир, Эмульсия, Лекарственный карандаш, Отвар

§ Смешанного типа: Пластырь (может быть как дозированной, так и не дозированной лекарственной формой)

 

По агрегатному состоянию

§ Твердые: Таблетки, Порошки, Капсулы, Драже, Гранулы, Карамели, Лекарственный карандаш

§ Мягкие: Мази, Кремы, Пасты, Гели, ТТС, Суппозитории

§ Жидкие: Растворы, Настойки, Суспензии, Эмульсии, Капли, Сиропы

§ Газообразные: Аэрозоли

14. Зависимость действия лекарственных веществ от индивидуальных особенностей организма, пола, возраста. Примеры.

На разных людей одни и те же лекарственные препараты в одинаковых дозах могут действовать в разной степени. Различие в величине эффекта может быть связано с индивидуальными, генетически обусловленными особенностями. На некоторых лиц отдельные лекарственные препараты могут действовать необычным, несвойственным им образом. Так, противотуберкулезное средство изониазид примерно у 10—15% пациентов вызывает полиневриты, курареподобное средство дитилин действует обычно 5—10 мин, а у некоторых людей — 5—6 ч, противомалярийное средство примахин у ряда больных вызывает разрушение эритроцитов (гемолиз), перекись водорода при нанесении на раневую поверхность у некоторых пациентов не вспенивается и т. п.Такого рода необычные реакции на действие лекарственных средств обозначают термином «идиосинкразия» (idios — своеобразный; synkrasis — смешение). Как правило, идиосинкразия связана с генетической недостаточностью определенных ферментов.

Значение пола для действия лекарств. В отдельных случаях действие лекарственных веществ зависит от пола. Женщины более чувствительны к токсическому действию никотина, но менее чувствительны к токсическому действию алкоголя. Особенно повышается чувствительность женского организма к лекарствам в период беременности, лактации и климакса.

Детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах по сравнению со взрослыми. Во-первых, это связано с тем, что у детей масса тела меньше, чем у взрослых. Во-вторых, ко многим фармакологическим веществам дети более чувствительны, чем взрослые. Особенно чувствительны дети к препаратам группы морфина — морфину, этилморфину, кодеину, а также к стрихнину, прозерину и некоторым другим препаратам, в связи с чем в первый период жизни ребенка эти препараты ему вообще не назначают, а если и назначают, то в значительно уменьшенных дозах.

С возрастом увеличивается масса тела и одновременно меняется чувствительность детского организма к лекарственным веществам, причем к различным веществам по-разному. Поэтому трудно дать общие рекомендации в отношении дозировки лекарственных веществ для детей. Для того чтобы определить терапевтическую дозу каждого ядовитого или сильнодействующего лекарственного вещества, следует пользоваться Государственной фармакопеей.

При назначении лекарственных веществ пожилым людям (старше 60 лет) учитывается их различная чувствительность к разным группам лекарственных средств. «Дозы препаратов, угнетающих центральную нервную систему (снотворные, нейролептические средства, препараты группы морфина, бромиды), а также сердечных гликозидов, мочегонных средств уменьшают до 1/2 дозы взрослого. Дозы других сильнодействующих и ядовитых лекарственных средств составляют 2/3 дозы взрослого. Дозы антибиотиков, сульфаниламидов и витаминов обычно равны дозам взрослых».

Понятие о синергизме, его виды, практическое использование. Антагонизм, его виды. Возможности практического использования.

Различают следующие виды синергизма: аддитивное действие (простое суммирование эффектов), потенцирование (значительное усиление эффектов), прямой… Химический антагонизм наступает в результате химической реакции между… При назначении одного или нескольких лекарственных средств нужно убедить­ся в отсутствии между ними антагонистического…

Виды действия лекарственных веществ, примеры.

Различают следующие виды действия: местное и резорбтивное, рефлекторное, прямое и косвенное, основное и побочное и некоторые другие.
Местное действие лекарственное вещество оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (обычно это кожа или слизистые оболочки). Например, при поверхностной анестезии местный анестетик действует на окончания чувствительных нервов только в месте нанесения на слизистую оболочку. Для оказания местного действия лекарственные вещества назначают в форме мазей, примочек, полосканий, пластырей. При назначении некоторых лекарственных веществ в виде глазных или ушных капель также рассчитывают на их местное действие. Однако какоето количество лекарственного вещества обычно всасывается с места нанесения в кровь и оказывает общее (резорбтивное) действие. При местном нанесении лекарственных веществ возможно также рефлекторное действие.
Резорбтивное действие (от лат. resorbeo — поглощаю) — это эффекты, которые лекарственное вещество вызывает после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме. При резорбтивном действии так же, как при местном вещество может возбуждать чувствительные рецепторы и вызывать рефлекторные реакции.

Рефлекторное действие. Некоторые лекарственные вещества способны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Примером возбуждения экстерорецепторов кожи под действием эфирного горчичного масла является применение горчичников при патологии органов дыхания, в результате чего рефлекторно улулшается трофика тканей. Хеморецепторы сосудов возбуждаются под действием лобелина (вводят внутривенно), что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров.

 

Кумуляция лекарственных веществ, виды, значение, примеры.

Кумуляция - усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.

Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. В связи с этим при повторных введениях, если интервалы между ними недостаточно продолжительны, в организме постепенно нарастает концентрация таких веществ, что сопровождается усилением их эффекта и может приводить к развитию интоксикации. Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути).

Развитию материальной К. способствует снижение антитоксической функции печени и выделительной способности почек, что может быть обусловлено не только патологическими изменениями этих органов при некоторых заболеваниях (циррозе печени, нефрите и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной К. используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы.

Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов.

Для профилактики осложнений, связанных со способностью лекарственных препаратов к К., наиболее важное значение имеют правильный подбор доз препаратов, выбор оптимальной схемы их назначения, тщательный контроль за динамикой функциональных изменений в организме. Для предупреждения возможных отрицательных последствий материальной К. используют современные методы количественного определения содержания препаратов в крови и тканях.

 

Привыкание, тахифилаксия, пристрастие, примеры.

Привыкание к лекарственным средствам (синоним толерантность к лекарственным средствам) — ослабление эффектов лекарственных средств при их повторном применении. Быстрое привыкание к лекарствам (после 2—4 введений) обозначают термином «тахифилаксия».Привыкание к лекарственным средствам может иметь фармакокинетическую и (или) фармакодинамическую природу. Основой фармакокинетических механизмов развития привыкания является снижение концентрации лекарственных средств в области чувствительных к ним рецепторов вследствие изменения при повторных введениях каких-либо параметров фармакокинетики препаратов, например их всасывания, распределения, снижения биодоступности за счет усиления биотрансформации, ускорения печеночного, почечного и других видов клиренса. Фармакокинетические механизмы имеют преимущественное значение в развитии привыкания к препаратам из группы производных барбитуровой кислоты, транквилизаторам бензодиазепинового ряда и некоторым другим лекарственным средствам. При фармакодинамическом типе привыкания к лекарственным средствам их концентрация в области соответствующих специфических рецепторов не изменяются, однако происходит снижение чувствительности органов и тканей к препаратам. Причинами такого рода адаптивной реакции организма на лекарства являются уменьшение плотности специфических рецепторов, снижение их чувствительности к лекарственным средствам и изменение процесса сопряжения функции рецепторов их внутриклеточных посредников и эффекторных молекулярных систем. Фармакодинамические механизмы характерны для привыкания к наркотическим анальгетикам, адреномиметикам, симпатомиметикам, адреноблокирующим средствам и др. Весьма часто привыкание к лекарственным средствам развивается как в результате изменений их фармакокинетики, так и вследствие снижения чувствительности к ним организма.Привыкание сопровождается ослаблением различных эффектов лекарственных средств, включая их основные (фармакотерапевтические) и побочные эффекты. При этом ослабление отдельных эффектов в процессе привыкания к одному и тому же препарату может иметь разную временную динамику и неодинаковую степень выраженности. Ослабление терапевтического действия лекарственных средств вследствие привыкания к ним (например, гипотензивного эффекта ганглиоблокаторов, симпатолитиков и адреноблокаторов при артериальной гипертензии болеутоляющего действия, анальгетиков при хроническом болевом синдроме, бронхорасширяющего эффекта b-адреномиметиков при бронхообструктивном синдроме и т.д.) в практическом отношении нежелательно. Вместе с тем снижение проявлений побочного действия лекарственных средств при привыкании (например, ослабление седативного эффекта карбамазепина, диспептических расстройств, вызываемых леводопой, головных болей и головокружения, вызываемых препаратами нитроглицерина, и т.д. позволяет достичь необходимого терапевтического эффекта при относительно менее выраженных осложнениях лекарственной терапии. Привыкание к некоторым лекарственным средствам (наркотическим анальгетикам, барбитуратам, транквилизаторам бензодиазепинового ряда и др.) может сочетаться с формированием лекарственной зависимости. Одним из основных способов преодоления привыкания к лекарственным средствам является увеличение их доз по мере снижения эффективности препаратов. Кроме того, скорость и выраженность развития привыкания может быть снижена путем увеличения интервалов между введениями препаратов, ограничения продолжительности курсов лечения, чередования или одновременного назначения вызывающих привыкание лекарственных средств с другими препаратами, аналогичными по эффекту, но с иными механизмами действия, либо путем комбинированной фармакотерапии, основанной на различных принципах взаимодействия лекарственных средств. В случае замены вызвавшего привыкание препарата другим необходимо учитывать возможность перекрестной толерантности к лекарственным средствам, близким друг к другу по химическому строению.

Виды лекарственной терапии. Примеры препаратов.

Использование лекарственных препаратов для лечения болезней получило название фармакотерапия, а для их профилактики - фармакопрофилактика.

Наиболее эффективным методом лечения является этиотропная терапия, то есть использование препаратов, устраняющих причину болезни. Например, при гнойно- воспалительных заболеваниях этиотропными являются противомикробные средства, уничтожающие гноеродные микроорганизмы, в результате пациент выздоравливает, и функция железы восстанавливается.

Однако наши знания об этиологии патологического состояния не всегда достаточны.

Одна причина заболевания вызывает ряд изменений в организме, инициирующих возникновение других патологических сдвигов - патогенез болезни. Поэтому используется и так называемая патогенетическая терапия, то есть применение лекарственных препаратов, действие которых направлено на устранение нарушений, лежащих в основе механизма развития заболевания. Цель патогенетической терапии - по возможности воздействовать на ранние этапы патогенеза. Например, при аллергических реакциях, вызванныхантибиотиками, назначают противогистаминные средства: они снимают отек, зуд, но гиперчувствительность у пациента к антибиотикам остается, и при повторном введении вновь возникнут аллергические реакции. С помощью патогенетической терапии можно коренным образом изменить течение болезни - ускорить выздоровление.

Некоторые заболевания связаны с дефицитом эндогенных биологически активных веществ, например, гормонов. При недостаточной функции эндокринных желез проводят заместительную терапию, т.е. назначают аналогично действующие гормональные лекарственные препараты.

Как правило, заболевание отягощается определенными страданиями (боль, лихорадка, судороги и т.д.). Применение лекарственных препаратов, не оказывающих влияния на причину и патогенез болезни, но уменьшающих или устраняющих наиболее тягостные симптомы, называют симптоматической терапией. Примером такой терапии является применение анальгетиков для снятия болей, жаропонижающих средств - для снижения температуры тела и т.д. Они облегчают состояние пациента, но не оказывают существенного влияния на течение болезни и поэтому используются как дополнительные к этиотропной (антибактериальные средства) и патогенетической (противовоспалительные препараты) терапии.

 

 

Сенсибилизация, идиосинкразия, канцерогенность, тератогенность, примеры.

Сенсибилизация (франц. sensibilisation, от лат. sensibilis — чувствительный) (биологическая), приобретение организмом специфической повышенной чувствительности к чужеродным веществам — аллергенам. Сенсибилизацию могут вызывать бактерии и вирусы (их антигены и токсины), химические вещества, в том числе многие лекарственные средства, промышленные яды и т. д.

Идиосинкрази́я - болезненная реакция, возникающая у некоторых людей в ответ на определённые неспецифические (в отличие от аллергии) раздражители. В основе идиосинкразии лежит врождённая повышенная реактивность и чувствительность к определённым раздражителям, или реакция, возникающая в организме в результате повторных слабых воздействий некоторых веществ, не сопровождающаяся выработкой антител. Идиосинкразия отличается от аллергии ещё и тем, что может развиваться и после первого контакта с раздражителем (небелковые соединения, не обладающие свойствами аллергенов; компоненты пищевых продуктов — рыба, икра, яйца, крабы, молоко, земляника и др.; лекарства — амидопирин, антибиотики, сульфаниламиды и др.; запах различных животных). Провоцируют идиосинкразию многие физические факторы — инсоляция, охлаждение, травма. Вскоре после соприкосновения с раздражителем появляется головная боль, повышается температура, иногда возникают психическое возбуждение, расстройства функции органов пищеварения(тошнота, рвота, понос), дыхания (одышка, насморк и др.), отёк кожи и слизистых оболочек, крапивница. Эти явления, вызванные нарушениями кровообращения, увеличением проницаемости сосудов, спазмами гладкой мускулатуры, обычно вскоре проходят, но иногда продолжаются несколько дней. Перенесённая реакция не создаёт нечувствительности к повторному действию агента.

КАНЦЕРОГЕННОСТЬ - свойства некоторых химических, физических и биологических факторов самостоятельно или в комплексе с др. факторами вызывать или содействовать развитию злокачественных новообразований. Подобные факторы называютсяканцерогенными, а процесс возникновения опухолей в результате их воздействия —канцерогенезом. Различаются канцерогенные факторы прямого действия, которые при определенном дозо-экспозиционном воздействии вызывают развитие злокачественных новообразований, и т. н. модифицирующие факторы, которые не обладают собственной канцерогенной активностью, но способны усиливать или ослаблять канцерогенез. Количество модифицирующих факторов существенно превышает число прямых канцерогенных агентов, их воздействие на организм человека может различаться по величине и направленности.

ТЕРАТОГЕННОСТЬ (от греческого teras — чудовище, урод и genesis — происхождение) — способность вещества при его применении в период беременности нарушать развитие тканей и органов плода и приводить к врожденным уродствам.

 

 

Основные принципы лечения острых отравлений лекарственными веществами.

 

Классификация и локализация холинорецепторов. Механизмы изменения функции органов при стимуляции рецепторов различных типов.

Холинорецепторы разной локализации обладают неодинаковой чувствительностью к фармакологическим веществам. На этом основано выделение так называемых

§ мускариночувствительных холинорецепторов — м-холинорецепторы (мускарин — алкалоид из ряда ядовитых грибов, например мухоморов) и

§ никотиночувствительных холинорецепторов — н-холинорецепторы (никотин — алкалоид из листьев табака).

М-холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон. Кроме того, они имеются на нейронах вегетативных ганглиев и в ЦНС — в коре головного мозга, ретикулярной формации). Установлена гетерогенность м-холинорецепторов разной локализации, что проявляется в их неодинаковой чувствительности к фармакологическим веществам.

Выделяют следующие виды м-холинорецепторов:

§ м₁-холинорецепторы в ЦНС и в вегетативных ганглиях (однако последние локализуются вне синапсов);

§ м₂-холинорецепторы — основной подтип м-холинорецепторов в сердце; некоторые пресинаптические м₂-холинорецепторы снижают высвобождение ацетилхолина;

§ м₃-холинорепепторы — в гладких мышцах, в большинстве экзокринных желез;

§ м₄-холинорецепторы — в сердце, стенке легочных альвеол, ЦНС;

§ м₅-холинорецепторы — в ЦНС, в слюнных железах, радужной оболочке, в мононуклеарных клетках крови).

Никотиновые холинергические рецепторы подразделяют на два типа- мышечный и нейрональный . Оба типа рецептора стимулируют токи Na , K и Ca за счет того, что формируют ионные каналы с электропроводимостью 50 pS (мышечный) и 15-40 pS (нейрональный), однако эти каналы существенно различаются по структуре: мышечный состоит из ( альфа1 )₂ бета₁ эпсилон , дельта (мышцы эмбриона или электрический орган ската) нейрональный - из альфа₃бета₂-субъединиц. Полипептидная цепь каждой из субъединиц 4 раза пронизывает мембрану. Альфа-субъединица, связывающая ацетилхолин , имеет 7, а бета-субъединица - 4 изоформы.

Ацетилхолиновый никотиновый рецептор (Ah-рецептор), существует в неактивном состоянии в цитоплазме в комплексе с рядом белков, в том числе с pp60 src, которые высвобождаются при связывании рецептора с лигандом и фосфорилируют клеточные белки, индуцируя ряд генов. Белковый комплекса лиганд-(Ah-p)-рТБ взаимодействует с участком ДНК, называемым ксенобиотик чувствительный элемент (КЧЭ) (xenobiotic responsible element) и являющимся энхансером.

Вещества, влияющие на М-N-холинорецепторы прямого действия. Классификация. Характеристика отдельных препаратов. Применение, побочные эффекты.

К м, нхолиномиметикам относятся лекарственные вещества, возбуждающие как м, так и нхолинорецепторы. По эффекту на холинорецепторы эти препараты можно разделить на вещества прямого и непрямого (антихолинэстеразные средства) действия. Вещества прямого действия сами вызывают возбуждением и нхолинорецепторов.

К ним относится ацетилхолин, возбуждающий м и н-холинорецепторы и вызывающий ряд изменений в организме, связанных с преобладанием возбуждения мхолинорецепторов: расширение сосудов, снижение артериального давления, замедление ритма сердечных сокращений, усиление сокращения гладкой мускулатуры внутренних органов, повышение секреции желез, сужение зрачка.

Так как ацетилхолин быстро разрушается ферментом холинэстеразой, его действие непродолжительно, поэтому в медицинской практике применяют редко (при спазмах периферических сосудов, сужениях артерий сетчатки глаза и пр.).
К м,н- холиномиметикам относятся ацетилхолин и его аналоги. Ацетилхолин – сложный эфир холина и уксусной кислоты. Он оказывает непосредственное (прямое) влияние на н- и м-холинорецепторы. Влияние на н-холинорецепторы маскируется влиянием на м-холинорецепторы, но его легко выявить при блокаде м-холинорецепторов. (атропином). Действие ацe тилхолина длится несколько минут. М,н-холиномиметиком является карбахолин. Он действует на уровне пресинаптической мембраны, в результате чего усиливается выделение ацетилхолина. Карбахолин отличается от ацетилхолина стойкостью, не гидролизуется ацетилхолинэстеразой, и поэтому действует 1 – 1,5 ч.

Иногда пользуются ацетилхолином как сосудорасширяющим средством при спазмах периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота, трофические расстройства в культях и т. д.), при спазмах артерий сетчатки. В редких случаях вводят ацетилхолин при атонии кишечника и мочевого пузыря. Ацетилхолин применяют также иногда для облегчения рентгенологической диагностики ахалазии пищевода. При применении ацетилхолина следует учитывать, что он вызывает сужение венечных сосудов сердца. При передозировке могут наблюдаться резкое понижение артериального давления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профузный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника и другие явления. В этих случаях следует немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл 0,1 % раствора атропина (при необходимости повторно) или другой холинолитический препарат

 

 

Антихолинэстеразные средства. Классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, сравнительная характеристика отдельных препаратов, применение

Антихолинэстеразные — группа лекарственных веществ, тормозящих активность холинэстеразы (фермента, расщепляющего ацетилхолин, вещество, передающее возбуждение в нервной системе.

Механизм действия антихолинэстеразных средств заключается в усилении действия ацетилхолина на железы, сердце, нервные узлы, гладкую и скелетную мускулатуру. Имеет значение и прямое действие антихолинэстеразных средств на ткани. В зависимости от характера взаимодействия с холинэстеразой антихолинэстеразные средства принято делить на вещества обратимого и необратимого типа действия. К антихолинэстеразным средствам первой группы относят физостигмин, или эзерин, галантамин,прозерин и др.; к веществам второй группы — фосфакол, армин, пирофос, инсектициды (например, хлорофос, тиофос), а также некоторые боевые отравляющие вещества (табун, зарин, зоман). Антихолинэстеразные средства усиливают сокращение гладкой мускулатуры глаз, бронхов, желудочно-кишечного тракта, жёлчных и мочевых путей, матки. Они увеличивают секрециюпищеварительных и потовых желёз, стимулируют вегетативную нервную систему, повышая тонус симпатического и парасимпатического нервов. При действии на глаза антихолинэстеразные средства вызывают резкое сужение зрачков, понижение внутриглазного давления и спазм аккомодации. Под влиянием антихолинэстеразных средств усиливается также сокращение поперечно-полосатых (скелетных) мышц. Некоторые антихолинэстеразные средства (фосфакол, армин, пирофос, физостигмин) применяют в офтальмологии для снижения внутриглазного давления при лечении глаукомы, галантамин и эзерин — при лечении миастении, миопатии и других заболеваний, сопровождающихся ослаблением силы сокращений скелетной мускулатуры. Необходимо отметить, что армин и параоксон необратимо связывают холинэстеразу. Они высокоактивны, но и очень токсичны, что ограничивает их клиническое применение. Антихолинэстеразные средства, применяемые как боевые отравляющие вещества, а также токсические дозы антихолинэстеразных средств, применяемых в медицинской практике, способны вызвать возбуждение центральной нервной системы, проявляющеесясудорогами, после которых может наступить паралич. Если паралич распространяется на дыхательный центр, наступает смерть. Для лечения отравлений антихолинэстеразными средствами применяют атропин и другие препараты

Острое отравление ФОС. Клиника и меры помощи

При тяжелой степени отравления на фоне мускариноподобных и никотиноподобных преобладают центральные эффекты — нарушения сознания. Имеют место… Антидоты патогенетического действия: а) атропин внутримышечно, в тяжелых… б) реактиваторы холинэстеразы — дипироксим, 15% раствор, 1 мл, подкожно или внутримышечно, внутривенно (в зависимости…

М - холиномиметические средства. Классификация. Характеристика отдельных препаратов. Применение, побочные эффекты. Острое отравление мускарином, клиника, меры помощи.

М-холиномиметические средства — это X. с., воз­буж­дающие или спо­соб­ствующие воз­буж­де­нию М-хо­ли­но­рецеп­то­ров (пи­ло­карпин, аце­к­ли­дин и др.). м-Холиномиметические средства усиливают секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез; замедляют частоту сердечных сокращений; расширяют сосуды, снижают артериальное давление; вызывают сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, желче-и мочевыводящих путей; суживают зрачок и вызывают спазм аккомодации. м-Холиномиметические средства используют в основном для лечения глаукомы. Сужение зрачка, вызываемое этими веществами, приводит к снижению внутриглазного давления.

Пилокарпин Применяют в глазной практике при глаукоме.

Ацеклидин в глазной практике а также при атомии ЖКТ (в послеоперационном периоде), мочевого пузыря и матки. При парентеральном введении могут быть побочные эффекты: понос, потливость, слюнотечение. Противопоказания: бронхиальнаяй астма, беременность, атеросклероз.

Отравление мускарином: Токсикологическое значение мускарина заключается прежде всего в отравлении грибами, которые его содержат. Для таких отравлений характерен так называемый мускариновый синдром: саливация(повышенное слюноотделение), потоотделение, рвота,понос, брадикардия, лёгкое сужение зрачков, нарушение зрения, усиление перистальтики. В тяжёлых случаях наступают коллапс, нарушения дыхания, отёк лёгких.^[1] Симптомы отравления возникают через 0,5—2 ч после приёма мускарина или мускариносодержащих грибов.

Лечение отравления мускарином

Помощь при отравлении мускарином состоит в удалении яда из желудочно-кишечного тракта (путём промывания желудка и приёма адсорбентов), уменьшении его концентрации в крови (инфузионная терапия). В качестве антидота используют атропин и другие М-холиноблокаторы. Также могут быть показания к применению адреномиметиков или глюкокортикоидов

 

 

М-холиноблокирующие средства. Фармакологические эффекты. Применение. Особенности действия отдельных препаратов. Побочные эффекты.

Механизм действия М-холиноблокаторы представляют собой сложные эфиры органического основания и ароматической кислоты. М-холиноблокаторы —…

Острое отравление атропином. Клиника и меры помощи.

Клиническая картина отравления: Расширение зрачков, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость слизистых оболочек и кожных… При тяжелых отравлениях быстро наступает полная потеря ориентации, резкое… Лечение:

Медицинские и социальные аспекты табакокурения. Острое и хроническое отравление. N-холиномиметики. Препараты для облегчения отвыкания от курения.

В докладе ВОЗ о глобальной табачной эпидемии (2008) подчеркивается, что количество жертв потребления табака неуклонно растет. Являясь потенциально… При остром отравлении никотином отмечается головная боль, головокружение,… В еще более тяжелых случаях теряется сознание, развиваются сильная одышка и судороги. Смерть наступает от паралича…

Ганглиоблокаторы. Препараты. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.

Помимо вегетативных ганглиев препараты данной группы действуют на мозговой слой надпочечников. В больших дозах препарат может угнетать передачу… В результате блокады вегетативных ганглиев прекращается сосудосуживающая… По химической структуре представляют собой четвертичные амонивые соединения, плохо всасываются в ЖКТ, и плохо…

Миорелаксанты. Классификация. Механизм действия. Применение, особенности действия отдельных препаратов. Меры помощи при передозировке.

Миорелаксанты —лекарственные средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности вплоть до полного обездвиживания.

Механизм действия - блокада Н-холинорецепторов в синапсах прекращает подачу нервного импульса к скелетным мышцам, и мышцы перестают сокращаться. Расслабление идет сверху вниз, от мимических мышц до кончиков пальцев ног. Последней расслабляется диафрагма. Восстановление проводимости идет в обратном порядке. Первым субьективным признаком окончания миорелаксации являются попытки пациента дышать самостоятельно. Признаки полной декураризации: пациент может поднять и удержать голову в течении 5 секунд, крепко сжать руку и дышать самостоятельно на протяжении 10-15 минут без признаков гипоксии. Обьективно степень воздействия миорелаксантов определяют с помощью таких методов: электромиография, акцеломиография,периферическая нейростимуляция, механомиография.

Время действия миорелаксантов удлиняется при наличии таких факторов: гипотония, гипоксия, гиперкапния, метаболический ацидоз,гиповолемия, нарушение микроциркуляции, гипокалиемия, глубокий наркоз, гипотермия, пожилой возраст пациента. Влияние на М-холинорецепторы сердца, гладких мышц и блуждающего нерва зависит от препарата и дозы. Некоторые миорелаксанты могут спровоцировать выброс гистамина. Не проходят через ГЭБ. Прохождение через ПБ зависит от препарата и дозы. Не растворимы в жирах. Связывание с белками крови зависит от препарата. Основной путь введения - внутривенный. При приеме в пищу не действуют, так как высокополярны.

1. Обеспечение условий для интубации трахеи. 2. Обеспечение миорелаксации во время оперативных вмешательств для создания оптимальных условий работы хирургической бригады без избыточных доз препаратов для общей анестезии, а также необходимость мышечного расслабления при некоторых диагностических манипуляциях, выполняемых в условиях общей анестезии (например, бронхоскопия). 3. Подавление самостоятельного дыхания с целью проведения ИВЛ. 4. Устранение судорожного синдрома при неэффективности противосудорожных препаратов. 5. Блокада защитных реакций на холод в виде мышечной дрожи и гипертонуса мышц при искусственной гипотермии. 6. Миорелаксация при репозиции обломков костей и вправлении вывихов в суставах, где имеются мощные мышечные массивы.

Антидот: Прозерин. Антихолинэстеразные препараты блокируют холинэстеразу, количество ацетилхолина увеличивается и он конкурентно вытесняет недеполяризирующий миорелаксант. Используется прозерин в дозе 0,03-0,05 мг/кг массы тела. За 2-3 минуты перед применением для нивелирования побочных эффектов прозерина вводится атропин 0,1% 0,5 мл. внутривенно. Декураризация противопоказана при глубоком мышечном блоке и любом нарушении водно-электролитного баланса. Если действие прозерина кончается раньше, чем действие миорелаксанта, то может произойти рекураризация - возобновление миорелаксации из-за активации холинэстеразы и уменьшения количества ацетилхолина в синаптической щели.

 

Классификация адренорецепторов, их локализация и функциональная значимость. Механизмы изменения функции органов при стимуляции адренорецепторов различных типов.

Адренорецепторы — рецепторы к адренэргическим веществам. Все адренорецепторы относятся к GPCR. Реагируют на адреналини норадреналин. Различают несколько групп рецепторов, которые различаются по опосредуемым эффектам, локализации, а такжеаффинитету к различным веществам: α₁-, α₂-, β₁-, β₂, β₃-адренорецепторы.

§ α₁- и β₁-рецепторы локализуются в основном на постсинаптических мембранах и реагируют на действие норадреналина, выделяющегося из нервных окончаний постганглионарных нейронов симпатического отдела.

§ α₂- и β₂-рецепторы являются внесинаптическими, а также имеются на пресинаптической мембране тех же нейронов. На α₂-рецепторы действуют как эпинефрин, так и норэпинефрин. β₂-рецепторы чувствительны в основном к эпинефрину. На α₂-рецепторы пресинаптической мембраны норадреналин действует по принципу отрицательной обратной связи - ингибирует собственное выделение. При действии эпинефрина на β₂-адренорецепторы пресинаптической мембраны выделение норадреналина усиливается. Поскольку эпинефрин выделяется из мозгового слоя надпочечников под действием норадреналина, возникает петля положительной обратной связи.

Кратко охарактеризовать значение рецепторов можно следующим образом:

α₁ — локализуются в артериолах, стимуляция приводит к спазму артериол, повышению давления, снижению сосудистой проницаемости и уменьшению эксудативного воспаления.

§ α₂ — главным образом пресинаптические рецепторы, являются «петлёй обратной отрицательной связи» для адренэргической системы, их стимуляция ведёт к снижению артериального давления.

§ β₁ — локализуются в сердце, стимуляция приводит к увеличению частоты и силы сердечных сокращений, кроме того, приводит к повышению потребности миокарда в кислороде и повышению артериального давления. Также локализуются в почках, являясь рецепторами юкстагломерулярного аппарата.

§ β₂ — локализуются в бронхиолах, стимуляция вызывает расширение бронхиол и снятие бронхоспазма. Эти же рецепторы находятся на клетках печени, воздействие на них гормона вызывает гликогенолиз и выход глюкозы в кровь.

Механизм действия адренергических рецепторов. Эпинефрин и норадреналин являются лигандами для адренергических рецепторов α₁, α₂или β. С α₁-адренергическим рецептором связывается α-субъединица G_q, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации ионов кальция и, например, к сокращению гладкой мускулатуры. С α₂-адренергическим рецептором α₂ связывается α-субъединица G_i, что приводит к снижению концентрации цАМФ или, например, к сокращению гладкой мускулатуры. С β-рецептором связывается α-субъединица G_s, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации цАМФ и, например, к сокращению сердечной мускулатуры, расслаблению гладкой мускулатуры и гликогенолизу.

 

Адреномиметические средства прямого действия. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика отдельных препаратов. Применение.

Адреномиметические средства (адреномиметики) — вещества, действующие подобно адреналину. Под влиянием адреномиметических средств происходитвозбуждение адренорецепторов — биохимических систем, реагирующих с медиаторами симпатической системы (см. Медиаторы). Различают α- и β-адренорецепторы. При возбуждении α-адренорецепторов происходит сужение сосудов, расширение зрачка, сокращение селезенки; при возбуждении β-адренорецепторов — учащение и усиление сокращений сердца, расширениебронхов, расширение сосудов и другие эффекты.
По механизму действия адреномиметические средства подразделяются на вещества прямого и непрямого действия. К адреномиметическим средствам прямого действия, непосредственно действующим на адренорецепторы, относятся, кроме адреналина (см.), норадреналин (см.), мезатон (см.), фетанол (см.), изадрин(см.), нафтизин (см.). К адреномиметическим средствам непрямого действия —эфедрин (см.) и фенамин (см.); под влиянием этих веществ из адренергических нервных окончаний выделяется норадреналин, который и возбуждает адренорецепторы. Различные адреномиметические средства оказывают неодинаковое влияние на α- и β-адренорецепторы. Например, норадреналин и мезатон возбуждают преимущественно α-адренорецепторы. В результате наряду с сильным сосудосуживающим действием и повышением артериального давления они относительно слабо влияют на сердце и бронхи. Изадрин возбуждает преимущественно β-адренорецепторы, под его влиянием обычно расширяются сосуды, резко расширяются бронхи, учащаются и усиливаются сокращения сердца. Адреналин возбуждает α- и β-адренорецепторы приблизительно в равной мере. При таком условии преобладает сужение сосудов. Отмечается также сильное учащение и усиление сердцебиений, расширение бронхов.
Выраженным возбуждающим действием на центральную нервную систему обладают эфедрин и фенамин. Они вызывают психическое возбуждение, понижаютаппетит, оказывают пробуждающее действие при отравлении наркотическими и снотворными средствами.
Адреномиметические средства широко применяются как сосудосуживающие средства. Они назначаются для повышения артериального давления при шоковых состояниях, коллапсе, гипотонической болезни; для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при насморке, конъюнктивитах и т. п.; местно для остановки кровотечений. Адреномиметические средства добавляют канестезирующим средствам для удлинения их действия. С этими целями могут использоваться практически все адреномиметические средства, за исключением изадрина, возбуждающего преимущественно β-адренорецепторы, и фенамина, вызывающего сильное психическое возбуждение. Многие адреномиметические средства (изадрин, адреналин, эфедрин) используются как бронхорасширяющие средства для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы, а также при астмоидных и эмфизематозных бронхитах. Адреномиметические средства противопоказаны при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе,тиреотоксикозе.

 

Адренолитические средства. Классификация. Механизм развития эффектов. Характеристика отдельных препаратов. Применение, побочные эффекты.

Адренолитики или антиадренергические средства понижают тонус симпатического отдела вегетативной нервной системы. Учитывая механизм действия, их подразделяют на адреноблокаторы (неселективные и селективные — в зависимости от избирательности действия на типы и подтипы адренорецепторов) и симпатолитики. Адреноблокаторы экранируют (закрывают) адренорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними норадреналина, соответственно вызывая эффекты противоположные тем, которые развиваются вследствие воздействия адреномиметических средств. Блокада постсинаптических альфа₁-рецепторов кровеносных сосудов способствует их расширению, бета₁-рецепторов сердца — ослаблению и урежению сердечных сокращений, снижению автоматизма и замедлению AV проводимости, бета₂-рецепторов — сужению мелких сосудов и повышению тонуса бронхов. Альфа-адреноблокаторы в основном назначают при гипертензивных состояниях и заболеваниях, связанных с сужением периферических сосудов; бета-адреноблокаторы используют как антиаритмические, антиангинальные и гипотензивные средства.

 

 

Симпатомиметики и симпатолитики. Механизм действия, препараты, фармакологические эффекты, применение, побочные эффекты.

Симпатомиметики:Эфедрин — алкалоид, который содержится в различных видах эфедры (Ephedra L.). По химической структуре близок к адреналину, но в…  

Наркозные средства. Механизм действия. Классификация. Премедикация. Комбинированный и потенцированный наркоз.

Средства для наркоза (препараты для общей анестезии, наркозные средства) в терапевтических дозах вызывают обратимое угнетение спинномозговых рефлексов, утрату сознания, всех видов чувствительности, снижение тонуса скелетной мускулатуры с сохранением деятельности дыхательного и сосудодвигательного центров. В основе действия наркотических средств лежат процессы, приводящие к нарушению межнейронной синаптической передачи, что и пpивoдит к развитию состояния наркоза. Высокой чувствительностью обладают синапсы регулярной формации и коры головного мозга; менее чувствительны синапсы спинного мозга и наименее чувствительны синапсы продолговатого мозга, где расположены дыхательный и сосудодвигательный центры. Относительно низкая чувствительность к наркозным средствам последних центров продолговатого мозга позволяет поддерживать их концентрацию в крови на ypoвнях, сохраняющих функции дыхания и сердечно-сосудистой системы. Легкие являются идеальным местом для всасывания газов, что создает благоприятные условия для общей анестезии.

Классификация

Средства для наркоза в зависимости от их физико-химических свойств и способов применения делят на ингаляционные и неингаляционные. К ингаляционным средствам относят летучие жидкости (фторотан, энфлуран, эфир и др.) и газообразные вещества (хлор-этил, азота закись, циклопропан). Летучие жидкости (фторотан, энфлуран, изофлуран) являются фторированными углеводородами. Они не взрывоопасны, имеют большую глубину вызываемого ими наркоза, лучшую управляемость, меньшие побочные эффекты. Первый препарат этой группы — фторотан был открыт в 1950-х гг., является мощным наркотизирующим средством, имеет широкое применение в анестезиологии наряду с препаратами энфлуран и изофлуран. Преимущество средств для ингаляционного наркоза перед средствами для неингаляционного наркоза — возможность управлять глубиной наркоза, а недостаток — неизбежность стадии возбуждения. Неингаляционный наркоз наступает при введении наркотических веществ внутривенным путём, реже — внутримышечным и ректальным. В настоящее время для неингаляционного наркоза используются производные барбитуровой кислоты, тиобарбитуровой кислоты (гексенал, тиопентал-натрий) и представители других химических групп (предион (виадрил), натрия оксибутират, пропанидид (сомбревин), кетамина гидрохлорид (калипсол, кеталар)) и др.

Основной наркоз может быть однокомпонентным — простым (мононаркоз) или многокомпонентным (комбинированным), включающим два или три препарата. В последнее время для общего обезболивания широко пользуются внутривенным введением различных сочетаний нейротропных средств, чтобы получить сбалансированное обезболивание без применения традиционных ингаляционных средств для наркоза.

 

Ингаляционные наркозные средства. Преимущества и недостатки. Стадии наркоза. Возможные осложнения, их предупреждение. Применение.

Неингаляционные наркозные средства. Преимущества и недостатки. Применение. Побочные эффекты.

Снотворные средства. Классификация, механизм действия отдельных групп. Клиническая значимость и побочные эффекты барбитуратов, применение. Особенности действия и применения препаратов разных химических групп. Острое отравление барбитуратами. Клиника, меры помощи.

Снотворные средства — группа психоактивных лекарственных средств, используемых для облегчения наступления сна и обеспечения его достаточной продолжительности, а также при проведениианестезии. В настоящее время классификация АТС не выделяет такой отдельной фармакологической группы.

Снотворные делятся на три класса. Снотворные первого класса (поколения) представлены барбитуратами, антигистаминными препаратами и лекарственными средствами, содержащими бром (бромизовал, например). Барбитураты взаимодействуют с рецепторами барбитуратов, расположенными на хемозависимых ионных каналах для ионов хлора, причём нейромедиатором для этих каналов является ГАМК. Барбитураты взаимодействуют с указанными рецепторами, что приводит к увеличению чувствительности хемозависимых каналов к ГАМК и приводит к увеличению периода открытия ионных каналов для ионов хлора — нервная клетка поляризуется и теряет активность. Действие барбитуратов, однако, не селективно, и они вызывают не только седативно-снотворный эффект, но и миорелаксацию, противосудорожное действие и анксиолитическое на всём интервале доз. Барбитураты широко варьируют по продолжительности действия. Сон, вызываемый барбитуратами, отличается от естественного. Антигистаминнные средства блокируют гистаминовые рецепторы Н3. Гистамин — это один из ключевых нейромедиаторов бодрствования, и блокада гистаминовых рецепторов, соответственно, приводит к седативному эффекту. Антигистаминные средства, также как и барбитураты, нарушают архитектуру сна. Снотворные средства второго поколения представлены многочисленными производными бензодиазепина. Если барбитураты вызывают увеличение периода открытия хемозависимых каналов, то бензодиазепины увеличивают частоту открытия.

Свойства современных снотворных: формирование нормального физиологического сна; безопасность для разных групп людей, отсутствие нарушений памяти и других побочных эффектов; отсутствие привыкания, психологической зависимости.

При отравлении барбитуратами: В основном в клинике встречается отравление барбитуратами длительной и средней продолжительности действия. Это связано со значительно большей доступностью первых, их способностью к кумуляции, значительно меньшим метаболизмом и часто приемом без контроля врача. Отравление препаратами короткого действия встречается в клинике, развивается обычно быстро в виде нарушений дыхания (см. ниже) при проведении операций, но довольно легко устраняется присутствующим медицинским персоналом. Это связано с тем, что препараты короткого типа действия подвергаются быстрому метаболизму в печени и отравление легко проходит само если удается обеспечить вентиляцию легких в течение острого периода отравления (15-30 мин).

Лечение: Введение дыхательных аналептиков (бемегрид, кордиамин, эфедрин) оказывается неэффективным при глубокой осложненной форме и возможно только в терапевтических дозах, обеспечивающих положительную динамику ЭКГ при поверхностной коме.
Основными методами при терапии отравлений барбитуратами являются методы интенсивного выведения яда из организма: форсированный диурез с помощью мочевины и маннитола, гемодиализ, перитонеальный диализ. При этом барбитураты кратковременного действия выводятся значительно быстрее за счет лучшей растворимости и более быстрого метаболизма, чем барбитураты длительного и среднего действия.

 

Противоэпилептические средства. Классификация, механизм действия отдельных групп препаратов, применение, побочные эффекты.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ препаратов не совсем ясен, так как не известна этиология эпилепсии. Эти средства снижают возбудимость нейронов эпилептогенного очага. Первичные реакции противоэпилептических средств возникают на уровне нейрональных мембран. Под их влиянием происходит стабилизация мембран нейронов, что ведет к увеличению рефракторного периода, снижению лабильности, угнетению межнейрональной передачи возбуждения. Не исключено, что действия ряда противоэпилептических средств связано с повышением содержания в мозге гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Лечение больных с каждой из указанных форм эпилепсии проводят определенными противоэпилептическими средствами, длительно, обычно годами. Отмену препаратов проводят постепенно, осторожно.

Для лечения каждой из форм эпилепсии применяют определенные противоэпилептические средства. Различают: 1) средства, применяемые при больших и психомоторных припадках (фенобарбитал, гексамидин, дифенин, хлоракон); 2) средства, применяемые при малых припадках (этосуксимид, пуфемид); 3) средства, эффективные при разных формах припадков (вальпроат натрия, вальпроат кальция, клоназепам, клобазам, карбамазепин, окскарбамазепин, ламотриджин, габапентин, вигабатрин. фелбамат, тиагабин). Последняя группа имеет очень важное значение, так как болезнь часто протекает полиморфно. Противоэпилептические средства либо подавляют патологическую активность нейронов в эпилептогенном очаге (дифенин, этосуксимид и др.), либо нарушают распространение из него возбуждения, вовлечение других нейронов и этим предотвращают возникновение припадков (фенобарбитал, гексамидин и др.).

Применение: 1) по возможности использовать один препарат (монотерапия) или индивидуально для каждого больного подбирать необходимую комбинацию препаратов (комплексная терапия); 2) при необходимости дозу увеличивать постепенно; 3) оценивать эффективность только через несколько недель постоянного приема (препарат должен уменьшать количество припадков не менее чем на 50%); 4) при необходимости осуществлять плавную замену одного препарата другим; 5) проводить непрерывную терапию (при отсутствий припадков — отмена препарата, допустима не ранее, чём через 4—5 лет, при отсутствии патологических изменений на электроэнцефалограмме).

Побочные эффекты: Седативный и снотворный у фенобарбитала, Тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, гиперплазия (разрастание) слизистой оболочки десен

 

 

Противопаркинсонические средства. Классификация, механизм действия отдельных групп препаратов, применение, побочные эффекты. Комплексные препараты.

Данная фармакотерапевтическая группа объединяет лекарственные средства, обладающие способностью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона (наследственно-дегенеративное хроническое прогрессирующее заболевание) и синдрома паркинсонизма. Последний может быть обусловлен различными поражениями ЦНС (инфекции, интоксикации, травмы, атеросклероз мозговых сосудов и т.д.), а также применением некоторых препаратов, в т.ч. нейролептиков, антагонистов кальция и др.

1. Средства, восстанавливающие дефицит дофамина в нейронах паллидарной системы (леводопа, наком, мадопар). 2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы на нейронах стриарной системы: а) прямые дофаминомиметики — бромокриптин, каберголин, лизурид, перголид; б) непрямые дофаминомиметики — мидантан, глудантан. 3. Ингибиторы ферментов, разрушающих эндогенный дофамин и дофаминомиметики (1-депренил, энтакапон, толкапон). 4. Средства, блокирующие холинорецепторы на нейронах стриарной системы (циклодол, нопакин, динезин, тррпацин, когентин, акинетон). Все противопаркинсонические средства устраняют или ослабляют синдром паркинсонизма лишь во время их применения.

Механизм действия: Леводопа – непосредственный предшественник дофамина. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем активного транспорта (с помощью транспортной системы, которая переносит через мембраны ароматические аминокислоты). В неповрежденных дофаминергических нейронах леводопа под влиянием ДОФА – декарбоксилазы превращается в дофамин, который выделяется из окончаний дофаминергических волокон и стимулирует D2 – рецепторы на холинергических нейронах неостриатума. В результате активность этих нейронов снижается, что приводит к устранению симптомов паркинсонизма.
Побочные эффекты: Психозы, галлюцинации, бессонница, тревожность, депрессия, Тошнота рвота, артериальная гипотензия, нарушение концентрации внимания и спутанность сознания, Возбуждение, раздражительность, бессонницу, головокружение, ортостатическую гипотензию, судороги.

 

 

Этиловый спирт. Местное и резорбтивное действие. Применение. Острое и хроническое отравление алкоголем, меры помощи.

В медицинской практике используются 2 основных эффекта этилового спирта: 1. местный - как антисептик (40% раствора - для рук хирурга, операционного… 2. резорбтивный. (в основном направлен на ЦНС (общее угнетающее действие, дозозависимое) и трехфазен. (1) стадия…

Понятие об опиатных рецепторах и их эндогенных лигандах. Наркотические анальгетики. Классификация. Механизм действия. Особенности действия морфина. Применение, побочные эффекты.

Опиатные рецепторы — разновидность рецепторов нервной системы, относящихся к рецепторам, сопряжённым с G белком. Основная их функция в организме — регулирование болевых ощущений. В настоящее время различают 4 основные группы опиоидных рецепторов: μ- (мю), δ- (дельта), κ- (каппа) и ноцицептивные рецепторы. Они связываютя как с эндогенными (вырабатываемые в организме), так и с экзогенными (поступающими извне) опиоидными лигандами. Опиатные рецепторы широко распространены в головном, спинном мозге, а также в желудочно-кишечном тракте и других органах.

Механизм действия: При активации опиоидного рецептора ингибируется аденилатциклаза, которая играет важную роль при синтезе вторичного посредника цАМФ (cAMP), а также осуществляется регулированиеионных каналов. Закрытие потенциал-зависимых кальциевых каналов в пресинаптическомнейроне приводит к уменьшению выброса возбуждающих нейромедиаторов (таких какглутаминовая кислота), а активация калиевых каналов в постсинаптическом нейроне приводит к гиперполяризации мембраны, что уменьшает чувствительность нейрона к возбуждающим нейромедиаторам. Эндогенные опиоидные пептиды вырабатываются в самом организме и реализуют свои опиоидные эффекты. Обнаружение опиоидных рецепторов привело к открытию их эндогенных лиганд. Вначале были обнаружены три семейства опиоидных рецепторов (эндорфины, энкефалины и динорфины) в различных областях ЦНС, желудочно-кишечном тракте и других периферических тканях. Позднее были обнаружены ноцицептины, эндоморфины и другие опиоидные пептиды.

Наркотические анальгетики — препараты морфина и его синтетические заменители, которые устраняют или подавляют болевые ощущения различного происхождения. Основным механизмом обезболивающего действия этих препаратов является их связь с опиатными рецепторами ЦНС и периферических тканей, что пpивoдит к стимуляции противоболевой системы и нарушению нейронной передачи болевых импульсов. Наркотические анальгетики оказывают специфическое влияние на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории, а затем синдромов психической, физической зависимости и привыкания. Показаниями для назначения наркотических анальгетиков являются сильные боли в результате травмы, ожога, хирургической операции, инфаркта миокарда, злокачественных опухолей, почечной или печеночной колики.

Морфин угнетает дыхательный и кашлевой центры, поэтомy при отравлении морфином вентиляция легких снижается и развиваются признаки кислородного голодания. При тяжелых отравлениях основным симптомом является дыхание Чейна-Стокса, может наступить смерть от остановки дыхания. Морфин возбуждает рвотный центр и нередко вызывает тошноту, рвоту. Возбуждение морфином центров глазодвигательных нервов сопровождается сужением зрачков. Хроническое отравление морфином является результатом систематического применения препарата. Характерной особенностью морфинизма является фаза абстиненции. Воздержание от наркотика вызывает тяжелые органические изменения и изменения психики.

Кроме синтетического заменителя морфина (валорона)к этой группе относятся следующие препараты, применяемые в клинической практике: фентанил, фортрал, стадол, трамол и др.

Синтетические заменители морфина. Фармакологические эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Применение. Побочные эффекты.

К данной группе наркотических анальгетиков относят синтетические препараты, отличающиеся от морфина по химической структуре, но близкие к нему по… Фентанил — один из наиболее активных синтетических анальгетиков (в 100—150 раз…  

Острое и хроническое отравление морфином. Клиника и лечение.

  ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ МОРФИНОМ, как правило, связано с развитием к нему…  

Ненаркотические анальгетики. Классификация, фармакологические эффекты и механизм их развития. Показания к применению. Побочные эффекты препаратов разных групп. Комплексные анальгетики.

Ненаркотические анальгетики одновременно оказывают анальгетическое действие, противовоспалительное и жаропонижающее. В отличие от наркотических анальгетиков не вызывают наркоманий.

Классификация: 1. Производные салициловой кислоты (салицилаты) – ацетилсалициловая кислота , метилсалицилат , салицилат натрия, салициламид . 2. Производные индолуксусной кислоты – индометацин , сулиндак, этодолак. 3. Производные гетероарилуксусной кислоты – толметин. 4. Производные фенилуксусной кислоты – ацеклофенак , диклофенак . 5. Производные пропионовой кислоты – ибупрофен , индобуфен , кетопрофен , напроксен , фенопрофен ,флурбипрофен . 6. Производные антраниловой кислоты (фенаматы) – мефенамовая кислота , меклофенамовая кислота, морнифлумат, нифлумовая кислота . 7. Производные пиразолона – азапропазон, клофезон, метамизол , феназон , фенилбутазон . 8. Оксикамы – лорноксикам , пироксикам , теноксикам . 9. Производные хиназолона – проквазон. 10. Производные анилина – парацетамол . 11. Производные пирролизинкарбоксиловой кислоты – кеторолак . 12. Коксибы – рофекоксиб , целекоксиб , вальдекоксиб, лумиракоксиб, эторткоксиб. 13. Производные других химических соединений – набуметон , нимесулид .

Механизм анальгетического действия связан с противовоспалительным действием. Анальгезию эти вещества вызывают только в том случае, если есть воспаление, а именно влияют на метаболизм арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота находится в мембране клетки, метаболизируется по двум путям: лейкотриеновый и эндотелиальный. На уровне эндотелия, действует фермент - циклооксигеназа, который угнетают ненаркотические анальгетики. По циклооксигеназному пути образуются простогландины, тромбоксаны, простациклины. Механизм анальгезии связа с угнетением циклооксигеназ и уменьшения образования простогландинов - профакторов воспаления. Количество их уменьшается, уменьшается отек, соответственно уменьшается сдавливание чувствительных нервных окончаний. Другой механизм действия связан с влиянием на передачу нервного импульса в центральную нервную систему и на интеграцию. По этому пути работают сильные анальгетики. Центральные механизмы действия влияния на передачу импульса есть у следующих препаратов: анальгин, амидопирин, напроксин.

Побочные эффекты: 1. ульцерогенное действие; 2. гематотоксическое действие; 3. аллергические реакции; 4. синдром Рея; 5. гепатотоксическое действие; 6. обострение «аспириновой» бронхиальной астмы; 7. нефротоксическое действие; 8. задержка жидкости и повышение АД. 9. Язвы, эрозии, геморрагии

 

Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация, фармакологические эффекты и механизм их развития. Показания к применению. Особенности действия селективных ингибиторов ЦОГ.

Нестероидные противовоспалительные препараты — группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Использование в названии термина «нестероидные» подчеркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными, свойствами стероидов. Наиболее известные представители этой группы: аспирин, ибупрофен, диклофенак. Парацетамол обладает существенно менее выраженным противовоспалительным эффектом, и его обычно не относят к этой группе.

В зависимости от химической структуры и характера активности НПВП классифицируются следующим образом Кислоты1.Салицилаты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат. 2. Пиразолидины: фенилбутазон. 3.Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, этодолак. 4.Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак. 5.Оксикамы: пироксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам. 6.Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, тиапрофеновая кислота.

Некислотные производные 1.Алканоны: набуметон.2.Производные сульфонамида: нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб.

Механизм действия: Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его разновидностей ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной стенки за счёт фермента фосфолипаза A₂. Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за свое открытие.

 

Противоподагрические средства. Классификация, механизм действия отдельных групп препаратов, применение, побочные эффекты.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры и купирования острых приступов этой болезни. В качестве П. с. используют препараты, понижающие содержание мочевой кислоты в крови и тканях. По принципу действия П. с. подразделяют на препараты, угнетающие синтез мочевой к-ты или увеличивающие ее выделение через почки (так наз. урикозурические средства).
Из препаратов, угнетающих синтез мочевой к-ты, в мед. практике применяют гл. обр. аллопуринол, к-рый ингибирует фермент (ксантиноксидазу), участвующий в образовании мочевой к-ты из гипоксантина и ксантина. В результате этого аллопуринол понижает содержание мочевой к-ты и ее солей (уратов) в крови и препятствует их отложению в тканях. К урикозурическим средствам относятся этамид и антуран. Эти препараты угнетают реабсорбцию мочевой к-ты в почечных канальцах, способствуя выделению ее с мочой из организма и тем самым снижению содержания мочевой к-ты в крови и тканях. Способностью увеличивать выделение мочевой к-ты через почки обладает также комбинированный препарат уродан, в состав к-рого входят соли пиперазина и лития, повышающие растворимость мочевой к-ты и тем самым облегчающие ее выделение с мочой. Однако по эффективности уродан значительно уступает прочим П. с, влияющим на синтез и выделение мочевой к-ты.
Аллопуринол, антуран и этамид применяют при подагре, а также при полиартритах, протекающих с нарушениями пуринового обмена, при мочекаменной болезни с образованием уратов. Кроме того, аллопуринол применяют для профилактики гиперурикемии, возникающей вследствие усиленного распада нуклеопротеидов при нек-рых заболеваниях (напр., при лейкозах, псориазе), а также при применении цитостатически действующих противоопухолевых средств и при лучевой терапии опухолей. При острых приступах подагры аллопуринол, антуран и этамид не эффективны. Более того, в начале лечения этими препаратами возможны обострения хрон. подагры и возникновение острых приступов этой болезни. Для купирования острых приступов подагры применяют обычно нестероидные противовоспалительные средства (напр., индометацин, вольтарен, бутадион). Избирательной активностью при острых приступах подагры отличается колхицин.
Побочное действие П. с. проявляется в основном диспептическими расстройствами. Аллопуринол, кроме того, может вызывать кожные сыпи, лихорадку и эозинофилию. При беременности и выраженной недостаточности функции печени и почек П. с. противопоказаны.
Лечение П. с. назначает врач (ревматолог, терапевт). Дозы и длительность применения П. с. устанавливают индивидуально, в зависимости от содержания мочевой к-ты в крови. Основные противоподагрические средства, дозы, способы применения, формы выпуска, условия хранения):
Аллопуринол (Allopurinolum; син. милурит и др.) назначают внутрь (после еды) взрослым в суточных дозах от 0, 1 до 0, 8 г (в 2-3 приема). Форма выпуска: таблетки по 0, 1 г. Хранение: сп. Б; в защищенном от света месте.
Уродан (Urodanum) назначают внутрь (перед едой) по 1 чайн. л. в 1/2 стакана воды 3-4 раза в день. Форма выпуска: гранулы во флаконах по 100 г.
Этамид (Aethamidum) назначают внутрь по 0, 7 г 4 раза в день в течение 10-12 дней. Повторный курс лечения продолжительностью 1 нед. проводят после 5-7-дневного перерыва. Форма выпуска: таблетки по 0, 35 г. Хранение: сп Б; в сухом месте.

 

Нейролептики. Классификация, механизм действия, фармакологические эффекты. Применение, побочные эффекты.

Нейролептики – лекарственные средства, обладающие антипсихотическими свойствами, то есть способностью устранять продуктивную симптоматику психозов.
Кроме основного антипсихотического действия большинство нейролептиков оказывают седативный и анксиолитический эффекты.

Классификация: А. Типовые антипсихотические средства:
1. Фенотиазины:
а) алифатические производные (аминазин, пропазин, левомепромазин);
б) пиперидинови производные (тиоридазин — сонапакс);
в) пиперазина производные (метеразин, трифтазин, этаперазин, фторфеназин).
2. Бутирофеноны (галоперидол, дроперидол, трифлуперидол, меторин).
3. Тиоксантены (хлорпротиксен).
Б. Атипичные антипсихотические средства:
1. Трицикличные нейролептики — производные дибензодиазепина (клозапин-азалептин).
2. Производные сульфонилбензамида (сульпирид).
3. Производные индола (резерпин).
4. Дифенилбутилпиперидина (пимозид, флуспирилен).
По активности нейролептических действий, относительно аминазина, выделяют:
1. Средства с более слабым действием (пропазин, тиоридазин, хлорпротиксен, левомепромазин).
2. Средства средней силы действия, приблизительно равные с аминазином (метеразин).
3. Средства, наделенные повышенной нейролептической активностью (трифтазин, этаперазин).
4. Сильные нейролептики (галоперидол, трифлуперидол, фторфеназин

Механизм действия: Антипсихотическое действие многих нейролептиков связано с блокадой дофаминовых D2 - рецепторов мезолимбической системы. С блокадой этих рецепторов связывают устранение позитивной симптоматики психозов. Некоторые нейролептики блокируют серотониновые 5-НТ2 – рецепторы. С блокадой 5-НТ2 – рецепторов связывают способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений у больных с шизофренией. Седативное действие связывают с блокадой центральных гистаминовых Н1 рецепторов и α – адренорецепторов.Кроме того, многие нейролептики обладают центральным и переферическим адренолитическим действием (вызывают снижение АД, температуры тела и др.), антигистаминным, антисеротониновым, спазмолитическим, умеренным холинолитическим действием, угнетают хеморецепторы триггерной зоны рвотного рефлекса (противорвотное действие). Нейролептики блокируют обратный захват ГАМК, угнетают дыхательные ферменты, тормозят энергетический, белковый и углеводный обмен в центральной нервной системе.

Нейролептики применяются для лечения и профилактики шизофрении и других психических состояний; в качестве антидепрессантов. Побочные эффекты: дневная сонливость, эмоциональное безразличие, вялость, Тревожно-психотические обострения, обострение галлюцинаторно-бредовой симптоматики.

 

50. Транквилизаторы. Классификация. Механизм действия и фармакологические эффекты бензодиазепинов. Применение. Побочные эффекты. «Дневные транквилизаторы».

Транквилизаторы — психотропные лекарственные средства, оказывающие на ЦНС сложный спектр воздействия, в котором определяющим является анксиолитическое (снимающее тревогу, страх).

Классификация транквилизаторов (анксиолитиков) достаточно сложна. Их можно разделить на собственно транквилизаторы (диазепам и др.), снотворные препараты (нитразепам, флюнитразепам, мидазолам, золпидем и др.), седативные средства (комбинированные препараты с барбитуратами, фито-препараты и др.). Существует классификация по химическому происхождению: 1. Бензодиазепины (БЗД): алпразолам, диазепам, лоразепам, медазепам, нитразепам, оксазепам, темазепам, тофизопам и др.; 2. Производные дифенилметана: гидроксизин (атаракс), депрол и др.; 3. Производные пропандиола: мепротан (мепробамт); 4. Другие транквилизаторы: мебикар, триоксазин, и др.; 5. Барбитураты. Клиницисты также выделяют дневные транквилизаторы : алпразолам, грандаксин, тазепам и др. Эта группа препаратов, применяется без консультации с психиатром, либо вообще используется в самолечении.

Механизм действия бензодиазепинов: Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) представляет собой основной ингибитор нейротрансмиссии в ЦНС. Эта аминокислота действует, связываясь с ГАМК-А рецепторами - лиганд-зависимыми каналами, в которых участок связывания нейромедиатора и ионный канал составляют один макромолекулярный комплекс. Поскольку ионный канал, входящий в состав ГАМК-А рецептора, селективно пропускает внутрь нейрона анионы хлора, активация ГАМК-А рецептора приводит к гиперполяризации нейрона и, таким образом, тормозит запуск потенциала нейропередачи. Механизм действия бензодиазепинов основан на связывании со специфическим участком ГАМК-А рецептора.

Применение бензодиазепинов: Бензодиазепины обладают седативным, снотворным, анксиолитическим, противосудорожным, миорелаксирующим и амнестическимэффектами и показаны при алкогольной зависимости, эпилептических припадках, тревоге, панических атаках, ажитации и бессоннице. Большинство из них принимают перорально, однако они также могут быть назначены внутривенно, внутримышечно или ректально.

Побочные эффекты: сонливость, головокружение, снижение внимания и концентрации. Нарушение координации может привести к падениям и травмам, особенно, у пожилых людей, депрессия и расторможенность, Гипотония и угнетение дыхания могут возникнуть при их внутривенном введении.

51. Седативные средства. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Бромизм: симптомы и лечение.

Седативные средства, или психолептики (лат. sedativo — успокоение) — химически разнородная группа лекарственных веществрастительного и синтетического происхождения, которые вызывают успокоение или уменьшение эмоционального напряжения без снотворного эффекта (в то же время облегчают наступление естественного сна и углубляют его).

По сравнению с современными транквилизаторами, особенно бензодиазепинами, седативные средства оказывают менее выраженный успокаивающий и антифобический эффект, не вызывают миорелаксации и атаксии. Однако хорошая переносимость, отсутствие серьёзных побочных эффектов позволяют пользоваться ими в повседневной амбулаторной практике, особенно при лечении больных пожилого и старческого возраста.

Чаще всего в качестве седативных используют средства растительного происхождения: препараты валерианы, пустырника, мяты. Широко используют бромиды.

Кроме того, в качестве седативных средств используют некоторые снотворные средства в небольших дозах (например,барбитураты). Длительное применение снотворных в качестве седативных не рекомендуют.

Механизм действия этой группы препаратов до настоящего времени не известен. Однако известно, что эти препараты, в отличие от нейролептиков и транквилизаторов, не взаимодействуют с рецепторами и не влияют на обмен медиаторов в нейронах головного мозга. Они не оказывают антипсихотического и психоседативного действия.

 

Большим их достоинством является минимальная выраженность побочных явлений

 

Нетоксичны даже при длительном применении, но медленно выводятся из организма, способствуя, таким образом, развитию кумуляции, которая в конечном итоге приводит к хронической интоксикации – бромизму.

Симптомы: проявляется апатией, сонливостью, адинамией. Снижается острота зрения, слух, память. Возникает воспаление слизистых оболочек в виде конъюнктивита, ринита, стоматита, бронхита, гастроэнтерита. Появляется кожная сыпь по типу угревидной.

Лечение бромизма.

1. Отмена препарата.

2. Назначение повышенного количества поваренной соли (10-25 г/сут).

3. Назначение обильного питья (3-5 л/сут).

Психостимуляторы. Классификация, механизм действия. Особенности действия препаратов. Применение. Побочные эффекты.

 

Психостимуляторы– лекарственные средства, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга (преимущественно действуют на кору головного мозга), облегчают межнейронную передачу, что проявляется в виде повышения психической и двигательной активности.При применении психостимуляторов повышается умственная работоспособность, концентрация внимания, увеличивается скорость рефлексов, физическая выносливость, снижается потребность во сне и пище.

Выделяют следующие группы психостимуляторов, различающихся по химической структуре и механизму действия:

Производные фенилалкиламина:Амфетамина сульфат (Фенамин)

Производные сиднонимина:Мезокарб (Сиднокарб)

Производные метилксантина:Кофеин

Механизм действия психостимуляторов основан на их способности влиять на энергетический обмен. Они ингибируют фермент фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению в нервных клетках цАМФ. Под влиянием цАМФ усиливаются процессы гликогенолиза и происходит активирование клеточного метаболизма. Психостимуляторы, кроме того, связывают аденозиновые рецепторы, естественным лигандом которых является аденозин. Некоторые из них повышают содержание катехоламинов в синаптической щели за счет усиления выброса медиаторов из пресинапти-ческих окончаний, ингибирования их обратного захвата и МАО. Такие психостимуляторы, как фенамин, в большей степени активируют дофами-нергическую передачу, а такие, как сиднокарб, - норадренергическую.

Психостимуляторы показаны при явлениях астении, адинамии или апатии, которые могут возникать при невротических реакциях, а также при психосоматических расстройствах, астенических состояниях после затяжных инфекционных, соматических заболеваний или заболеваниях, протекающих с выраженной интоксикацией, при черепно-мозговых травмах, состояниях декомпенсации при личностных расстройствах, явлениях юношеской астенической несостоятельности и явлениях астенического дефекта при ремиссиях у больных шизофренией. В качестве дополнительных средств психостимуляторы используются для коррекции некоторых побочных эффектов нейролептиков и усиления терапевтического эффекта антидепрессантов. В некоторых случаях психостимуляторы применяются у находящихся в экстремальных условиях здоровых лиц с целью повышения их возможностей переносить большие умственные и физические перегрузки.

При длительном применении психостимуляторы могут приводить к развитию зависимости.

 

К соматическим побочным реакциям от­носят: аритмии, раздражительность, ажитацию, бессонницу, наруше­ния аккомодации глаз, запоры, потерю аппетита, тошноту, боли в желудке, рвоту, сухость или неприятный привкус во рту, повышен­ное потоотделение, аллергические реакции (кожную сыпь или кра­пивницу), ангинозные боли, тики, двигательные гиперкинезы, ги­пертермию.

 

При длительном применении или использовании высоких доз препаратов могут развиться: кардиомиопатия, повышение АД, пси­хотические реакции или состояния, уменьшение полового влече­ния и потенции, снижение массы тела, спутанность сознания или делирий, повышение тактильной или болевой чувствительнос­ти, тремор, мышечные подёргивания, шум в ушах, судорожный синдром.

 

Антидепрессанты. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Избирательные ингибиторы нейронального захвата моноаминов.

Антидепрессанты — психотропные лекарственные средства, применяемые прежде всего для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают… Наиболее удобна для практического применения следующая классификация… 1. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов

Адаптогены. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

Механизм общетонизирующего и адаптогенного действия пока остается неясным. Предполагается, что в реализации адаптогенного действия играет роль… Показания: повышенная утомляемость, стрессы, анорексия, профилактика… Побочные эффекты: аллергия, бессонница, повышения тонуса миометрия. Следует отметить, что спиртовые вытяжки необходимо…

Ноотропные средства. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

Механизм действия ноотропных средств изучен недостаточно. Пирацетам имеет по химической структуре сходство с ГАМК и может рассматриваться как… Ноотропные средства применяются врачами и хирургами при § деменции различного генеза (сосудистой, сенильной, при болезни Альцгеймера),

Аналептические средства. Препараты, применение, побочные эффекты.

В эту группу входят препараты бемегрид (Агипнон, Этимид), камфора, никетамид ( Кордиамин ), лобелин, сульфокамфокаин ( Сульфокамфокаин ). Применение: Острая и хроническая сердечная недостаточность (в комплексной… Побочные эффекты: Тошнота.Мышечные подергивания.При передозировке возможны:Рвота.Судороги.

Местные анестетики. Классификация, механизм действия. Применение при различных видах анестезии. Сравнительная характеристика препаратов. Побочные эффекты.

 

По применению в клинической практике местные анестетики подразделяют на:

Средства, применяемые только для поверхностной анестезии: кокаин, тетракаин (Дикаин), бензокаин(Анестезин), бумекаин (Пиромекаин);

Средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии: прокаин (Новокаин), тримекаин, бупивакаин (Маркаин) мепивакаин (Изокаин), артикаин (Ультрокаин);

Средства применяемые для всех видов анестезии: лидокаин (Ксикаин)

Механизм действия местных анестетиков связан с блокадой потенциалозависимых натриевых каналов клеточных мембран чувствительных нервных волокон. Местные анестетики (слабые основания) в неионизированной форме проникают через клеточную мембрану внутрь аксона и там ионизируются. Ионизированные молекулы вещества взаимодействуют со специфическими местами связывания на натриевых каналах с внутренней стороны мембраны и, блокируя натриевые каналы, препятствуют входу Na+ в клетку и деполяризации мембраны. В результате нарушается генерация потенциала действия и распространение импульсов по нервному волокну. Действие местных анестетиков обратимо (после инактивации вещества функция чувствительных нервных окончаний и нервных волокон полностью восстанавливается).

Побочные эффекты

Средства применяемые для всех видов анестезий:

Лидокаин

Со стороны нервной системы и органов чувств: угнетение или возбуждение ЦНС, нервозность, эйфория, мелькание " мушек" перед глазами, светобоязнь, сонливость, головная боль, головокружение, шум в ушах, диплопия, нарушение сознания, угнетение или остановка дыхания, мышечные подергивания, тремор, дезориентация, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синусовая брадикардия, нарушение проводимости сердца, поперечная блокада сердца, гипотензия, коллапс

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота

 

Бронхолитики. Классификация, механизм действия, применение, побочные эффекты. Особенности действия и клинического применения препаратов селективного действия, современных аналогов эуфиллина.

Бронхолитики - лекарственные средства способные устранять бронхоспазм, действуя на тонус бронхиальных мышц и различные звенья его регуляции

В группу бронхолитических препаратов входят препараты симпатомиметики (бета 2-агонисты), антихолинергические средства (М-холинолитики), метилксантины (теофиллины).

Механизм действия (атровент) Механизм бронхолитического действия атровента обусловлен блокадой мускариновых холино-рецепторов, в результате чего подавляется рефлек­торное сужение бронхов, вызванное раздражением ирритативных холинергических рецепторов, и ослабляется тонус блуждающего нерва. Следует отметить, что атровент является менее мощным бронхолитиком, чем ингаляционные р2-агонис-ты, и обладает более медленным началом действия (через 30—60 мин после ингаляции).

Применение: для купирования приступов бронхиальной астмы.

Бронхолитики действуют как стимуляторы и могут сопровождаться следующими побочными эффектами:

· Нервозность

· Перевозбуждение или гиперактивность

· Учащенное сердцебиение

· Расстройство желудка

· Проблемы со сном

· Боли или спазмы в мышцах

 

 

Противокашлевые средства. Механизм действия, применение, побочные эффекты

Противокашлевые средства центрального действия подавляют кашлевой рефлекс, угнетая соответствующие участки продолговатого мозга. Основными… Противокашлевые средства периферического действия влияют на чувствительные… Применяются для подавления кашля.

Отхаркивающие средства. Классификация, механизм действия, применение, побочные эффекты. Клиническая значимость сурфактантов.

 

Классификация

Различают две группы препаратов, применяемых для удаления мокроты:

- стимулирующие отхаркивание (секретомоторные);

- муколитические (бронхосекретолитические).

Секретомоторные препараты усиливают физиологическую активность мерцательного эпителия и перистальтические движения бронхиол, способствуя продвижению мокроты из нижних отделов в верхние отделы дыхательных путей и ее выведению. Этот эффект обычно сочетается с усилением секреции бронхиальных желез и некоторым уменьшением вязкости мокроты. Условно препараты этой группы делят на две подгруппы: рефлекторного и резорбтивного действия.

Препараты рефлекторного действия (препараты термопсиса, истода, алтея и других лекарственных растений, натрия бензоат, терпингидрат и др.) при приеме внутрь оказывают умepeнное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка и рефлекторно влияют на бронхи и бронхиальные железы. Эффект некоторых препаратов связан также со стимулирующим воздействием на рвотный и дыхательный центры (термопсис и др.). К средствам рефлекторного действия относятся также препараты с преобладающей рвотной активностью (апоморфин, ликорин), оказывающие в малых дозах отхаркивающий эффект. Ряд препаратов рефлекторного действия частично оказывает также резорбтивный эффект: содержащиеся в них эфирные масла и другие вещества выделяются через дыхательные пути и вызывают усиление секреции и разжижение мокроты.

Препараты резорбтивного действия (йодид натрия и калия, аммония хлорид, частично — натрия гидрокарбонат и др.) оказывают эффект в основном при их выделении (после приема внутрь) слизистой оболочкой дыхательных путей, стимулируют бронхиальные железы и вызывают непосредственное разжижение (гидратацию) мокроты; в определенной мepe они стимулируют также моторную функцию мерцательного эпителия и бронхиол. Особенно активно влияют на вязкость мокроты препараты йода.

Муколитические как ферментные, так и синтетические увеличивают объем мокроты, разжижают слизь и способствуют усилению дренажной функции бронхов, оказывают выраженный противовоспалительный эффект.

Механизм действия: После приёма внутрь отхаркивающие лекарственные средства раздражают рецепторы желудка и рефлекторно стимулируют нейроны рвотного, дыхательного и кашлевого центров, что приводит к усилению перистальтики бронхиол и повышению активности мерцательного эпителия бронхов (собственно отхаркивающее действие). Кроме того, они усиливают функцию бронхиальных желез, вызывая разжижение мокроты, уменьшение её вязкости и увеличение объёма (резорбтивное секретолитическое действие). При ингаляционном применении они оказывают прямое секретолитическое действие.

Выделяясь с секретом бронхиальных желез, некоторые из отхаркивающих лекарственных средств обладают также обволакивающим действием, оказывая местный противовоспалительный эффект и уменьшая отёк.

Отхаркивающие средства применяются при продуктивном кашле с целью улучшения отхождения и облегчения откашливания мокроты.

Назначение отхаркивающих лекарственных средств при сухом кашле может приводить к его усилению. При передозировке возможна рвота. Необходимо отметить, что растительное происхождение лекарственных средств ещё не означает полной безопасности его применения у ребёнка, особенно раннего возраста. Так, препараты ипекакуаны и термопсиса способствуют значительному увеличению объёма бронхиального секрета, усиливают позывы на рвоту. У детей раннего возраста, детей с поражением ЦНС, высоким риском рвоты и аспирации противопоказаны отхаркивающие лекарственные средства, увеличивающие объём секрета и усиливающие рвотный рефлекс.

 

Отхаркивающие лекарственные средства рефлекторного действия противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Анис, солодка и душица обладают довольно выраженным слабительным эффектом.

 

61. Вещества, понижающие желудочную секрецию: классификация, механизмы действия, применение, побочные эффекты препаратов разных групп. Особенность действия гастропротекторов.

 

 

62. Антацидные средства: классификация, применение, возможные осложнения. Современные комплексные антациды (примеры). Роль антибиотиков в комплексной терапии язвенной болезни желудка и ДПК.

 

Антаци́ды — лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта посредством нейтрализации соляной кислоты, входящей в составжелудочного сока.

Классификация:Всасывающиеся антациды, невсасывающиеся антациды.

Всасывающиемися (растворимыми) называют такие антациды, которые или сами, или продукты их реакции с соляной кислотой растворяются в крови. Отличительная особенность — быстрое снижение кислотности после приёма препарата, но при этом также кратковременность действия и значительное количество отрицательных побочных эффектов, из-за которых всасывающиеся антациды сегодня считаются менее предпочтительными по сравнению с невсасывающимися.

Невсасывающиесяантацидные препараты содержат гидроокись алюминия, фосфат алюминия, гидроокись магния, трисиликат магния^[7]. Они начинают действовать несколько позже, чем всасывающиеся, но продолжительность их действия больше и достигает 2,5 — 3 часов. Они обладают буферностью в отношении продуцируемой желудком кислоты и способны в течение этого времени поддерживать кислотность в пределах 3 — 4 рН.

Применение - Согласно современным взглядам, антациды не являются препаратами выбора при лечении язвенной болезни желудка,двенадцатиперстной кишки, хронических гастритов, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и большинства других кислотозависимых заболеваний. Снижение изжоги.

Побочные эффекты: Антациды, содержащие магний, усиливают двигательную функцию кишечника, что, при чрезмерном приёме таких препаратов, может стимулировать диарею. Передозировка содержащих магний препаратов способствует увеличению содержания магния в организме больных, может стать причиной брадикардии или почечной недостаточности.

Антациды, содержащие алюминий, у части пациентов, особенно при длительном приёме или передозировках, могут стать причинойгипофосфатемии, при почечной недостаточности — энцефалопатии, остеомаляции, а также вызвать симптоматику, характерную при отравлениях. При этом фосфат алюминия обладает меньшей токсичностью, чем гидроксид алюминия, что связано с его большей устойчивостью к растворению и образованию нейтральных комплексов в присутствии кислот, содержащихся в пище.

Антациды, содержащие кальций, при передозировке вызывают гиперкальциемию, что может способствовать у больных мочекаменной болезнью усилению образования конкрементов.

Комплексные: Маалокс, Альмагель и Альмагель А, Фосфалюгель, Гастал, Тальцид, гелусил.

Средства, повышающие аппетит. Механизм действия горечей, показания к назначению. Анорексигенные средства. Механизмы действия, применение, побочные эффекты.

 

К анорексигенным средствам относятся препараты, подавляющие аппетит. Они применяются в комплексной терапии ожирения. По точкам приложения действия выделяют две группы препаратов: влияющие на катехоламинергическую систему и, как правило, стимулирующие ЦНС (производные фенилалкиламина - амфетамин, амфепрамон и дезопимон, дериват изоиндола - мазиндол), влияющие на серотонинергическую систему (угнетающие ЦНС) производные фенилалкиламина (фенфлурамин, дексфенфлурамин).

Анорексигенные средства оказывают влияние на ЦНС, стимулируя в гипоталамусе центр насыщения и ингибируя импульсы из центра голода.
Такие препараты, как дезопимон, мазиндол, фепранон способны потенцировать передачу нервных импульсов в адренергических и дофаминергических синапсах. Поэтому они могут оказывать возбуждающее действ е на ЦНС. Приводя к появлению раздражительности и нарушениям сна.

Побочные эффекты: появление раздражительности, бессонницы, сухости во рту, тошноты, запора или поноса. При приеме мазиндола возможны сухость во рту, тошнота, головная боль, расстройства сна, задержка мочеиспускания, потливость, аллергическая сыпь, повышение АД. В этих случаях дозу препарата уменьшают или прекращают его прием.

 

64. Слабительные средства: классификация, механизмы действия, применение, побочные эффекты препаратов разных групп. Желчегонные средства: классификация, принципы действия, применение.

 

Слабительные средства применяются для лечения запоров, иногда в комплексе лечения отравлений, а также для подготовки кишечника к диагностическим процедурам и оперативным вмешательствам. По способу действия слабительные ЛС можно разделить на четыре основные группы:

1. стимулирующие перистальтику кишечника;

2. способствующие размягчению каловых масс;

3. ЛС с осмотическими свойствами;

4. набухающие ЛС.

Механизм действия

Набухающие ЛС представлены нерасщепляемыми или нерезорбируемыми в ЖКТ веществами, которые за счет набухания при контакте с водой увеличивают объем… ЛС с осмотическими свойствами (сульфатные анионы) задерживают осмотически… ЛС, стимулирующие перистальтику кишечника, задерживают абсорбцию натрия и соответственно воды из толстой кишки, а…

Рвотные и противорвотные средства. Классификация, механизмы действия, применение.

Противорвотное действие могут оказывать вещества, влияющие на разные звенья нервной регуляции.

Различают три вида рвоты:

- Cобственно рефлекторная рвота, связанная с патологией органов пищеварения;

- Токсическая – при накоплении в организме экзогенных ядов, или токсинов, или лекарственных препаратов;

- Центральная – при заболеваниях или поражениях ЦНС.

Независимо от причины, вызывающей рвотный рефлекс, в его реализации принимают участие нейромедиаторы: дофамин, гистамин, ацетилхолин, эндогенные опиаты, серотонин, ГАМК, субстанция Р. Фармакологическое воздействие на некоторые из этих веществ является основой создания многих противорвотных препаратов.

В группе противорвотных препаратов встречаются лекарственные средства различной химической природы. По фармакологическому эффекту их можно разделить на несколько подгрупп:

1. Препараты центрального действия, блокирующие серотониновые рецепторы ( гранисетрон , ондансетрон ,трописетрон );

2. Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые рецепторы ( домперидон , метоклопрамид , сульпирид);

3. Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые и холинорецепторы ( тиэтилперазин ).

Механизм действия: Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые и холинорецепторы

Тиэтилперазин действует на хеморецепторную триггерную зону и на собственный центр рвоты, оказывая центральное противорвотное действие. Обладает адрено- и м-холиноблокирующим действием. Связывает дофаминовые рецепторы в нигростриатных путях, но, в отличие от нейролептиков, не имеет антипсихотических и каталептогенных свойств.

Применение: Противорвотные препараты показаны для симптоматического лечения тошноты и рвоты. Препараты центрального действия, блокирующие серотониновые рецепторы, учитывая их механизм действия, применяются при тошноте и рвоте, развившейся во время проведения химиотерапии онкологических заболеваний, для профилактики и лечения рвоты после наркоза.

Побочные действия и противопоказания для противорвотных средств, блокирующих дофаминовые и холинорецепторы

Препарат противопоказан детям до 15 лет, при депрессии, коматозных состояниях, остром приступе глаукомы, тяжёлой печёночной и почечной…   66. Антигистаминные средства. Классификация. Механизм действия. Особенности действия отдельных препаратов и средств…

Антикоагулянты. Классификация. Механизм действия отдельных препаратов. Их фармакологические антагонисты. Применение.

Антикоагулянты - ЛС, воздействующие на плазменные факторы свертывания крови и в конечном итоге противодействующие влиянию тромбина на фибрин. Антикоагулянты препятствуют тромбообразованию; при этом образовавшийся тромб может подвергнуться обратному развитию за счет активации обратного фибринолиза.

Антикоагулянты делят на 2 группы:

1. антикоагулянты прямого действия (гепарин натрий, надропарин кальция , эноксапарин натрия ), эффективные in vitro и in vivo;

2. антиакоагулянты непрямого действия (антагонисты витамина К) ( этил бискумацетат , фениндион ), действуют только in vivo и после латентного периода;

Антикоагулянты непрямого действия угнетают фермент, преобразующий витамин К в его эпоксидную форму, необходимый для карбоксилирования ряда факторов свертывания крови, образующихся в печени (протромбина, VII, IX и X). В результате синтезируются частично декарбоксилированные белки со сниженной коагуляционной активностью. Наряду с этим угнетается карбоксилирование белков C и S, обладающих антикоагулянтными свойствами. Быстрота наступления эффекта зависит от особенностей действия АКНД и времени сохранения в крови образовавшихся ранее полноценных факторов свертывания. T_1/2 факторов VII, IX и Xсоставляет 6-24 ч, протромбина – от примерно 60 до 72 ч. Антикоагулянтное действие АКНД связывают в основном с уменьшением содержания протромбина. T_1/2 белка C составляет около 8ч, поэтому у больных с дефицитом этого антикоагулянтного белка выраженное снижение его содержания в крови может возникнуть до достижения достаточного антитромботического действия АКНД (уменьшения уровня функционирующих факторов IX, X и II).

Антагонисты: Стрептаза, тагрен, трентал, тиклопидин

Антикоагулянты применяют при инфарктах миокарда и лёгких, тромботических и эмболических инсультах, тромбофлебитах и другие; профилактически — при атеросклерозе коронарных артерий, мозговых сосудов, ревматических митральных пороках сердца; в хирургии — для предупреждения образования тромбов в послеоперационном периоде; в гематологии - для использования с устройствами автоматического плазмафереза, для заготовки компонентов крови человека (эритроциты, тромбоциты, плазма).

 

 

Антиагреганты. Классификация, механизм действия. Применение, Побочные эффекты.

 

Антиагреганты представляют собой группу лекарственных средств, которые понижают свертываемость и улучшают реологические свойства крови за счет предотвращения агрегации эритроцитов и тромбоцитов с разрушением их агрегатов

Классификация:

1. Ингибиторы метаболизма арахидоновой кислоты (ацетилсалициловая кислота, индобуфен, трифлузал)

2. Препараты увеличивающие содержание циклического аденазинмонофосфата в тромбоцитах (дипиридамол, трифлузал)

3. Блокаторы аденозиндифосфат-рецепторов (тиклопидин, клопидогрел)

4. антагонисты гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов (ламифибан, фрамон)

 

Механизм действия: Ацетилсалициловая кислота - Ингибирует циклоокси-геназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез простагландинов (ПГ) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ.

Применение – ИБС, в первичной и вторичной профилактике инфаркта, в качестве средств первичной профилактики сердечно-сосудистых катастроф.

Побочные эффекты:боль в животе, изжога, тошнота и рвота, диарея, возникновение эрозий и язв, кровотечения; аллергич. реакции (бронхоспазм, отёк Квинке, крапивница и др.). При длит. приёме - нарушение функции печени и почек, тромбоцитопения, головокружение, головная боль, шум в ушах, нарушения зрения.

 

Средства, влияющие на фибринолиз. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.

Фибринолитики - ЛС, разрушающие фибрин, входящий в состав недавно возникшего тромба.   Фибринолитические препараты (активаторы плазминогена) переводят содержащийся в крови неактивный белок плазминоген в…

Препараты при гипо - и гиперхромных анемиях. Влияние на эритропоэз. Применение, побочные эффекты. Стимуляторы лейкопоэза.

Все препараты содержат несколько видов солей железа. Чаще всего сульфат железа (феррокаль, тардиферон,ферроплекс и т.д.); аскорбинат железа, лактат железа, трехвалентное железо (очень редко).

 

Сердечные гликозиды, происхождение, структура, механизм действия, эффекты.

СГ нормализуют все функции сердца, что способствует повышению ударного объема, увеличению переносимости физических нагрузок и снижению риска… Механизм действия: СГ являютcя мощными ингибиторами Na+/K+-АТФазы – фермента, обеспечивающего перенос ионов натрия и калия через мембрану…

Антиаритмические средства. Классификация. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.

 

В настоящее время принята классификация антиаритмических средств (ААС) по E.M.Vaughan Williams в модификации B.N. Singh и D.C. Harrison.

 

Эта классификация позволяет разделить все известные в настоящее время ААС на 4 класса, в зависимости от их способности:

1. угнетать деполяризацию (фазу 0 потенциала действия) в тканях с «быстрым» ответом;

2. блокировать симпатические влияния на сердце;

3. увеличивать продолжительность потенциала действия, замедляя процессы реполяризации;

4. замедлять деполяризацию в тканях с «медленным» ответом.

Каждый из известных ААС обладает одним из представленных выше эффектов в качестве доминирующего, что позволяет отнести его к тому или иному классу.

 

I класс — вещества с прямым блокирующим действием на мембрану — мембраностабилизирующие средства, которые подразделяется на подклассы IА; IВ; IС;

• II класс — блокаторы бета-адренорецепторов;

• III класс — блокаторы кальциевых каналов.
Подгруппа IA. Хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин прежде всего используют для купирования фибрилляции предсердий (ФП) и профилактики ее рецидивов, лечения трепетания предсердий (малоэффективны), пароксизмальной наджелудочковой тахикардии

ААС II класса

Пропранолол и другие β-блокаторы используют прежде всего для лечения наджелудочковой экстрасистолии и тахикардии, а также синусовой тахикардии при гипертиреозе или гиперкинетическом синдроме.

ААС III класса

Эти ЛС (прежде всего амиодарон и соталол ) являются наиболее эффективными средствами для лечения желудочковых нарушений ритма, в том числе опасных для жизни.

ААС IV класса

Эти ЛС чаще всего используют при наджелудочковых тахикардии и экстрасистолии. Верапамил – эффективное средство купирования пароксизмальной реципрокной наджелудочковой тахикардии. Однако его практически не используют для лечения ФП.

Побочные эффекты: 1. желудочно-кишечные – тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени;

 

2. аллергические реакции – лихорадка, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия;

 

3. кардиальные – сердечная недостаточность, АВ-блокады, блокады ножек пучка Гиса;

 

4. побочное действие на ЦНС – двоение в глазах, головные боли.

 

Гипохолестеринемические средства. Классификация. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.

 

Гипохолестеринемические средства

лекарственные вещества, понижающие содержание Холестерина в крови и применяемые для лечения и профилактики атеросклероза. По механизму действия выделяют три основные группы Г. с.: нарушающие всасывание холестерина из кишечника, блокирующие синтез холестерина и усиливающие его выделение и распад.

К 1-й группе относятся препараты, содержащие растительные Стерины (например, бета-ситостерин), действующие по принципу конкурентного антагонизма с холестерином и некоторые вещества, содержащие Сапонины (например, диоспонин), которые при взаимодействии с холестерином образуют труднорастворимые комплексы.

Ко 2-й группе относят производные уксусной кислоты (например, фенексан, цетамифен), которые задерживают синтез холестерина. Из препаратов 3-й группы наиболее известны (d-тироксин и тироксиноподобные вещества. Гипохолестеринемическое действие оказывают также препараты и масла, содержащие ненасыщенные жирные кислоты (линетол, кукурузное масло). Содержание холестерина в крови в некоторых случаях снижается в результате применения нейротропных средств (барбамила, фенобарбитала, хлоралгидрата, аминазина, тропафена, бензогексония и др.), витаминов С, В₆, B₁₂, Е, PP, некоторых желчегонных средств, мужских половых гормонов, и др.

Применение – Для понижения содержания холестерина в крови..

Побочные эффекты: потливость, тошнота, понос

 

Антигипертензивные препараты. Классификация. Фармакологическая характеристика отдельных групп препаратов. Побочные эффекты.

Антигипертензивные средства (гипотензивные средства) — лекарственные средства разных фармакологических классов, обладающие общим свойством снижать повышенное системное артериальное давление и нашедшие применение для лечения артериальной гипертензии.

В зависимости от преимущественного механизма антигипертензивного действия могут быть выделены три основные группы:

1. антигипертензивные средства с антиадренергическим влиянием на гемодинамику.

К ним относятся снижающие симпатикотоническую активность антигипертензивные средства центрального действия , ганглиоблокаторы , а также альфа - и бета-адреноблокаторы .

2. антигипертензивные средства, угнетающие активность РААС или ее влияние на сосудистый тонус.

К ним относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II .

3. вазодилататоры, включая действующие на калиевые и кальциевые каналы мембран гладкомышечных клеток сосудов — блокаторы кальциевых каналов , периферические вазодилататоры . Дополнительно к перечисленным группам в качестве антигипертензивные средства или средств, потенцирующих их действие, широко используются диуретики

Побочные эффекты: депрессия, импотенция, головокружение, утомляемость, потеря аппетита, тошнота.

Антиангинальные средства. Классификация. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Принципы терапии инфаркта миокарда.

Антиангинальные средства — лекарственные средства, применяемые для купирования и предупреждения приступов стенокардии и лечения других проявлений коронарной недостаточности при ишемической болезни сердца, включая безболевую форму. Лечебный эффект этих средств обусловлен их противоишемическим, а не аналгезирующим действием.

Классификация антиангинальных средств I. Органические нитраты и нитриты (нитроглицерин, препараты нитроглицерина продленного действия (нитронг, сустак), изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, амилнитрит) II. Блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил) III. Бета-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, атенолол, талинолол) IV. Коронарорасширяющие средства миотропного действия (дипиридамол, папаверин, но-шпа)

Антиангинальные средства устраняют это несоответствие посредством двух основных механизмов действия:

1. повышения доставки кислорода вследствие интенсификации коронарного кровообращения за счет расширения коронарных сосудов;

2. понижения потребности миокарда в кислороде вследствие снижения работы сердца за счет расширения периферических сосудов и/или прямого действия на миокард.

Побочные эффекты на примере нитроглицерина: падение артериального давления (ортостатический коллапс!), головную боль, повышение внутриглазного и внутричерепного давления.

 

Диуретики. Классификация. Механизм действия. Применение, побочные эффекты. Комбинированные препараты.

 

Диуретики, или мочегонные средства, - группа ЛС, которые применяются для регуляции объема или состава жидкостей организма. Они повышают экскрецию натрия и воды, подавляя механизм активной реабсорбции в различных отделах почечных канальцев.

Классификация:

Традиционное название группы	Основные представители	Основное место действия	Сила действия	Механизм действия	Химическая характеристика
Петлевые диуретики	Фуросемид, этакриновая к-та, буметанид, торсемид, пеританид	Восходящая часть петли нефрона	Мощная	Ингибиторы транспорта натрия, калия, хлора	Сульфонамидные производные 1
Тиазидные и им подобные	Гидрохлоротиазид, хлорталидон. клопамид, индапамид	Дистальный каналец	Умеренная	Ингибиторы транспорта натрия и хлора	Сульфонамидные, тиазидные и нетиазидные производные
Ингибиторы карбоангидразы	Ацетазоламид	Проксимальный каналец	Слабая	Ингибитор карбоангидразы	Сульфонамидное производное
Калийсберегающие диуретики	Триамтерен, амилорид	Конечная часть проксимального канальца и собирательные трубочки	Слабая	Блокаторы натриевых каналов эпителия почек	Несульфонамидные соединения разной структуры
Антагонисты альдостероновых рецепторов	Спиронолактон, канренон	То же	Слабая	Блокатор альдостероновых рецепторов	Стероидное соединение
1 За исключением этакриновой кислоты

Применение:

Основной областью применения мощных диуретиков является лечение отечного синдрома, вызванного задержкой натрия (хроническая СН, хроническая почечная недостаточность – ХПН, нефротический синдром, отеки и асцит при циррозе печени). Мочегонное действие ЛС не зависит от сдвигов кислотно-основного состояния. ЛС сохраняют эффективность и в условиях почечной недостаточности, даже при снижении клубочковой фильтрации до 2 мл/мин. При ежедневном приеме мочегонный эффект мощных диуретиков ослабляется, что связано с компенсаторной активацией ренина в ответ на снижение объема внеклеточной жидкости. Для сохранения диуретического эффекта ЛС рекомендуется применять в прерывистом режиме.

 

Эффект мощных диуретиков при отеке легких обусловлен быстрым расширением венозного узла и уменьшением объема внутрисосудистой жидкости, что приводит к снижению давления наполнения левого желудочка и повышению эффективности работы сердца.

Побочные эффекты: артериальной гипотонией, снижением скорости клубочковой фильтрации, сосудистым коллапсом, тромбоэмболическими осложнениями и у больных с заболеваниями печени печеночной энцефалопатией. Гипокалиемия и гипомагниемия могут осложниться развитием аритмий, особенно у больных, получающих сердечные гликозиды. Возможно развитие гипокальциемии, но она редко становится причиной судорог.

Препараты гормонов гипофиза. Применение. Побочные эффекты.

В гипофизе различают три доли: переднюю, среднюю и заднюю. Каждая из этих долей выделяет в кровь гормональные вещества. Наиболее хорошо изучены гормоны передней и задней долей гипофиза. Ряд этих гормонов получен в виделекарственных препаратов.

Препараты гормонов передней доли гипофиза

Передняя доля гипофиза продуцирует ряд гормонов: адренокортикотропный гормон (АКТГ; стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников), гормон роста, лактогенный гормон (стимулирует секрецию молока молочными железами в послеродовом периоде), тиреотропный гормон (стимулирует образование и выделение гормонов щитовидной железы), два гонадотропных гормона — фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон (стимулируют активность половых желез).

Препараты гормонов задней доли гипофиза

Применение: задняя доля - применяют в качестве антидиуретического (уменьшающего мочеотделение) средства при несахарном мочеизнурении, для…   Передняя доля – Ревматизм, ревматоидный артрит, инфекционный неспецифический полиартрит, подагра, бронхиальная астма,…

Тиреоидные средства. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

Применение: У женщин гипотиреоидизм часто сочетается с бесплодием. Поэтому использование тиреоидных гормонов стало одним из распространенных… Побочные эффекты - Нервозность .- Тремор .- Тахикардия .- Артериальная…

Антитиреоидные средства. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

Атитиреоидные препараты (тиреостатики)способны ингибировать пероксидазу -ключевой фермент синтеза тиреоидных гормонов и препятствовать накоплению… Атитиреоидные препараты применяются для лечения состояний, сопровождающихся… Механизм действия:

Препараты инсулина. Классификация. Сравнительная характеристика, побочные эффекты. Принципы инсулинотерапии.

 

Инсулиныприменяют для лечения сахарного диабета. Использование аналогов инсулина короткого действия (ИКД) заметно повышает качество жизни пациентов, находящихся на инсулинотерапии, а благодаря аналогам инсулина длительного действия появилась возможность лучше имитировать физиологическую базальную секрецию гормона по сравнению с традиционными инсулинами длительного действия (ИДД).

Инсулины классифицируют по происхождению (человеческий, свиной и бычий инсулины, а также аналогичеловеческого инсулина ) и продолжительности действия.

Побочные эффекты: увеличение массы тела, нарушение зрения, изредка абсцессы в местах инъекций. Гипергликеймия с утра.

 

83. Синтетические антидиабетические средства. Классификация. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.

 

 

Гормональные препараты коры надпочечников. Влияние на обмен веществ. Фармакологические эффекты. Сравнительная характеристика. Применение. Побочные эффекты.

 

Сфера применения кортикостероидов в современной клинической практике чрезвычайно широка. На сегодня это самые мощные противовоспалительные средства, которые ежедневно спасают жизнь тысячам людей. Однако нередко данные ЛС назначают в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при недостаточности надпочечников.

Применение: При врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН), Заместительная терапия вторичной хронической надпочечниковой недостаточности, как противовоспалительных ЛС

Побочные эффекты: Практически не встречаются

 

Половые гормоны и анаболические стероидные препараты. Физиологическая роль, применение, побочные эффекты. Антиэстрогены, антигестагены, антагонисты андрогенов.

 

Андрогены – мужские половые гормоны, секретируемые яичками. Естественные андрогены относятся к C19-стероидам. Основным андрогеном в мужском организме является тестостерон . Он синтезируется в яичках клетками Лейдига под действием ЛГ гипофиза, помимо этого тестостерон в небольшом количестве образуется в надпочечниках и яичниках. В большинстве тканей органов-мишеней тестостерон превращается в более активный дигидротестостерон под влиянием α-редуктазы.

 

В связи с плохой биодоступностью самого тестостерона были разработаны ЛС, представляющие собой эфиры тестостерона, у которых карбоксильная группа в положении C-17 связана с остатками различных жирных кислот.

 

Местеролон является аналогом дигидротестостерона с метильной группой в положении C-1.

 

17α-метилированные андрогены ( метилтестостерон , оксоандролон, даназол ) при приеме внутрь, в отличие от тестостерона, не подвергаются быстрому печеночному метаболизму, однако сами могут нарушать функцию печени.

 

Применение: Для лечения гинекомастии успешно применяется местеролон. Андрогены (метилтестостерон, эфиры тестостерона) иногда используются для лечения метастатического рака молочной железы. Доказана эффективность андрогенов при истощении у больных СПИДом (за счет анаболического эффекта). Некоторые 17α-метилированные андрогены (даназол) могут применяться для лечения отека Квинке. Иногда андрогены (нандролон) используются для лечения тяжелых анемий при неэффективности ЛС первой линии. Даназол за счет подавления секреции гонадотропинов используется при лечении различных гинекологических заболеваний (миомы матки, эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия).

Побочные эффекты – при передозировке

 

Анаболические стероиды– это препараты, близкие по строению к андрогенам, которые способны стимулировать синтез белка в организме и угнетать процессы выведения азота (положительный азотистый баланс).

Клинически действие анаболических стероидов проявляется в повышении аппетита, увеличении массы тела (преимущественно за счет мышечной ткани), улучшении работоспособности.

Основные показания для назначения анаболических стероидов: Кахексия. Гипо- и апластическая анемии. Травмы. Ожоги. Инфекционные заболевания. Недостаточность надпочечников. Терапия глюкокортикостероидами.

Побочные эффекты:

Со стороны эндокринной системы: Гинекомастия. Нарушения менструального цикла. Вирилизация. Преждевременное окостенение (у детей и подростков).

Со стороны ЖКТ: Диспепсия. Тошнота .Рвота. Диарея. Боли в животе. Повышение уровней печеночных трансаминаз в крови. Транзиторная желтуха. Гепатоцеллюлярная карцинома (при длительном применении).

Со стороны ЦНС: Депрессия. Нарушения сна. Судороги.

 

 

86. Гормональные контрацептивные средства: классификация, механизм действия, возможные побочные эффекты.

 

 

87. Лекарственные препараты, влияющие на сократительную способность и тонус миометрия (маточные средства): классификация, показания к назначению препаратов разных групп, побочные эффекты.

88. Препараты водорастворимых витаминов, механизм действия, применение, современные комплексные препараты витаминов и микроэлементов.

89. Препараты жирорастворимых витаминов, механизм действия, применение.

90. Средства, влияющие на фосфорно-кальциевый обмен. Препараты, эффекты. Применение, противопоказания.

91. Общие принципы антимикробной терапии. Антисептические средства. Классификация. Механизм действия, применение.

92. Сульфаниламидные препараты. Механизм и спектр действия. Принципы лечения. Побочные эффекты, их предупреждение. Применение. Комбинированные препараты.

93. Синтетические химиотерапевтические средства: нитрофураны, производные 8-оксихинолина, фторхинолоны, производные нитроимидазола. Препараты, антимикробный спектр, применение, побочные эффекты.

94. Классификация антибиотиков. Побочные эффекты (на примерах), их предупреждение.

95. Биосинтетические пенициллины. Классификация, механизм и спектр антимикробного действия. Применение, побочные эффекты.

96. Полусинтетические пенициллины. Отличия от биосинтетических, классификация, механизм и спектр антимикробного действия. Применение, побочные эффекты. Комбинированные препараты и ингибиторзащищенные пенициллины.

97. Цефалоспорины. Классификация по поколениям, сравнительная характеристика. Механизм и спектр антимикробного действия. Применение, побочные эффекты.

98. Карбапенемы, монобактамы, гликопептидные антибиотики. Механизм и спектр антимикробного действия. Применение, побочные эффекты.

99. Аминогликозиды, левомицетины. Механизм и спектр антимикробного действия. Применение, побочные эффекты.

100. Макролиды и азалиды, линкозамиды. Классификация, механизм и спектр антимикробного действия. Применение, побочные эффекты.

101. Антибиотики группы тетрациклина, полимиксины. Механизм и спектр антимикробного действия. Применение, побочные эффекты.

102. Противогрибковые средства. Механизм действия, применение.

103. Противоглистные средства. Классификация. Особенности действия отдельных препаратов.

104. Противопротозойные средства. Классификация. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.

105. Противотуберкулезные препараты. Классификация. Механизм действия, побочные эффекты.

106. Противосифилитические средства. Классификация, механизм действия, применение, побочные эффекты.

107. Противовирусные средства. Классификация. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.