ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Предложено множество теорий развития опухолей (зародышевая, мутационная, регенерационно-мутационная, вирусная, иммунологическая и др.).

Зародышевая теория Юлиуса Конгейма. Согласно этой теории все истинные опухоли образуются из зародышевых зачатков, оказавшихся неиспользованными или попавшими в другую ткань в процессе нарушения онтогенеза.

Теория раздражения Рудольфа Вирхова. По этой теории в результате раздражения внешними факторами клеток организма ускоряются процессы их деления с последующим возникновением опухолей. Автором теории в 1884 году предложен термин «метаплазия» - стойкое превращение одного типа тканей в другой, имеющее морфологические и функциональные отличия.

Мутационная теория Н. Н. Петрова. Образование опухоли происходит в результате мутаций, возникающих под действием онкогенного агента.

Регенерационно-мутационная теория Фишера-Вазельса. Под воздействием внешних факторов в организме происходят дегенеративно-дистрофические процессы и параллельно регенерация. В случае мутации регенерирующих клеток развивается опухоль.

Вирусная теория была разработана Львом Александровичем Зильбером. Согласно этой теории опухолевая трансформация клетки происходит в результате внедрения в неё вируса и воздействия его на генном уровне. В результате нарушается процессы регуляции деления клеток.

Открыты такие онкогенные вирусы, как вирус саркомы Рауса, вирус рака молочной железы Биттнера, вирусы лейкозов кур, вирусы лейкозов и сарком мышей, вирус папилломы Шоупа, вируса Эпстайна-Барра, вирус полиомы.

Иммунологическая теория также развивалась Л. А. Зильбером. Мутации в организме происходят постоянно, в результате появляются опухолевые клетки. В норме иммунная система идентифицирует их и уничтожает. Измененная иммунная система способствует сохранению трансформированных клеток и развитию опухоли.

Наибольшее признание в настоящее время получила полиэтиологическая теория, признающая много причин возникновения и развития неоплазм.

Возникновение опухолей обусловлено воздействием большого количества различных факторов-канцерогенов. В настоящее время существуют четкие представления о канцерогенных агентах. Комитет экспертов ВОЗ дал определение понятия “Канцероген”.

«Канцерогеном» (физическим, химическим или вирусным) называют агент, способный вызывать или ускорять развитие новообразования, независимо от механизма (или механизмов) его действия или системы специфичности эффекта. Канцероген – это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызывать необратимое изменение или повреждение в тех частях генетического аппарата, которые осуществляют гомеостатический контроль над соматическими клетками.

Химические канцерогены разделяются по химическому строению:

1. Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) и гетероциклические соединения

2. Ароматические азосоединения

3. Ароматические аминосоединения

4. Нитрозосоединения (НС)

5. Металлы, металлоиды и неорганические соли

Кроме того, химические канцерогены могут быть подразделены по характеру действия на организм:

· Вещества, вызывающие опухоли преимущественно на месте аппликаций (бензапирен и другие ПАУ)

· Вещества отдаленного, преимущественно селективного, действия, индуцирующие опухоли избирательно в том или другом органе (2-нафтиламин, бензидин, винилхлорид)

· Вещества множественного действия, вызывающие опухоли различного морфологического строения в разных органах и тканях (3,3-дихлорбензидин, о-толидин).

К физическим канцерогенным факторам относятся различные виды ионизирующего излучения (рентгеновские, Y-лучи, элементарные частицы атома-протоны, нейтроны, α-, β-частицы), ультрафиолетовое излучение и механические травмы тканей.

К биологическим канцерогенным агентам относятся вирусы. В настоящее время известно, что онкогенные вирусы передаются в подавляющем большинстве через наследственный аппарат (вертикальный путь). Онкогенные вирусы условно могут быть разделены на “истинно онкогенные” и ”потенциально онкогенные”.

· Истинно онкогенные вирусы независимо от условий взаимодействия с клеткой вызывают превращение нормальных клеток в опухолевые и являются естественными, природными возбудителями злокачественных опухолей (РНК-содержащие онкогенные вирусы).

· Потенциально онкогенные вирусы способны вызывать трансформацию клеток и образование злокачественных опухолей только в лабораторных условиях и у животных (ДНК-содержащие вирусы).

В настоящее время известно, что злокачественная трансформация клетки, возникшая после стойкой мутации, не обеспечивает возникновения рака в связи с огромным значением внутренней среды или ее изменений, которые способствуют или препятствуют канцерогенезу. В этом процессе имеет значение возраст, конституция, ожирение, сахарный диабет, атеросклероз, факторы питания, гипокинезия, функциональное состояние иммунитета, система свертывания, психосоматические факторы, половое созревание, акселерация, менопауза, беременность и другие факторы риска.

 

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ

 

ОПУХОЛИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ

 

На основании анализа, данных патологоанатомической диагностики опухолей ВОЗ создала классификацию новообразований, в основе которой заложены принципы гистологического строения опухоли и ее клиническая характеристика (доброкачественные, злокачественные). Созданная классификация является стандартом, от которой зависит лечение, прогноз и статистика.

Понятие добро- или злокачественной опухоли в настоящее время определяется клиническим течением и ее морфологической характеристикой.

Доброкачественные опухоли характеризуются неинвазивным ростом. Макроскопически граница между опухолью и окружающими тканями не всегда определяется. В случаях, когда граница четко определяется, говорят о наличии капсулы, хотя истинными капсулами опухоли не обладают. Скорость роста доброкачественных новообразований невелика. Иногда они могут приобретать злокачественное течение, сдавливая жизненно важный орган.

Злокачественные опухоли отличаются инфильтративным ростом и метастазированием. Инвазия в окружающие ткани, кровеносные сосуды и лимфатические пути дает начало вторичным опухолям (метастазам) в отдаленных областях.

Инфильтрация окружающих тканей осуществляется за счет

· давления растущей опухоли,

· подвижности опухолевых клеток,

· ослабления межклеточных взаимодействий,

· действия литических ферментов

· типа реакции организма.

Метастазирование злокачественных опухолей – это проникновение в окружающие ткани возникших и растущих опухолевых клеток. Этот процесс является результатом взаимодействия опухоли и организма.

Метастазирование протекает в 3 этапа:

· Отделение опухолевых клеток от первичной опухоли и проникновение в лимфатические и кровеносные сосуды

· Передвижение опухолевых клеток и их эмболов по сосудам

· Задержка, приживление и рост в лимфатических узлах и отдаленных органах

Пути метастазирования разделяются на:

· Лимфогенный

· Гематогенный

· Имплантационный

Для эпителиальных опухолей (рака) характерны лимфогенный, лимфогематогенный и лимфоимплантационный пути метастазирования.

Для неэпителиальных опухолей (сарком) характерен гематогенный путь.

Название доброкачественных опухолей состоит из двух частей:

- в первой части указывается источник опухоли (клетки, ткань, орган),

- второй частью является суффикс “ома” (опухоль).

· липома – опухоль из жировой ткани,

· миома – из мышечной ткани,

· остеома – из костной ткани,

· хондрома – из хрящевой ткани.

Указывается связь с органом или анатомической областью

· аденома бронха,

· аденома щитовидной железы,

· миома предплечья.

Врожденные опухоли называют тератомами или тератобластомами.

Злокачественные опухоли распределяют по основным видам тканей:

· эпителиальные,

· соединительно-тканные,

· мышечные

· нейрогенные.

Злокачественные опухоли, исходящие из эпителия называют карциномами, а из соединительной ткани, мышц и нервной системы – саркомами или бластомами.

ПРЕДРАКОВЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

На основании многочисленных клинических наблюдений возникло учение о пребластоматозе (В. Дюбрейль, 1986; P. Menetrier, 1908; И. Орт, 1911), различные аспекты которого обсуждались на многочисленных конгрессах. Постулатами этого учения являются

· “рак никогда не возникает в до того здоровом органе”(Borrmann R, 1926)

· “всякий рак имеет свой предрак” (Шабад Л. М. , 1967)

В онкологии существует понятие об облигатном (обязательном) и факультативном (необязательном) предраках. Правомерность этих терминов постоянно обсуждается специалистами.

В настоящее время к предраку причисляют различные изменения в органах и тканях. К облигатным ракам кожи относят пигментную ксеродерму, болезнь Боуэна, старческий кератоз и кожный рог. Выделяют фоновые(или факультативные) предраки: туберкулез, сифилис, варикозные вены, свищи при остеомиелите, рубцы после ожогов или механические травмы). Пигментные невусы имеют значение в происхождении злокачественных меланом. К предракам слизистой оболочки полости рта относят лейкоплакии, хронические язвы, трещины, склерозирующий глоссит, отполированный и бородавчатый язык, папиллит, папилломы, эритроплазию, хронические воспалительные процессы, кисты, волчанку, сифилис, плоский лишай, болезнь Боуэна, различные доброкачественные опухоли, зубные гранулемы и кисты, рубцы и свищи.

Раку нижней губы предшествуют длительные атрофические, дистрофические и гипертрофические изменения красной каймы. Рак щитовидной железы может возникать из ранее существовавших аденом, тиреоидитов, струмы Хашимото. Раку молочной железы предшествуют мастопатии, различные формы фиброаденоматоза, интрадуктальные папилломы и цистаденопапилломы. Хронический бронхит курильщиков, хроническая пневмония, хронические нагноительные процессы, пневмосклероз, рубцы туберкулезной этиологии могут способствовать возникновению рака легких.

Способствуют возникновению рака пищевода эзофагиты, рубцовые стриктуры, пептические язвы, папилломы, доброкачественные опухоли, дивертикулы, кардиоспазм, грыжи пищеводного отверстия, диафрагмы и врожденный короткий пищевод. К предраковым заболеваниям желудка относят хронический атрофический гастрит, хроническую язву, полипы, пернициозную анемию, кишечную метаплазию, болезнь Менетрие, состояние после резекции желудка. Рак ободочной и прямой кишки может возникать на фоне хронического язвенного колита, аноректального свища, дивертикулов и полипоза.

Больные с вышеперечисленными заболеваниями должны находиться под диспансерным наблюдением. При подозрении на развитие злокачественной опухоли показана биопсия патологически измененных тканей.Профилактикой злокачественной опухоли в данных случаях является своевременное лечение с включением хирургической операции.