Реферат Курсовая Конспект
Средства, влияющие на уровень гонадотропных гормонов - раздел Медицина, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА С АКТИВНОСТЬЮ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА И ГИПОТАЛАМУСА Аналоги Гонадолиберина. Гонадолиберин – Декапептид, Который Обнаружен У Всех ...
|
Аналоги гонадолиберина. Гонадолиберин – декапептид, который обнаружен у всех млекопитающих. В медицинских целях используют природный гонадолиберин (гонадорелин) или его синтетические аналоги (бусерелин, госерелин).
Гонадорелин (Gonadorelin, Faktrel, Lutrepals). Гонадолиберин вырабатывается в гипоталамусе в пульсовом режиме, частота и амплитуда импульсов задаются особыми нейронами – генераторами ритма.
Механизм действия и фармакологические эффекты.
У мужчин импульсы секреции гонадолиберина следуют с частотой около 1 импульса в 2 часа. Гонадолиберин связывается с рецепторами на поверхности гипофиза и активирует их. Рецепторы через Gq-белок передают сигнал на фосфолипазу С, которая расщепляет фосфатидил-инозитол бифосфат до диацилглицерола и инозитол-трифосфата. Оба этих соединения способствуют увеличению внутриклеточной концентрации ионов кальция и повышают тем самым активность ферментов синтеза фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), необходимых для развития и функционирования репродуктивной системы. Кроме того, гонадолибериновые рецепторы передают сигнал через другой Gs-белок на аденилатциклазу и, повышая ее активность, приводят к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ. цАМФ увеличивает активность зависимых от нее протеинкиназ, каталитические субъединицы протеинкиназ активируют цитоплазматические ферменты, а рецепторные субъединицы вместе с цАМФ поступают в ядро клетки, где повышают активность генов, контролирующих синтез лютеинизирующего гормона (ЛГ), необходимого для синтеза половых гормонов и сперматогенеза.
У женщин в 1-ю фазу менструального цикла (фолликулиноавя фаза или фаза созревания фолликула) импульсы следуют с частотой 1 в час, амплитуда их невысокая. Такой ритм секреции (частые малые пики) активирует гонадолибериновые рецепторы и связанные с ним Gq-белки, передающие сигнал на фосфолипазу С. В итоге, в клетках гипофиза стимулируется преимущественно продукция ФСГ, который обеспечивает процессы созревания фолликулов и синтез в яичниках эстрогенов.
Схема 4. Соотношение гормонального профиля женщины с яичниковым и маточным циклом. В первую фазу секреция гонадолиберина обеспечивает продукцию ФСГ, что приводит к созреванию фолликулов и образованию эстрогенов. В овуляцию отмечается пик секреции ФСГ и ЛГ. Во вторую фазу гонадолиберин обеспечивает секрецию ФСГ и ЛГ, что способствует синтезу эстрогенов и прогестерона, подготовки эндометрия к родам.
Во вторую половину цикла (лютеиновая фаза, которая начинается после овуляции – выхода созревшей яйцеклетки) частота импульсов падает, а их амплитуда возрастает (1 импульс секреции в 2 часа). Такой ритм секреции приводит к тому, что активированные под влиянием гонадолиберина рецепторы гипофиза передают сигнал как через Gq-белки, так и Gs-белки на фосфолипазу С и аденилатциклазу соответственно. В итоге, обеспечивается продукция как ФСГ, так и ЛГ, что необходимо для процессов синтеза эстрогенов и прогестерона в яичниках, подготовки родовых путей к имплантации яйцеклетки.
Применение и режимы дозирования: С диагностическими целями гонадорелин применяют для выявления причин замедленного полового созревания у подростков с гипогонадизмом. Для этого проводят отбор крови до введения 100 мкг гонадорелина подкожно и через 15, 30, 45, 60 и 120 мин после инъекции. В крови определяют содержание ЛГ. Если пик концентрации ЛГ превышает 15,6 ЕД/л, то гипофиз функционирует нормально и гипогонадизм связан с нарушением функционирования половых желез. Если же пик концентрации ЛГ ниже указанного предела, то имеет место заболевание гипоталамо-гипофизарной области.
С терапевтическими целями гонадорелин используют для стимуляции созревания яйцеклетки и овуляции у женщин с аменореей и бесплодием, поддержания функции желтого тела в ранние сроки беременности. В этих случаях гонадорелин вводят внутривенно по 2,5-5 мкг (до 10 мкг) через специальную помпу каждые 90 мин в течение 14-21 дня до наступления овуляции и затем еще такой же период времени для поддержания функции желтого тела.
Нежелательные эффекты. головные боли, неприятные ощущения в животе, приливы крови к лицу.
Форма выпуска: порошок во флак по 100, 500, 800 и 3200 мкг.
Бусерелин (Buserelin, Suprecur, Suprefakt). Относится к синтетическим аналогам гонадолиберина. В молекулах этой группы средств произведено замещение в положение 6 на D-аминокислоту. Изменение структуры привело к резкому повышению аффинности молекулы бусерелина к гонадолибериновым рецепторам. Бусерелин по активности в 20 раз превосходит гонадорелин. Кроме того, наличие D-изомера аминокислоты сделало молекулу устойчивой к протеолизу и значительно продлило время ее действия (период полуэлиминации бусерелина около 4 часов, тогда как для гонадорелина он составляет всего 4 минуты).
Механизм действия и фармакологические эффекты. Бусерелин при введении в организм связывается с гонадолибериновыми рецепторами гипофиза и длительно активирует их. В первые 10-14 дней это приводит к увеличению продукции ФСГ и ЛГ. Однако, в связи с тем, что активация рецепторов не пульсирующая, а длительная и непрерывная возникает десенситизация рецепторов (потеря чувствительности) и down-регуляция (протеолиз рецепторов на поверхности клетки и резкое снижение их числа).
Все эти процессы приводят к тому, что с 15-16 дня гипофиз утрачивает чувствительность к гонадолиберину, прекращается выработка ФСГ и ЛГ, прекращается синтез тестостерона у мужчин, эстрогенов и прогестерона у женщин. Возникает состояние подобное тому, которое наблюдается у человека после кастрации (удаления половых желез). Максимальное подавление функции половых желез отмечается уже к 21 дню.
Применение и дозирование:
1. Эндометриоз. Заболевание характеризуется разрастанием эндометриоидной (подобной эндометрию) ткани в половых путях и других органах, которое обусловлено дисбалансом в гормональной системе гипоталамуса-гипофиза-надпочечников и яичников. Бусерелин вводят интраназально по 300 мкг 3 раза в день в течение 6 мес. Вызванная бусерелином «кастрация» позволяет не только остановить развитие заболевания, но и в 80% случаев добиться его излечения.
2. Рак предстательной железы. Введение бусерелина и вызванная им «кастрация» останавливают рост опухоли, позволяют несколько уменьшить ее размеры. В первые 7 дней бусерелин вводят по 500 мкг 3 раза в день подкожно с 8-го дня переходят на интраназальное введение поддерживающих доз: по 1 дозе (100-150 мкг) в каждую ноздрю до и после завтрака, обеда и ужина (всего 12 доз в сутки).
Нежелательные эффекты. У мужчин:
· «приливы» и понижение потенции;
· болезненность и увеличение грудных желез;
· у лиц с метастазированием рака простаты в кости возможно временное усиление болей в костях, нарушение проходимости мочеточников и сдавление спинного мозга.
У женщин:
· «приливы», потливость и снижение либидо;
· головные боли и депрессия;
· сухость слизистых оболочек половых путей, увеличение молочных желез;
· угри, гирсутизм или алопеция;
· остеопороз при использовании свыше 6 месяцев.
Форма выпуска: раствор для интраназального введения 84 дозы (1 доза = 150 мкг) во флаконах, для инъекций 0,1% во флаконах по 5,5 мл; аэрозоль интраназальный 100 доз (1 доза = 100 мкг).
Госерелин (Goserelin, Zoladex). Отличается от бусерелина еще большей активностью (в 100 раз превосходит гонадорелин и в 5 раз бусерелин).
Выпускается в виде полимерной биодеградирующей матрицы (цилиндра) в которой равномерно диспергировано депо госерелина. В организме человека матрица постепенно растворяется выделяя госерелин в течение 1 месяца (депо 3,6 мг) или 3 месяцев (депо 10,8 мг).
Механизм действия и фармакологические эффекты госерелина идентичны бусерелину.
Показания к применению и режимы дозирования:
· Рак предстательной железы. Проводят имплантацию депо 10,8 мг под кожу передней брюшной стенки каждые 3 месяца;
· Эндометриоз, миомы матки, рак молочной железы у женщин в репродуктивном возрасте и перименопаузе (в этом возрасте злокачественная опухоль имеет эстрогензависимый рост). Проводят имплантации под кожу живота депо 3,6 мг каждый месяц.
· Предложено применение подкожной имплантации депо 10,8 мг каждые 3 месяца для снижения либидо и химической «кастрации» социально опасных лиц (подофилы и др.).
Нежелательные эффекты. аналогичны эффектам бусерелина.
Форма выпуска: шприцы аппликаторы с депо 3,6 и 10,8 мг золадекса.
– Конец работы –
Эта тема принадлежит разделу:
Отныне загадочная функция гипофиза мозгового придатка разъяснена Он определяет человеческий облик Его гормоны можно назвать важнейшими в... М А Булгаков Собачье сердце... Гипофиз один из отделов промежуточного мозга который выполняет нейроэндокринные функции Анатомически и...
Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Средства, влияющие на уровень гонадотропных гормонов
Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:
Твитнуть |
Новости и инфо для студентов