Мускаринчувствительная холинреактивная система (М) - Все внутренние органы, получающие постганглионарные парасимпатические нервы, симпатические нервы потовых желез, ЦНС
Никотинчувствительная холинреактивная система (Н) - Симпатические, парасимпатические ганглии, нейрогипофиз, надпочечники (мозговое вещество), хеморецепторы дуги аорты, каротидного синуса, скелетные мышцы, ЦНС
В патологический процесс вовлекаются все физиологические системы и органы, причем изменения в деятельности центральной нервной, дыхательной и сердечно-сосудистой систем оказывают решающее влияние на исход отравления.
Признаки возбуждения различных отделов холинэргической системы
Наименование отдела | Н-холинреактивная система | М-холинреактивная система |
Прифери- ческая нервная система | Миофибрилляции, распространяемые от места заражения по всему телу, нистагм вследствие миофибрилляции глазодвигательной мускулатуры, мышечная слабость, периферические параличи отдельных мышц, в т.ч. диафрагмы, покраснение лица и наружных слизистых, тахикардия, повышение артериального давления, усиление секреции катехоламинов | Гипергидроз, распространяемый от места заражения по всему телу, миоз, спазм аккомодации, боли в глазницах, снижение остроты зрения на удаленные предметы, бронхорея, стеснение в груди, афония, приступы бронхоспазма (астма), стойкий розовый дермографизм, брадикардия, синусовая брадиаритмия, атриовентри-кулярная блокада, понижение АД, слюнотечение, тошнота, рвота, спастические боли в животе, понос, тенезмы, задержка желчи и мочеиспускания (спазм сфинктеров), непроизвольное мочеиспускание (паралич сфинктеров) |
Центральная нервная система | Эйфория, дрожание всего тела, дискоординация, манежные движения, атаксия поза "молельщика", тонические судороги, клонические судороги, центральные параличи отдельных мышц, усиление секреции антидиуретического гормона | Страх, беспокойство, чувство тревоги, психомоторное возбуждение, дезориентация в пространстве, головокружения, расстройства сна, галлюцинации определяющие поведение, нарушения речи, кома, тонико-клонические судороги |
3. Физико-химические и токсические свойства зарина и V-газов
Наименование (шифр ОВ) | Зарин (GB) | V-газы |
Химическое название | Изопропиловый эфир метилфторосфоновой кислоты | Аминотиоловые эфиры фосфоновых кислот |
Агрегатное состояние | Жидкость | Жидкость |
Т кипения | +147°-151° | +300° |
Удельный вес | 1,09 | 1,07 |
Летучесть | 12-13,5 мг/л | 0,001 -0,003 мг/л |
Стойкость на местности при стандартных условиях | 4-6 часов | До 20 суток |
Растворимость | Жиры, липиды, органические растворители, вода хорошо | Жиры, липиды, органические растворители хорошо, в воде до 5% |
Пути поступления в организм | Все возможные | Все возможные |
Дегазация, какими растворами проводится | Едкие щелочи, аммиак, р-ры фенолятов и алкоголятов натрия | 5-7% раствор гексахлормеламина, 2-3% раствор гипохлорита кальция срн<10 |
Токсичность | CL50 0,08 мг* мин/л DL5o 30 мг/кг | CL50 0,007 мг* мин/л DL5o 0,04 мг/кг |
4. Классификация клинических форм поражения Ф08 по степени тяжести, их краткая характеристика.
В зависимости от путей поступления выделяют: ингаляционную, перкутанную, желудочно-кишечную формы.
По степени тяжести различают:
- легкую степень (мистическая, диспноэтическая, кардиальная, желудочно-кишечная, невротическая формы) - 20±5%;
- среднюю степень (бронхоспастическая форма) - 30±5%;
- тяжелая степень (генерализованная форма) - 50±15%.
По течению может быть:
- острая форма, (может иметь молниеносное течение и замедленное);
- хроническая форма.
Стадия интоксикации тяжелой степени: а) начальная; б) бронхоспастическая; в) судорожная; г) паралитическая.
При легких формах поражения в первую очередь отмечаются реакции со стороны глаз и верхних дыхательных путей. Развивается миоз, снижается острота зрения. Миоз сопровождается неприятными ощущениями давления и тяжести в глубине глазницы. Отмечается умеренная потливость, саливация, иногда рано присоединяются явления нерезко выраженной бронхореи. Появляются загрудинные боли прерывистого характера, кашель, головокружение, беспокойство, эмоциональная неустойчивость. Активность холинэстеразы цельной крови снижается до 50-15% по отношению к исходному уровню. Выздоровление наступает через 3-7 дней.
Поражения средней степени тяжести протекают при явлениях ярко выраженного бронхоспазма и повышенной возбудимости нервно-мышечной системы. Бронхиальная секреция усиливается. Усилившиеся загрудинные боли сопровождаются ощущением удушья, возникает чувство страха смерти. Появляется мышечная слабость, затем наблюдаются подергивания отдельных мышечных групп лица, глаз, языка. При поражениях средней степени тяжести обычно сохраняется сознание, и отсутствуют судороги. Основные симптомы интоксикации после контакта с ФОВ появляются в период от 15 минут до 6 часов и могут сохраняться на протяжении двух недель. При своевременном и правильном лечении состояние пораженных начинает улучшаться к концу первых суток. Активность холинэстеразы снижается до 5-15% по отношению к исходному уровню.
Быстро протекающие формы поражения тяжелой степени характеризуются потерей сознания и развитием распространенных судорог. Каждый приступ длится 8-10 минут, после чего следует период покоя, продолжающийся от нескольких до десятков минут. Смерть наступает через 30-40 минут после контакта с ФОВ. При очень высоких концентрациях (молниеносная форма) смерть может наступить в первые минуты, причем бессознательное состояние, общая мышечная слабость и коллапс возникают так быстро, что судороги не успевают развиться. При тяжелом поражении, развивающемся более медленно (замедленная форма), в клинике выделяют 4 стадии. В начальной стадии, через несколько минут после воздействия ОВ, состояние пораженного резко ухудшается. Появляется миоз, затрудненное дыхание, гиперсаливация, гипергидроз, головная боль, страх. Затем появляются сильные приступы бронхоспазма (бронхоспастическая стадия). Наиболее характерным проявлением тяжелой степени поражения является возникновение клонико-тонических и хореоидных судорог (судорожная стадия). Судороги возникают на фоне сильнейшего тремора головы, шеи и конечностей. Сознание теряется одновременно с началом судорожной активности.
В предагональном и агональном периодах интенсивность судорожных приступов ослабевает, развивается состояние адинамии (паралитическая стадия). Смерть может наступить от асфиксии в момент судорог или в несудорожный период из-за нервно-мышечного блока. Без лечения пострадавшие с тяжелой степенью поражения, почти всегда погибают. При успешном лечении выздоровление наступает к концу 4-6 недели, основные клинические симптомы интоксикации значительно уменьшаются к 10-15 дню. Активность холинэстеразы при тяжелой степени составляет от 0 до 5% к исходному уровню.
5. Клиника тяжелой степени поранения ФОВ
Быстро протекающие формы поражения тяжелой степени характеризуются потерей сознания и развитием распространенных судорог. Каждый приступ длится 8-10 минут, после чего следует период покоя, продолжающийся от нескольких до десятков минут. Смерть наступает через 30-40 минут после контакта с ФОВ. При очень высоких концентрациях (молниеносная форма) смерть может наступить в первые минуты, причем бессознательное состояние, общая мышечная слабость и коллапс возникают так быстро, что судороги не успевают развиться. При тяжелом поражении, развивающемся более медленно (замедленная форма), в клинике выделяют 4 стадии. В начальной стадии, через несколько минут после воздействия ОВ, состояние пораженного резко ухудшается. Появляется миоз, затрудненное дыхание, гиперсаливация, гипергидроз, головная боль, страх. Затем появляются сильные приступы бронхоспазма (бронхоспастическая стадия). Наиболее характерным проявлением тяжелой степени поражения является возникновение клонико-тонических и хореоидных судорог (судорожная стадия). Судороги возникают на фоне сильнейшего тремора головы, шеи и конечностей. Сознание теряется одновременно с началом судорожной активности.
В предагональном и агональном периодах интенсивность судорожных приступов ослабевает, развивается состояние адинамии (паралитическая стадия). Смерть может наступить от асфиксии в момент судорог или в несудорожный период из-за нервно-мышечного блока. Без лечения пострадавшие с тяжелой степенью поражения, почти всегда погибают. При успешном лечении выздоровление наступает к концу 4-6 недели, основные клинические симптомы интоксикации значительно уменьшаются к 10-15 дню. Активность холинэстеразы при тяжелой степени составляет от 0 до 5% к исходному уровню.
9. Основные принципы лечения пораженных ОВи СДЯВ нервно-паралитического действия.
Основной принцип лечения пораженных ФОВ заключается в комплексном проведении специфической антидотной терапии с использованием методов выведения ядов из организма и интенсивных реанимационных мероприятий.
Медицинская помощь при поражении ФОВ сводится к следующим мероприятиям:
- прекращение дальнейшего поступления яда в организм;
- комплексная специфическая антидотная терапия;
- симптоматическая терапия.
В зависимости от путей поступления ОВ в организм применяют различные меры по предупреждению его дальнейшего проникновения. Если ОВ попало в организм ингаляционным путем, то на пораженного следует немедленно надеть противогаз. В случае попадания ОВ на кожу или видимые слизистые оболочки следует немедленно смыть его водой, открытые участки тела обработать жидкостью ИПП-8, обмыть щелочными растворами. Расчеты показывают, что опоздание с ЧСО на 3 мин. приводит к гибели 30% пораженных, на 5 мин. - 50%, на 10 мин. - 100%.
Для удаления ОВ из желудочно-кишечного тракта проводится промывание желудка через зонд, дают слабительное, назначают высокие сифонные клизмы. Желудок промывают 10-15л холодной воды (12-15°С) с последующим введением внутрь через зонд вазелинового масла - (300-500 мл) или солевого слабительного (сульфата магния 30-50 гр., разведенного в 100-150 мл воды). Промывание желудка будет эффективнее, если использовать активированный уголь (50-80 гр.) вместе с водой (100-150 мл) в виде жидкой взвеси. В дальнейшем промывание желудка и сифонные клизмы проводят ежедневно до ликвидации мускарино- и никотиноподобного действия ФОВ.
Для удаления ФОВ из кровяного русла и выведения с мочой растворимых продуктов гидролиза ФОВ следует применять форсированный диурез.
Для экстренного очищения крови от ФОВ и продуктов их распада в последние годы успешно используют хирургические методы детоксикации, к которым, относятся гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ.
Комплексная специфическая антидотная терапия при поражении ФОВ основана на блокировании холинорецепторов - создании препятствия для токсического действия эндогенного ацетилхолина; а также на восстановлении активности холинэстеразы с целью нормализации обмена ацетилхолина.
6. Табельные средства антидотной терапии при поражении Ф0В порядок их использования.
Известные в настоящее время антидоты принадлежат к двум группам холинолитики и реактиваторы холинэстеразы.
Холинолитики. Холинолитическими средствами называют вещества, предотвращающие или прекращающие взаимодействие АХ с ХР-системами. Введение холинолитиков значительно смягчает отравление: дыхание становится ровным, исчезают явления бронхоспазма, бронхореи, гиперсаливации, устраняется гипоксия. Из группы холинолитиков общепризнанным противоядием при поражении ФОВ является атропин.
Следует различать интенсивную атропинизацию и поддерживающую атропинизацию, проводимые всем пострадавшим с выраженным мускаринопо-добным действием ФОВ.
Интенсивная атропинизация назначается всем пораженным в течение первого часа лечения вплоть до купирования всех симптомов мускариноподобного действия ФОВ, т.е. до появления характерных признаков переатропинизации пораженного (сухость кожи и слизистых оболочек, умеренная тахикардия, расширение зрачков).
Это состояние следует поддерживать добавочным (повторным) введением меньших количеств атропина (поддерживающая атропинизация) для создания стойкой блокады М-холинореактивных систем организма против действия АХ на период, необходимый для удаления или разрушения яда (2-4 суток).
Средние дозы атропина, используемые для купирования мускариноподобного действия при различных стадиях острого отравления ФОВ
Стадия отравления | Интенсивная атропинизация в течение первого часа лечения, мг | Поддерживающая атропинизация в течение 3-4 суток (суточная доза,мг) |
Первая | 2-3 | 4-6 |
Вторая | 20-25 | 30-50 |
Третья | 30-50 | 100-150 |
Параллельно с интенсивной и поддерживающей атропинизацией пораженным необходимо в течение первых суток с момента отравления вводить реактиваторы холинэстеразы. Они способствуют восстановлению активности холинэстеразы, оказывая антидотное действие.
На первой стадии отравления используется дипироксим 15%-1,0 по 150 мг внутримышечно. Общая доза на курс лечения 150-450 мг.
На второй стадии отравления лечебная доза дипироксима вводится через 1-3 ч в течение первых суток с момента отравления. Общая доза на курс лечения 1,2-2 г. При выраженных нарушениях психической активности /заторможенность, коматозное состояние/ необходимо дополнительное введение препаратов центрального действия - изонитрозина. Изонитрозин вводят внутривенно или внутримышечно по 3 мл 40%-раствора; при необходимости через 30-40 минут инъекции повторяют.
На третьей стадии отравления необходимо сочетанное применение дипироксим с изонитрозином. Изонитрозин вводится параллельно с дипироксимом в/м или в/в по 1,2 г. через 30-40 минут. Общая доза изонитрозина не должна превышать 3-4 г.
На оснащении медицинской службы находятся следующие препараты из группы холинолитиков и реактиваторов ХЭ: П-6 (П-10м) - профилактический антидот; будаксим - антидот первой помощи; атропин 0,1% -1,0; дипироксим 15% -1,0; изонитрозин 40% - 3,0.
7. Специфическая и патогенетическая терапия при поражении ФОС.
Специфическую терапию проводят под постоянным контролем активности фермента холинэстеразы.
Реанимационная и симптоматическая терапия пораженных ФОВ должна быть направлена на ликвидацию тяжелых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного статуса и психомоторного возбуждения, устранения осложнений.
1. Восстановление функции внешнего дыхания. Расстройства дыхания имеют основное патогенетическое значение в интоксикации ФОВ. Угнетение дыхательного центра, бронхоспазм и паралич дыхательной_мускулатуры - триада, вызывающая тяжелую дыхательную недостаточность.
При нарушении дыхания по обтурационно-аспирационному типу пораженным в коматозном состоянии после туалета полости рта следует проводить интубацию трахеи или произвести нижнюю трахеостомию с подключением аппарата - ИВЛ. В случае резкого ослабления деятельности дыхательного центра в/в введение 0,5% раствора бемегрида или в/м введение 1 мл 10% раствора коразола.
Введение цититона и лобелина противопоказано, т.к. они обладают холиномиметическим действием.
2. При острой сердечно-сосудистой недостаточности показано введение низкомолекулярных растворов, гормонов, сердечнососудистых средств. При экзотоксическом шоке выраженный гипертензивный эффект дает введение норадреналина и дофамина, которые способствуют повышению периферического сосудистого сопротивления.
Противопоказано назначение строфантина, эуфиллина, которые усугубляют тяжелые нарушения ритма сердца.
3. Для профилактики психомоторного возбуждения следует проводить седативную терапию: введение сульфата магния (25% раствор по 10мл), 5 мл 5% раствора барбамила в/м.
При выраженном делирии и судорожном статусе используются оксибутират натрия (40-60 мл 20% р-ра), виадрил (500-1000 мл), краниоцеребральная гипотермия. Хорошим противосудорожным эффектом обладает фенозепам (1 мл 3% р-ра) в/м.
Противопоказано введение морфина и морфиноподобных препаратов, аминазина вследствие усиления ими угнетения дыхательного центра.
4. Дезинтоксикационная терапия проводится путем капельных инъекций глюкозы и кровезаменителей с витаминами комплекса В и аскорбиновой кислоты. Противопоказано назначение витамина В1 (тиамина бромид) вследствие угнетения им активности холинэстеразы.
Для профилактики гипостатической и аспирационной пневмонии рекомендуется вибромассаж грудной клетки в сочетании с дыхательной гимнастикой. В случае развития пневмонии или для ее профилактики проводится массивная терапия антибиотиками.
8. Мероприятия первой медицинской и доврачебной помощи при поражении Ф0В
В стойком очаге ОВ быстрого действия лечебно-эвакуационные мероприятия заключаются в следующем:
- при заражении кожных покровов, одежды немедленно проводится частичная санитарная обработка; в очаге частичная санитарная обработка в большинстве случаев проводится в порядке само- и взаимопомощи; она наиболее эффективна в первые минуты после заражения;
- на раненых и пораженных после частичной санитарной обработки надеваются противогазы и ОП-1 в положении "накидка";
- всем пораженным вводится антидот первой медицинской помощи; сроки введения антидота не должны превышать 5-10 мин. с момента появления признаков интоксикации;
- эвакуация пораженных из очага должна осуществляться по возможности в один рейс на ближайший этап медицинской эвакуации.
Профилактический антидот П-6 (10-м), применяемый личным составом до входа в очаг, в сочетании с антидотом первой помощи - афином - увеличивает продолжительность жизни пораженных, получивших несколько смертельных доз ОВ, до 4-6 часов. Однако противогаз, снятие которого противопоказано после выхода из очага из-за десорбции ОВ с обмундирования, сокращает продолжительность жизни таких пораженных до 1,5-2 часов с момента возникновения клиники.
Личный состав медицинской службы при оказании помощи в таком очаге работает в средствах защиты, что в 2-2,5 раза затрудняет оказание эффективной медицинской помощи.
Лечебно-эвакуационные мероприятия в стойком очаге ОВ замедленного действия заключается в следующем:
- при заражении кожных покровов, одежды немедленно проводится частичная санитарная обработка;
- на раненых и пораженных после частичной санитарной обработки надеваются противогазы и ОП-1 в положении "накидка";
- пораженным V-газами вводится антидот первой медицинской помощи; сроки введения антидота не должны превышать 5 мин. с момента появления первых признаков поражения;
- эвакуация пораженных из очага на этапы медицинской эвакуации производится в несколько рейсов по мере их выявления;
- снятие противогаза с пораженных вне очага производится лишь после замены нательного белья и обмундирования;
- личный состав медицинской службы при оказании помощи пораженным в таком очаге работает в средствах защиты органов дыхания и кожи.
Примерный объем медицинской помощи при поражении ФОВ
Принципы оказания медицинской помощи | |||||||
Вид медицинской помощи | Обезвреживание и удаление ФОВ | Устранение чрезвычайной импульсации с ХР и других интерорецепторов | Ликвидация кислородного голодания, нормализация обмена веществ | ||||
Первая | Надевание противо газа, частичная специальная обработка немедленно в очаге и по выходу из очага, вынос пораженных из очага | Афин или будаксим 1 мл в/м при появлении первых признаков, повторно при ухудшении состояния через 10-15 мин. в той же дозе | Искусственное дыхание | ||||
Доврачебная фельдшерская | Дополнительная частичная специальная обработка | Будаксим 1мл в/м, фенозепам 3% 1 мл в/м (при судорогах) | Кратковременная ингаляция кислорода, эфедрин 5% 1 мл в/м | ||||
Первая врачебная | Частичная специальная обработка с переодеванием тяжело пораженных, дипироксим 15% 1 мл в/м | Будаксим повторно, атропинизация по схеме, феназепам 3% 1 мл в/м (при судорогах) | Снятие противогаза (после смены белья и обмундирования), очистка полости от слюны и аппаратное искусственное дыхание или оксигено-терапия 30-40 мин., Мезатон 1 % 1 мл в/м | ||||
Квалифицированная | Полная специальная обработка, дипироксим 15% 1мл в/м, диакарб 0,25 мл внутрь, калий хлористый 0,5% в 10% р-ре глюкозы 1000 мл в/в, инсулин 25 ЕД. | Атропинизация по схеме, апрофен 1% 1 мл в/м, фторацизин 1,25% 2 мл в/м | То же Норадреналин 1 мл капельно в 500 мл полиглюкина в/в, гидрокортизона ге-мисукцинат 0,5мл в/в, строфантин 0;05 мл в растворе глюкозы капельно в/в, интенсивная кислородная терапия, антибиотики | ||||
10. Физико-химические свойства перегнанного иприта, его токсичность при различных путях проникновения в организм.
К группе ядов кожно-резорбтивного действия относятся химические вещества, которые вызывают местные воспалительно-некротические изменения в тканях в сочетании с выраженным резорбтивным действием.
Кожно-нарывные ОВ с общим алкилирующим действием - перегнанный иприт, азотистый иприт
Физико-химические свойства и токсичность ФОВ (основные представители)
Наименование | Перегнанный иприт (HD) | Люизит (L) |
Химическое название | Дихлордиэтилсульфид | Р-хлорвинилдихлор-арсин |
Агрегатное состояние | Жидкость | Жидкость |
Т кипения | +217-227° | +169°-190° |
Удельный вес | 1,3 | 1,9 |
Летучесть | 0,9 мг/л | 4,5 мг/л |
Стойкость | До 5 суток | 3-4 часа. |
Растворимость | В жирах, липидах 38% в воде 0,08% | В жирах, липидах хорошо, в воде 0,03% |
Пути поступления в организм | Все возможные | Все возможные |
Дегазация, какими растворами проводится | Хлорамины, ДТС-ГК, гексахлормеламин, хлорная известь | Хлорсодержащие вещества |
Токсичность | CL50 1,5 мг мин/л DL50 50-70 мг/кг | CL50 3 мг мин/л DL50 20-40 мг/ кг |
Кожные покровы поражаются при воздействии капельножидкого так и парообразного иприта. Значительная часть капельножидкого иприта попавшего на наружные покровы, испаряется (в первый же час улетучивается около 50% всего попавшего иприта).
Попадая на кожу, иприт сохраняет токсичность (без частичной специальной обработки кожи), в течение нескольких часов. Следовательно, в ближайшие 2-3 часа после попадания иприта на кожу и соприкосновении пораженных участков со здоровыми, возможно воздействие на последние.
Основная масса иприта проникает в глубину кожных покровов по волосяным фолликулам, незначительные количества ОВ всасываются в кожу диффузно сквозь толщу эпидермиса. Капельножидкий иприт проникает довольно быстро, уже в первую минуту появляется в глубоких слоях кожи, причем около 20% его вступает в прочные соединения со структурными элементами тканей. Остальное количество всосавшегося иприта поступает в кровь.
Контакт яда немой. Скрытый период не вызывает никаких субъективных ощущений и объективных изменений, хотя в этот период иприт всасывается в кожу. Продолжительность его колеблется от 2-3 до 10-24 часов. В зависимости от дозы вещества процесс может остановиться на любом этапе развития, если это происходит на стадии эритемы, то соответственно будет легкая форма поражения. Средней степени соответствует процесс везикуло-буллезного периода и тяжелой степени поражения кожи соответствует глубокая буллезная форма.
11. Механизм действия иприта и обоснование принципов патогенетической терапии.
Механизм действия ядов с общим алнилирующим действием
В патохимической классификации химические вещества данной группы именуются алкилирующими ядами. Под алкилированием понимается процесс вытеснения молекулой яда функциональных групп белка вообще и нуклеопротеидов в особенности.
Различают алкилирующее действие общее и избирательное. К общим алкилирующим агентам относятся вещества, имеющие один или несколько активных радикалов.
Ко второй группе кожно-резорбтивных ядов относятся так называемые тиоловые яды (люизит). Это такие вещества, которые избирательно алкилируют только тиоловые группы метаболитов тканей. Подобные свойства проявляют соединения трехвалентного мышьяка, и ряд металлоорганических соединений.
Существует три теории механизма, действия, которые необходимо рассматривать в совокупности.
Первая. Механизм действия ипритов основан на вытеснении молекулой яда водородных групп у атома азота азотистых оснований нуклеопротеидов (нуклеотическое действие).
Как известно, дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) представляет собой цепь дезоксирибонуклеотидов, которые в свою очередь, состоят из пентозного сахара, остатка фосфорной кислоты и азотистого основания. Согласно многочисленным исследованиям, наибольший интерес представляет реакция ипритов с азотистыми основаниями ДНК (аденин-тимин, гуанин-цитозин). Алкилирующие вещества охотнее всего вступают в реакцию с гуанином. Алкилирование гуанина приводит к появлению неустойчивого четвертичного азота. В результате сахарно-фосфорно-азотистый каркас ДНК распадается, что приводит к деполимеризации нуклеопротеидов.
Вторая. Механизм действия основан на внутриклеточной активизации молекулы иприта с образованием в клетке ониевых соединений и в последующем активных радикалов (лучеподобное действие).
При исследовании гидролиза иприта было показано, что в начале гидролиза образуются так называемые ониевые соединения (ониевые ионы). Эти ионы обладают большой реакционной способностью, благодаря чему их сравнивают с продуктами радиолиза воды. Ониевые ионы могут вступать во взаимодействие с азотом пуринового ядра аденина и гуанина, входящих в структуру нуклеиновых кислот, и алкилировать их и даже "сшивать" цепи нуклеиновых кислот. В результате этого взаимодействия весьма существенно расстраивается функционирование нуклеиновых кислот, что приводит к нарушению синтеза белка, и к подавлению регенерации тканей. Следствием повреждения ДНК является нарушение хромосомного аппарата, и изменение наследственных признаков.
Кроме того, ониевые кислоты могут вызывать появление ионов Н, ОН, НО2, которые также весьма реакционноспособны и оказывают действие на клетки тканей, которое напоминает повреждающее действие ионизирующих излучений.
Однако между действием ипритов и проникающей радиацией имеются существенные отличия. При воздействии проникающей радиации на ядра клеток наблюдаются и хромосомные, и хроматидные аберрации. При действии ипритов наблюдаются только хроматидные аберрации. Цитогенетические эффекты ипритов наблюдаются не ранее, чем через 8 часов, а при облучении они обнаруживаются почти сразу. Кислород не отягощает интоксикации алкилирующими соединениями, а при воздействии ионизирующего излучения количество аберраций в присутствии кислорода возрастает.
Третья. Теория мостиковых связей (аллергогенное действие). Механизм действия основан на блокировании полипептидной цепи ипритным "замком".
Иприты с двумя или тремя хлорэтильными радикалами более активны, чем с одним хлорэтильным радикалом. Следовательно, бифункциональные иприты взаимодействуют с метаболитом двумя концами своей молекулы, как бы сшивая метаболит, как бы запирая на "замок", образуя мостиковую связь в полипептидном стержне или в нуклеотиде. Имеет место полимеризация ипритных молекул после соединения их с белками. Понятно, что такие белки будут лишены своих реакционных способностей и, по-видимому, они-то и становятся аутоантигеиами, определяя некоторые аллергические эффекты ипритов.