Начался этот период с завоевания Александром Македонским земель персидской державы Ахеменидов, в состав которой входила и Иудея.
Македонская армия выступила в поход весной 334 г. до Р.Х. Она состояла из 30 ООО пехотинцев и 5 ООО конников. Ядром армии были тяжеловооруженная македонская пехота и конница. Кроме того, в армии были и греческие пехотинцы. Войско сопровождало 160 боевых кораблей. Для штурма городов везли осадные машины.
Хотя Дарий III располагал более многочисленным войском, по своим боевым качествам оно сильно уступало македонскому (особенно тяжелой пехоте), и наиболее стойкой частью персидской армии являлись греческие наемники. Первое столкновение произошло летом 334 г. до Р.Х. на берегу Геллеспонта при реке Граник. Сражение выиграл Александр Македонский.
После этой победы он захватил греческие города на Малоазиатском побережье и двинулся на юг. Из греческих городов один Галикарнас долго оставался верным персидскому царю и упорно сопротивлялся македонянам. Летом 333 г. до Р.Х. последние устремились в Сирию, где были сосредоточены главные силы персов. В ноябре 333 г. до Р.Х. произошла новая битва, при Иссе, на границе Кили- кии с Сирией. Битва окончилась полной победой Александра, теперь для него был открыт выход в Сирию и на Финикийское побережье. Финикийские города Арад, Гевал/ Библ и Сидон сдались без сопротивления. Однако жители Тира, надеясь на неприступность своего островного города, отвергли условия, предложенные им Александром. Осада длилась семь месяцев, и тиряне проявили чудеса мужества, но Александр, насыпав перемычку через пролив, отделявший Тир от материка, взял город в июле 332 г. до Р.Х. Население Тира было обращено в рабство и продано. Персидский флот лишился своего господствующего положения на море.