Варфарин

Механизм действия. Витамин К необходим для активации факторов свертывания II, VII, IX, X. Их активация – витамин К-зависимое карбоксилирование глутаминовых остатков, необходимое для связывания Са⁺⁺ и последующего свертывания крови. Варфарин– антагонист витамина К. Блокирует карбоксилирование. Факторы свертывания не активируются. Са⁺⁺ не связывается с ними. Свертывание крови не наступает (рис. 23.16).

 

Рисунок 23.16. Механизм действия варфарина

 

Действие. Через 8-12 часов. Это время, необходимое для истощения имеющихся в крови активных факторов свертывания. Максимальное действие – через 1 неделю. [Примечание. Действие варфаринаблокируетфитоменадион].

Фармакокинетика. Биодоступность 100%. > 99% связывается с альбумином. Поэтому у него: 1) малый объем распределения, 2) длительный период полувыведения (36 часов).

Побочноедействие. 1. Кровотечения. [Примечание. Незначительное кровотечение лечат отменой варфаринаи назначением фитоменадионавнутрь. Тяжелое – ↑ дозами фитоменадионавнутривенно и переливанием свежезамороженной плазмы(содержит активные факторы свертывания), плазменного концентрата факторов свертывания,протромбинового комплексаОктаплекс]. 2. Некроз кожи в результате тромбоза микрососудов. Механизм. Варфарин↓ синтез белка С (эндогенный антикоагулянт). 3. Тератогенность (проходит через плаценту).

 

Антагонисты антикоагулянтов (рис. 23.17)

 

Рисунок 23.17. Антагонисты антикоагулянтов