Михаил Бушма

 

«Сон разума рождает чудовищ»

Психотропные лекарственные средства

Определение. Это лекарственные средства, применяемые при нарушениях психической деятельности (психозы и неврозы), сопровождающихся напряжением, беспокойством, страхом, тревогой.

Классификация (рис. 13.1)

 

 

 

Cнотворные

Нейролептики

Анксиолитики

Седативные

Нормотимики

Психозомиметики

Антидепрессанты

Психомоторные стимуляторы

Психометаболические стимуляторы

 

Рисунок 13.1. Группы психотропных лекарственных средств

Снотворные. См. часть III.10.

Нейролептики

Определение. Это психотропные лекарственные средства с первичным блокирующим действием на дофаминовые рецепторы ЦНС, обладающие способностью купировать психомоторное возбуждение различного генеза, а также ослаблять расстройства восприятия, мышления и социального поведения в рамках психоза.

 

Классификация (рис. 13.2)

 

 

Рисунок 13.2. Нейролептики

Механизм действия. Блокируют D₂ (большинство нейролептиков) и D₄ (клозапин, оланзапин,рисперидон) рецепторы в ЦНС.

Действие.

1. Антипсихотическое. Устраняют симптомы шизофрении (бред, галлюцинации, апатия, эмоциональная тупость, нарушение социальной адаптации).

2. Седативное. Неспецифически тормозят психические процессы. ↓ Реагирование ЦНС на стимулы. Устраняют психомоторное возбуждение и агрессию. Недостатки седативного действия: торможение мыслительных процессов, моторных реакций, сонливость. По седативному действию превосходят седативные, снотворные, анксиолитики. Не вызывают эйфорию. Может развиться дисфория, депрессия, эмоциональная индифферентность.

3. Снотворное. Это продолжение их седативного действия с увеличением дозы.

4. Потенцирование действия лекарственных средств, угнетающих ЦНС (общие анестетики, снотворные, анальгетики). Используют для нейролептанальгезии (нейролептикдроперидол↑ действие опиоидного анальгетика фентанила).

5. Анксиолитическое. Устраняют страх, тревогу у больных с психозами.

6. Противорвотное. Блокируют дофаминовые рецепторы хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра.

Применение.

1. В психиатрии. Шизофрения (иногда в комбинации с антидепрессантами и литием). Маниакально-депрессивный психоз в фазе мании. Неманиакальные ажитированные состояния (взрывное поведение; чаще в комбинации с бензодиазепинами). Синдром Туретта и болезнь Альцгеймера (для нормализации нарушений поведения). Депрессия (с антидепрессантами для профилактики ажитации и психоза).

2. Непсихиатрические показания. Рвота центрального генеза. [Примечание. Прохлорперазинприменяют только как противорвотное]. Зуд (прометазин). Предоперационная подготовка (прометазиндля успокоения). Обезболивание (дроперидол+ фентанилдля нейролептанальгезии). Упорная икота (хлорпромазин).

Побочное действие.

1. Ранние экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм): мышечная ригидность, тремор, акинезия). Следствие блокады D₂-рецепторов неостриатума.

2. Поздние экстрапирамидные расстройства (тардивная дискинезия): непроизвольные причмокивания губ, жевательные и латеральные движения челюстей, хореоформные движения конечностей). Следствие Uр-регуляции D₂-рецепторов нео-стриатума.

3. Злокачественный нейролептический синдром: мышечная ригидность, гипертермия (до 42^◦С), тахикардия, спутанность сознания, кома, смерть. Следствие быстрой блокады D₂-рецепторов неостриатума.

4. Депрессия. Следствие мощного седативного действия.

5. ↑ Пролактина в крови и галакторея. Следствие блокады D₂-рецепторов передней доли гипофиза.

6. ↑ Аппетита и массы тела. Следствие блокады D₂-рецепторов гипоталамуса.

7. Гипотензия, ортостатический коллапс. Следствие блокады α₁-адренорецепторов в сосудах.

8. Тахикардия, нарушения аккомодации, сухость во рту, торможение перистальтики ЖКТ. Следствие блокады периферических мускариновых рецепторов.

9. Обострение эпилепсии. Следствие ↓ судорожного порога нейронов ЦНС.

 

Сравнительная характеристика

Производные фенотиазина с алифатической цепью (хлорпромазин, левомепромазин). Слабое антипсихотическое, сильное седативное действие. Эффективны при психомоторном возбуждении. Часто вызывают депрессию, редко – экстрапирамидные расстройства. Часто развиваются побочные эффекты, обусловленные блокадой мускариновых и α₁-адренорецепторов.

Производные фенотиазина с пиперазиновым циклом (трифлуоперазин, тиопроперазин, флуфеназина деканоат, перфеназин). Сильное антипсихотическое (устраняют бред, галлюцинации), слабое седативное действие. Часты экстрапирамидные расстройства. Редко – ортостатистическая гипотония. [Примечание. Флуфеназина деканоатвводят 1 раз в 2-4 недели. Удобен в амбулаторной практике].

Производные фенотиазина с пиперидиновым циклом (тиоридазин, пипотиазин). Слабое антипсихотическое действие. По седативному действию занимают промежуточное положение между предыдущими группами. Экстрапирамидные расстройства развиваются реже, чем у других производных фенотиазина.

Производные бутирофенона (галопидол, трифлуперидол, дроперидол). См. производные фенотиазина с пиперазиновым циклом. [Примечание. Исключение – дропередол. Применют только для нейролептанальгезии из-за сильного седативного действия].

Производные тиоксантена (хлорпротиксен, тиотиксен). См. производные фенотиазина с алифатической цепью. [Примечание. Седативное действие слабее. Реже вызывают депрессию].

Другие (клозапин, оланзапин, рисперидон).Это атипичные нейролептики. Названы так потому, что не вызывают экс-трапирамидные расстройства. [Примечание. Блокируют не D₂-, а D₄-рецепторы]. Сильное антипсихотическое действие.

Анксиолитики

Определение. Это психоседативные лекарственные средства, устраняющие эмоциональную неустойчивость, напряжение, тревогу, страх, дезадаптацию. Эффективны при неврозах и пограничных состояниях.

Классификация (рис. 13.3)

 

 

Рисунок 13.3. Анксиолитики

 

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

Механизм действия. Возбуждают бензодиазепиновый рецептор в ЦНС, сопряженный с рецептором ГАМК. В результате улучшается взаимодействие ГАМК с рецептором и ↑ частота открытия хлорных каналов. Больше хлора проникает в нейроны. Усиливается их торможение.

Побочное действие. Сонливость, замедление двигательных реакций, нарушения памяти, слабость, диплопия, головная боль, тошнота, нарушение менструального цикла, ↓ либидо, кожные высыпания. При приеме > 6 месяцев – толерантность, психическая и физическая зависимость, синдром отмены.

Агонисты серотониновых рецепторов