Механизм действия. 1. Частичный агонист a2-адренорецепторов нейронов ядра солитарного тракта. Далее см. метилдопа. 2. Агонист имидазолиновых (I1) рецепторов ядра солитарного тракта. Далее см. метилдопа. 3. Возбуждает a2-рецепторы на аксонах симпатических нейронов, снижается выделение норэпинефрина на поверхности сосудов. 4. ↓ В крови содержание катехоламинов.
Действие. ↓ АД за счет: 1) ↓ сердечного выброса, 2) ↓ частоты сердечных сокращений, 3) расслабления емкостных сосудов; 4) ¯ сопротивления току крови (особенно в вертикальном положении, когда повышается симпатический тонус). Преимущество клонидина– сохраняется почечный кровоток.
Фармакокинетика. Имеется ТТС. АД ↓ в течение 7 дней.
Побочное действие. Сухость во рту, заторможенность. [Примечание. Заторможенность менее выражена при применении ТТС, однако возможно раздражение кожи].
Противопоказания. Депрессия.
Взаимодействие. С трициклическими антидепрессантами. Результат – ↓ гипотензивного действия клонидиназа счет a2-адреноблокирующего действия антидепрессантов.
Синдром отмены. Гипертонический криз после длительного применения больших доз. Развивается беспокойство, тахикардия, головная боль. Механизм развития. Down-регуляция a2-адренорецепторов ядра солитарного тракта (при ↑ АД не возбуждается это ядро, а также тормозные вставочные нейроны. Не «срабатывает» механизм ауторегуляции, направленный на торможение сосудодвигательного центра при ↑ АД).
Лечение синдрома отмены: 1) возобновление приема клонидина, 2) a- и β-адреноблокаторы.
Профилактика синдрома отмены. Постепенная отмена клонидина, замена другими антигипертензивными лекарственными средствами.