Механизм действия. Метаболизируются глутатион-S-трансферазой клеток мышц сосудов. Высвобождается NO. Активируется гуанилатциклаза. ↑ цГМФ. Дефосфорилируются легкие цепи миозина.
Действие. Расслабляются гладкие мышцы крупных сосудов. ¯ Пред- и постнагрузка на сердце. [Примечание. Преимущественное расслабление крупных сосудов связано с более активной в них глутатион-S-трансферазой].
Применение. Острый приступ стенокардии, острая левожелудочковая недостаточность, отек легких, для управляемой гипотензии при хирургических вмешательствах, эмболия центральной артерии сетчатки.
Фармакокинетика. Всасывается кожей, слизистыми. До 95% метаболизируется в печени. Поэтому назначают под язык (эффект – через 1 минуту, длится 30 минут), в вену, в форме аэрозоля и ТТС,
Толерантность. Развивается быстро.
Механизм. Истощение восстановленного глутатиона в клетках мышц сосудов, расходуемого в реакциях динитрирования нитроглицерина, катализируемых глутатион-S-трансфера-зой. NO не образуется. Сосуды не расслабляются.
Побочное действие. Головная боль, головокружение, тахикардия, ↓ АД.
Токсичность. Ортостатический коллапс.
Противопоказания. Геморрагический инсульт, ↑ внутричерепное давление, ↓ АД, острая закрытоугольная глаукома.