Стадия пролиферации при воспалении характеризуется усилением деления клеток соединительной ткани. Как уже отмечалось, пролиферация этих клеток обнаруживается уже на ранних этапах воспаления и достигает максимума по мере очищения очага. В фазу альтерации она ограничивает избыточное распространение повреждения. В фазу сосудистых расстройств - ограничивает распространение очага воспаления, а далее - замещает и восполняет дефект ткани. Источником процессов пролиферации являются клетки соединительной ткани и паренхимы органов.
Непосредственно пролиферации предшествует выход в очаг воспаления фибриногена и образование фибрина, которые образуют матрицу для последующего гистогенеза. Затем в структуре этой фибриновой сеточки быстро распределяются фибробласты, появляются капилляры. Эти процессы проходят под контролем местных и общих факторов, которые могут как стимулировать, так и тормозить пролиферацию. К активаторам размножения фибробластов относят специфические белки, источниками которых могут быть разные клетки. Активированные тромбоциты выделяют тромбоцитарный фактор роста. Он также может секретироваться эндотелиальными клетками и самими фибробластами. В лимфоцитах также образуется пептид, стимулирующий соединительную ткань, а в моноцитах ИЛ-1. Стимулирующее влияние оказывает фактор роста фибробластов гипофиза, а в печени - соматомедин.
Размножение клеток в необходимых масштабах определяется не только стимуляторами, но ингибиторами пролиферации, примером которых являются кейлоны. Механизм их действия изучен на примере соединительной ткани. Кейлоны синтезируются и депонируются в зрелых клетках. Когда число этих клеток уменьшается (что характерно для альтерации), становится меньше и кейлонов в тканях, а, следовательно, их эффект, направленный на торможение деления клеток, ослабевает. Из гормональных ингибиторов пролиферации следует назвать глюкокортикоиды.
Активированные фибробласты являются секреторными клетками. Они секретируют проколлаген, гликозаминогликаны, проэластин, могут секретировать миофибриллярные белки, которые включаются в эластические волокна. Другим важным участником завершения воспаления являются эндотелиоциты, а их источником - сохранившиеся капилляры. Эндотелиоциты активируются, становятся подвижными и усиленно размножаются. С их участием происходит восстановление старых и образование новых капилляров. В итоге, в ране идет образование грануляционной ткани, содержащей много сосудов и беспорядочно идущих нервных стволиков. Показано, что указанные процессы выявляют способность к саморегуляции. Так фибробласты, эпителиальные клетки, макрофаги выделяют коллагеназу - фермент, разрушающий коллаген, что препятствует избыточному разрастанию соединительной ткани.
При небольших повреждениях, при ранениях, заживающих первичным натяжением, воспалительный процесс заканчивается полным восстановлением. При гибели клеток в больших масштабах дефект замещается соединительной тканью с последующим образованием рубца. Инволюции рубца способствует фагоцитоз избыточного количества коллагена самими же фибробластами.
В процесс формирования рубца могут вовлекаться поврежденные сосуды, нервные проводники и окончания, что может лежать в основе появления боли. Отметим также, что избыточное развитие рубцовой ткани может деформировать орган и нарушать его функцию.