Предполагается, что лейкоцитарный пироген влияет на интегративные элементы внутри гипоталамуса, возможно на тормозные интернейроны. Взаимодействие пирогена с рецептором активирует аденилатциклазную систему. В результате в клетках увеличивается образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Циклический АМФ изменяет чувствительность терморецепторов к поступающим сигналам: к тепловым - снижает, а к холодовым - повышает. Установлено, что в перестройке чувствительности центров терморегуляции большую роль играют простагландины Ej и Е2, моноамин и цАМФ. Простагландины Ej и Е2 способна! понижать активность фермента фосфодиэстеразы, в результате в нервных клетках и накапливается цАМФ, а последний изменяет чувствительность нейронов центра терморегуляции. Данные процессы приводят к понижению порога чувствительности центра терморегуляции к холоду (смещение «установочной точки» на более высокий уровень), и нормальная температура воспринимается как пониженная: снижается теплоотдача, температура тела повышается.
Независимо от этиологии и степени повышения температуры выделяют три стадии лихорадки:
Iстадия - подъем температуры. Начинается быстрым подъемом температуры до высоких значений или постепенным в течение нескольких дней. Отмечается преобладание теплопродукции над теплоотдачей. Теплопродукция увеличивается в результате активации обмена веществ в мышцах на фоне повышенного тонуса мышц и мышечной дрожи. Теплоотдача ограничивается сужением периферических сосудов и уменьшением притока теплой крови к тканям, торможением потоотделения и снижением испарения, уменьшением частоты дыхания (брадипноэ), сокращением мышц волосяных луковиц и взъерошиванием шерсти у животных, что увеличивает теплоизоляцию. Эквивалентом этой реакции у человека является «гусиная кожа». Из-за уменьшения притока крови температура кожи снижается на несколько градусов. Термосенсоры возбуждаются, возникает ощущение холода - озноб.
IIстадия - стояние температуры на высоком уровне, достигаемое за счет уравновешивания теплопродукции и теплоотдачи, но на более высоком уровне. Это сопровождается гиперемией кожных покровов, нарастанием ее температуры, озноб сменяется ощущением жара. Оба терморегуляционых процесса уравновешиваются, дальнейший рост температуры прекращается. Под воздействием более высокой температуры происходит временная функциональная перестройка взаимоотношений в системе центров терморегуляции.
III стадия - снижения температуры, характеризуется преобладанием теплоотдачи над теплопродукцией. При этом отмечаются усиленное потоотделение, расширение периферических сосудов, увеличение частоты дыхания. Защитные свойства организма стабилизируются, активируется фагоцитоз, повышается выработка иммунных тел. Снижение температуры может быть постепенным, литическим (в течение нескольких суток) или быстрым, критическим (в течение нескольких часов). В последнем случае возможно резкое расширение сосудов, а если это сочетается с интоксикацией, то может возникнуть опасный для жизни сосудистый коллапс.