Из всех известных теорий наиболее приемлемой является мутационная. Согласно ей химический, физический и др. фактор является канцерогенным только тогда, когда он приводит к деполимеризации ДНК и вызывает такие изменения в геноме нормальной клетки, которые ведут ее к трансформации в опухолевую.
Этап инициации.
Канцероген взаимодействует с локусами ДНК (протоонкогенами), которые контролируют деление и созревание клеток. Происходит мутация протоонкогена. Он превращается в онкоген. Образовалась латентная опухолевая клетка. У нее еще нет опухолевого фенотипа, но процесс инициации уже необратим. Инициированная клетка становится бессмертной. Она лишается лимита Хейфлика: строго ограниченного числа делений.
В силу способности ДНК к самосборке, рекомбинируется новая молекула ДНК, в которой закодированы новые свойства, и прежде всего, способность к безудержному размножению без явлений созревания.
Этап промоции.
Это процесс индуцируют различные канцерогенные агенты и клеточные факторы роста. Можно выделить следующие основные моменты:
- экспрессия онкогена;
- неограниченная пролиферация клетки, ставшей гено- и фенотипически опухолевой;
- формирование новообразования.
Этапы инициации и промоции - это составляющие одной важной стадии онкогенеза - трансформации.
Трансформация - это явление общего закономерного изменения - перехода нормальной генетической программы в программу формирования опухолевого атипизма.
Этап опухолевой прогрессии.
Опухолевая прогрессия - генетически закрепленное, наследуемое опухолевой клеткой необратимое изменение одного или нескольких свойств клетки. Изменения в геноме, которые привели к трансформации нормальной клетки в опухолевую, дают основу и другим изменениям в генетической программе теперь уже опухолевой клетки. В основе также лежат мутации. Фенотипически это проявляется изменением биохимических, морфологических и функциональных признаков опухоли, о которых говорилось ранее. Все модификации в геноме опухолевой клетки передаются дочерним клеткам. Высокая и постоянная изменчивость опухолей способствует их адаптации к меняющимся условиям. «Ускользание» опухоли от лечения в том числе. В целом, процесс опухолевой прогрессии создает условия для нарастания атипизма, а следовательно, злокачественности опухоли, или ее малигнизации.