· прямое взаимодействие в плазме крови: гентамицин + ампициллин или карбенициллин – снижают активность гентамицина
· конкурентное вытеснение из связи с альбуминами плазмы крови – если ЛС связано с белками менее 90%, то вытеснение из связи с ним не приведет к значительному увеличению свободной фракции ЛС в крови. Если связь ЛС с белками 90-98% (фенитоин, варфарин, дигитоксин), то значительно увеличивается свободная фракция – это приведет в резкому возрастанию токсических эффектов. Также детерминантой этого механизма взаимодействия является величина Vd. Если он большой (>35л), то увеличение свободной фракции не имеет никакого значения вследствие перераспределения ЛС.
· вытеснение из связи с белками в тканях: хинидин вытесняет дигоксин + снижает экскрецию почками, поэтому повышается риск токсичности дигоксина.
3. На этапе метаболизма – ЛС могут повышать либо снижать активность ферментных систем, участвующих в метаболизме ЛС ( в частности, цитохром Р450)
· индукция ферментов метаболизма – рифампицин и барбитураты являются индукторами различных изоферментов цитохрома Р
· ингибирование ферментов метаболизма
Ингибиторы ферментов, часто вступающие во взаимодействие:
1. АБ: ципрофлоксацин, эритромицин, изониазид, метронидазол
2. Сердечно-сосудистые препараты: амиодарон, дилтиазем, хинидин, верапамил
3. Антидепрессанты: флуоксетин, сертрален
4. Антисекреторные препараты: циметидин, омепразол
5. Антиревматические препараты: аллопуринол
6. Фунгициды: флуконазол, интраканазол, кетоконазол, миконазол
7. Противовирусные: индинавир, ретонавир, саквинавир
8. Другие: дисульфирам, вальпроат натрия.