Лечение проводят комплексно по хронически перемежающемуся методу препаратами пенициллина и висмута (6 курсов), а при противопоказаниях к введению солей тяжелых металлов —пенициллином (8 курсов). При составлении плана лечения учитывается состояние внутренних органов и нервной системы пациента, его возраст, склонность к аллергическим реакциям. Для предупреждения тяжелых осложнений, а при их возникновении — для своевременного распознавания и лечения, целесообразно первый курс проводить в стационаре. У не лечившихся ранее пациентов он начинается с приема внутрь препаратов йода (3—5% раствор йодида калия по 1 столовой ложке 3 раза в день после еды на молоке), что устраняет опасность возникновения реакции обострения, возможно с серьезными последствиями вплоть до летального исхода (например, разрыв аневризмы аорты у больного с аортитом, осложненным стенозом устьев венечных артерий и др.). Затем назначают препараты висмута (см. схему) и лишь потом — пенициллина.
Во время лечения за больным следует тщательно наблюдать (ежедневное измерение температуры и артериального кровяного давления, анализы мочи раз в неделю и морфологии крови раз в 10 дней, еженедельное взвешивание, исследование функционального состояния печени, почек два раза в течение курса, учитывать переносимость терапии).