Если после 2—3 курсов лечения стандартные серологические реакции не становятся отрицательными, а титр их не проявляет тенденции к снижению, то у больного диагностируют серорезистентный сифилис (относительная серорезистентность). Такие больные подлежат углубленному клинико-серологическому обследованию с консультацией терапевта, невропатолога, офтальмолога. Им необходимо сделать рентгеноскопию грудной клетки (состояние аорты), электрокардиограмму, исследовать функциональное состояние печени, исследовать спинномозговую жидкость. С учетом полученных данных составляется дальнейший план лечения пенициллином, препаратами висмута, кобальта, назначается неспецифическая терапия (пиротерапия, подкожное введение кислорода, биогенные стимуляторы, поливитамины, общее ультрафиолетовое облучение и др.)- Такое комбинированное лечение проводят при всех последующих курсах.
Если после полноценного лечения стандартные серологические реакции остаются стойкоположительными, то назначают три дополнительных комплексных курса специфической и неспецифической терапии. Если же и после дополнительного лечения стандартные серологические реакции оказываются положительными (с низким титром 1:5 — 1 : 20), спинномозговая жидкость нормальная и отсутствуют другие признаки болезни, больного переводят на диспансерное наблюдение.
Если пациент лечился по непрерывному (перманентному) методу, а серологические реакции не проявляют тенденции к негативации и через 4—6 мес после окончания терапии они положительны, больной подвергается тщательному клинико-серологическому обследованию. Лечение назначают с учетом полученных результатов. Если (кроме положительных стандартных серологических реакций) других признаков болезни (клинических, ликворологических) не обнаруживают, то назначают еще три курса специфической и неспецифической терапии, затем переводят больного на диспансерное наблюдение, даже если серореакции остались положительными, но отсутствуют другие признаки болезни.
При серологическом рецидиве ранее полученное лечение не учитывается. Проводится тщательное клинико-серологическое обследование и назначается лечение антибиотиками, препаратами висмута, кобальта в сочетании с неспецнфической терапией — всего 6—8 курсов.