Характеристика наиболее частых трисомий

 

Характеристика	Трисомия 21 Синдром Дауна	Трисомия 18 Синдром Эдварда	Трисомия 13 Синдром Патау
Частота возникновения	1:800	1:8000	1:15000
Тонус мышц	Гипотония	Гипертония	Гипо- или гипертония
Череп/головной мозг	Умеренная микроцефалия, плоский затылок, три родничка	Микроцефалия, выступающий затылок	Микроцефалия, скошенный затылок, дефекты кожи в области свода черепа и в области затылка
Глаза	Раскосые глаза, складки эпиканта, пятнистая радужная оболочка (пятна Брашфильда)	Узкая глазная щель, помутнение роговицы	Микрофтальмия, гипотелоризм, колобома радужной оболочки, дисплазия сетчатки
Уши	Низко посажены, дополнительные складки на верхнем завитке	Низко посажены, пороки развития	Низко посажены, пороки развития
Лицо	Выпадающий язык, большие щеки, плоское переносье	Маленький рот, микрогнатия	Расщепление губы и нёба
Скелет	Клинодактилия мизинца, большое расстояние между первым и вторым пальцем ноги, избыточное количество кожи на задней поверхности шеи, малый рост	Сжатие кистей рук в кулак, отсутствие дистальной складки на мизинце, гипоплазия ногтей, малый рост, тонкие ребра	Заднеаксиальная полидактилия, плоские ногти, сжатие кистей рук в кулак
Пороки сердца	40%	60%	80%
Выживаемость	Высокая	90% погибают на 1-м году жизни	80% погибают на 1-м году жизни
Другие признаки	Отсутствие сосательного рефлекса	Изогнутая стопа, поликистоз почек, дерматоглифика - дуги	Пороки развития половых органов, поликистоз почек, увеличение выступов на ядрах нейтрофилов

 

 

Рис. 48. Наследование сцепленное с полом.

 

ХХХ (трисомия по X-хромосоме) по фенотипу - девочка. XXY(синдром Клайнфелътера) по фенотипу - мальчик. ХО (моносомия по Х-хромосоме) - определяют синдром Шерешевского-Тернера. YО- нежизнеспособен.

 

 

 

 

Если мать - носитель гена

 

Рис. 49. Механизм наследования гена, определяющего свертываемость крови (Х-сцепленное рецессивное наследование).

X^h Y- болен гемофилией, Х^Н Х^Н , Х^Н Y, Х^Н X^h - здоровы.

 

 

 

 

Рис. 50. Кариотип человека, больного синдромом «кошачьего крика» (делеция короткого плеча 5 хромосомы).

 

 

 

Рис. 51. Кариотип человека, больного синдромом Шерешевского — Тёрнера (моносомия по Х хромосоме).

 

 

Рис. 52.Кариотип (хромосомный набор) человека с синдромом Дауна (трисомия по 21-й паре хромосомы).

 

 

Рис. 53.Короткопалость у человека (А – нормальная рука (слева) и короткопалая (справа); Б – обратите внимание на укорочение фаланг и сращение этих косточек в одно целое).

 

Рис. 54.Дополнительный палец (полидактилия) у человека.

 

ГЛАВА 5.ГЕНЕТИКА И ПОВЕДЕНИЕ ЧЕЛОВЕКА

 

Глу- та- мат

Синтез белка

Транскрипция, опосредованная CREB

- изменения электрических свойств мембраны; - увеличение экспрессии рецепторов глутамата; - изменение морфологии синапса; - увеличение числа синапсов.

Долговременные изменения деятельности синапса

Сигнальный каскад

 

 

Рис. 55. Процессы вовлеченные в формирование памяти.

Формирование памяти является комплексным процессом, включающим в себя несколько аспектов функционирования клетки. Формирование памяти начинается на плазматической мембране. Активация рецепторов глутамата MNDA – типа приводит к току Са²⁺ в клетку. Ток Са²⁺ активирует несколько сигнальных каскадов со вторичными посредниками. В конечном счете, эти сигнальные процессы активируют фактор транскрипции CREB, что приводит к модуляции нескольких генов, вовлеченных в формирование долговременной памяти. Трансляция вновь синтезированной мРНК приводит к образованию протеинов, вовлеченных в долговременные нейрофизиологические изменения.

 

Промотер

 

Рис. 56. Подавление транскрипции посредством метилирования.

ДНК- метилтрасфераза (МеТ) катализирует метилирование цитозина с образованием 5^/ - метилцитозина. Большая часть метилирования цитозина происходит в повторяющихся участках CpG островках. Репрессор транскрипции МеСР2 – метил CpG- связывающий протеин 2 присоединяется к 5mCpG и связывается с HDAC (деацетилаза гистона) и с sin 3а (корепрессор). активность этого протеинового комплекса приводит к изменению структуры хроматина, что вызывает блокирование (остановку) транскрипции. Считается, что причиной синдрома Rett является разрушение МеСР2.

транскрипция

Рис. 57. Разрушение молекулярного каскада образования памяти приводит к умственным нарушениям.

Образование памяти начинается с активации сигнальных путей на мембране дендритов. Сигнальный каскад достигает ядра, где изменяется активность факторов транскрипции, в результате чего происходит изменение экспрессии генов. Вновь синтезированные белки приводят к долговременным изменениям функционирования клетки, таким как изменение роста и развития новых дендритов.

 

Монозиготные близнецы   Дизиготные близнецы     Дети   Братья, сестры     Родители   Сводные братья, сестры   Внуки     Племянники, племянныцы     Дяди, тети   Двоюродные братья, сестры   Генеральная популяция

Риск возникновения шизофрении