К основным механизмам тератогенеза на уровне тканей относятся гибель отдельных клеточных масс, замедление распада и рассасывания клеток, отмирающих в процессе нормального эмбриогенеза, а также нарушение адгезии тканей. Физиологическая гибель клеток (апоптоз) происходит во многих органах в процессе окончательного формирования. Апоптоз наблюдается при реканализации кишечной трубки в процессе открытия естественных отверстий или, например, при регрессии межпальцевых перепонок в процессе формирования пальцев. В ряде случаев наблюдается избыточный распад клеток, что может привести к дисмелиям, дефектам перегородок сердца, свищам. Вторичная гибель клеток и тканей, не связанная с апоптозом, обусловлена циркуляторными расстройствами (тромбозом сосудов, их сдавленней, кровоизлияниями) или непосредственным цитолитическим действием патогенных агентов, например, вируса коревой краснухи.
Задержка физиологического распада клеток или замедление рассасывания их вследствие недостаточной макрофагальной функции может приводить к синдактилии, атрезиям, смещениям устья аорты, сочетающемуся с дефектом межжелудочковой перегородки. Сходной по механизму является замедленная инволюция некоторых эмбриональных структур, например, удлинение функционирования апикального эктодермального гребня, обусловливающее развитие полидактилии.
Нарушение адгезивного механизма, то есть процессов «склеивания», «удержания» и «срастания» эмбриональных структур лежит в основе многих дизрафических пороков (например, незакрытие нервной трубки или уретры).
Врожденные пороки после окончания основного органогенеза - это главным образом остановка в развитии, задержка перемещения органа на место окончательной его локализации (неполный поворот кишечника), вторичные изменения связанные со сдавлением и другими общепатологическими процессами (нарушение кровообращения, воспаление).
4. Критические периоды развития.
Большое значение в понимании патогенеза врожденных пороков развития сыграло учение E.Schwalbe о тератогенетическом терминационном (от лат. terminus - предел, граница) периоде, а также учение CStockard и П.Г.Светлова о критических периодах развития. Главным признаком критических периодов считается высокая чувствительность зародыша к действию внешних патогенных агентов, причем у млекопитающих критические периоды совпадают с периодами имплантации и плацентации.
Первый критический периоду человека приходится на конец 1 -й - начало 2-й недели беременности. Патогенные воздействия в это время в основном приводят к гибели зародыша. Второй период охватывает 3-6-ю недели, аналогичное воздействие в это время чаще обуславливает врожденные пороки. Критические периоды совпадают с периодами наиболее интенсивного формирования органов и связаны с периодичностью проявлений морфологической активности ядер.
E.Schwalbe ввел понятие о тератогенетическом терминационном периоде (ТТЛ), рассматривая его как предельный срок, в течение которого тератогенный фактор может быть причиной врожденных пороков. Иными словами, патогенный агент может вызвать врожденные пороки лишь в случае, если он действует до окончания формирования органа. Если время действия патогенного агента совпадает с тератогенным терминационным периодом, то он может быть принят как вероятная причина врожденного порока. Если же патогенный агент действует позднее тератогенного терминационного периода, он заведомо не может быть причиной порока.
Однако необходимо помнить, что тератогенный терминационный период имеет значение лишь для установления причины врожденного порока, индуцированного тератогенным фактором, поскольку наследственно обусловленный порок связан с мутациями, которые, как правило, произошли у родителей или более отдаленных предков, а не у ребенка, имеющего врожденный порок развития. Если врожденные пороки вызывают вторичные изменения в органе, то тератогенный терминационный период следует определять для первичного порока. Каждый порок имеет свой тератогенный терминационный период.
В экспериментальной тератологии хорошо известно, что вид порока зависит не только от характера тератогена, но во многом и от времени его воздействия. Так, воздействуя в разные периоды эмбриогенеза одним и тем же тератогенным фактором, можно получить различные пороки, и, напротив, применяя различные тератогены в одно и то же время, можно получить одни и те же пороки. Определенная специфичность тератогенных факторов известна и у человека. Например, талидомид поражает преимущественно зачатки мезодермального происхождения, индуцируя различные дисмелии, антиконвульсанты чаще индуцируют расщелины неба и пороки сердца, антикоагулянт варфарин повреждает эпифизы трубчатых костей.
Вместе с тем следует отметить, что как не существует периодов, когда эмбрион был бы одинаково чувствителен к различным тератогенам, так и нет стадий, когда эмбрион был бы стоек ко всем повреждающим воздействиям.
Рекомендуемая литература.
1. Анатомия человека, /под ред. М.Р.Сапина. - М.: Медицина, 1997. - 560 С.
2. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка / Под ред. Т.Е.Ивановской, Л.В. Леоновой. - М.: Медицина, 1989. -Т. 1.-384 С.
3. Тератология человека /под ред. Г.И.Лазюка. - М.: Медицина, 1979. - 440 С.