Одним из таких методов является введение совместно с местным анестетиком опиоидов. Результатом спинального введения опиатов является спинальная анальгезия. Эффективность спинально введенных опиатов обусловлена существованием опиатных рецепторов в спинном мозге. Чаще всего спинально вводят морфин и фентанил. Спинально введенный морфин вызывает глубокую длительную сегментарную анальгезию. Большая длительность анальгезии обусловлена малой жирорастворимостью морфина. Анальгезия наступает в пределах 15-45 минут после введения, длится после эпидурального введения до 18 часов, после субарахноидального — 24-27 часов. Эпидурально вводится от 2 до 5 мг, интратекально — от 0,2 до 1 мг морфина. Увеличение доз не улучшает качества и длительности анальгезии, зато увеличивает частоту и выраженность побочных эффектов, каковыми являются тошнота, рвота, кожный зуд, гиперемия кончика носа, кожи груди и, реже, зоны анальгезии (это осложнение не связано с выделением гистамина и не снимается антигистаминными препаратами), задержка мочи. Самым же грозным осложнением является депрессия дыхания, развивающаяся через 6-11 часов после субарахноидального введения анальгетика. Все эти побочные эффекты купируются внутривенным введением 0,2-0,4 мг налоксона — чистого антагониста наркотических анальгетиков. Важно отметить, что при субарахноидальной анальгезии налоксон не ухудшает анальгезию, как после системного введения морфина. Объясняется это тем, что концентрация морфина в спинном мозге в области введения настолько высока, что налоксон не может оказать свое действие. Все же побочные эффекты связаны с проникновением 15% введенного спинально морфина в супраспинальные структуры. Введенный внутривенно налоксон снимает действие этой части морфина.
Фентанил, как и морфин, также вводится субарахноидально и эпидурально. Он быстро покидает ликвор в силу высокой жирорастворимости, вследствие чего длительность анальгезии составляет всего 3 часа, но в то же время меньше и длительность и выраженность побочных эффектов, в том числе и депрессии дыхания.
Эндогенная ноцицептивная система тесно взаимодействует с другими системами организма, в том числе и с вегетативной нервной системой. Это отражается во влиянии медиаторов вегетативной системы на эффекты наркотических анальгетиков и наоборот. Было показано, что a-адренагонисты потенцируют действие морфина. Введенный интратекально адреналин сам по себе повышает ноцицептивный порог. Клофелин (центральный a2-адренагонист) также обладает некоторым болеутоляющим свойством и потенцирует действие опиатов. Анальгетический эффект клофелина не связан с активацией опиатных рецепторов. Вероятно, существует общее для опиоидной и адренергической систем звено, активируемое через адренергические рецепторы, функционально относящиеся к пресинаптическим. Клофелин в дозе 0,2-0,25 мг/кг угнетает не только эмоционально-поведенческую, но и уменьшает или устраняет прессорную реакцию на боль, чего часто не удается достичь с помощью только наркотических анальгетиков, то есть клофелин обладает вегетонормализующими свойствами. Клофелин в последнее время часто используется в составе премедикации и во время общей анестезии; при интратекальном введении существенно удлиняет субарахноидальную анестезию.