Зильбером и его учениками показано, что в опухолевой клетке имеется особый белок, обладающий специфическими антигенными свойствами, и что эти свойства отсутствуют в здоровых тканях. Считают, что в ответ на действие этих антигенов в процессе роста опухоли в организме могут возникать истинные антитела. Сама опухоль обладает иммунодепрессивным действием, резко тормозит иммуногенез, подавляет фагоцитоз, подавляет способность сыворотки растворять раковые клетки. Вот почему те воздействия, которые подавляют иммунитет - способствуют возникновению рака и наоборот.
Развитие опухоли из инициированной, а затем трансформированной клетки присходит на фоне весьма интенсивного и жесткого контроля системы противоопухолевой защиты. В этой системе наряду с другими факторами важное место занимают иммунный надзор (специфический противоопухолевый эффект) и естественная резистентность. В реализации стадии промоции и прогрессии канцерогенеза большая роль принадлежит нейроэндокринной системе, осуществляющей регуляцию пролиферации опухолевых клеток и метаболическое обеспечение их роста.
Однако еще в 60 годы прошлого столетия высказывалось предположение, что иммунный надзор вряд ли является единственным механизмом защиты организма от потенциально злокачественных клеток. Большинство спонтанных опухолей не содержит строго специфических опухолевых антигенов. В настоящее время ведущее значение в иммунном распознавании и отторжении злокачественных клеток придают системе неспецифической противоопухолевой резистентности.
Особенностями этой системы защиты организма от опухолей, в отличие от специфического противоопухолевого иммунитета, являются:
1) иммунный неспецифический характер распознавания опухолевых клеток;
2) готовность к немедленной реакции, не требующей предварительной иммунизации ("спонтанная" цитотоксичность);
3) способность к неспецифической активации;
4) отсутствие "иммунной" памяти.
В реакцию системы естественной резистентности к опухолевым клеткам вовлекаются главным образом активированные макрофаги, естественные киллеры, естественные цитостатические клетки, нейтрофилы, естественные антитела, и ряд гуморальных факторов (в т.ч. фактор некроза опухоли, интерферон, интерлейкины, продуцируемые Т-лимфоцитами). Важно отметить, что при нормальном функционировании систем специфического и неспецифического противоопухолевого иммунитета вероятность выживания единичных трансформированных клеток в организме весьма невысока. Она повышается при некоторых врожденных иммунодефицитных заболеваниях, связанных с нарушением функции эффекторов естественной резистентности, воздействием иммунодепрессивных средств и при старении.
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ (лекция N 17)
1. Патофизиология массы крови, ее виды.
2. Острая кровопотеря, ее патогенез.
3. Патофизиология эритроцитов.
4. Показатели повреждения и регенерации эритроцитов.
Кровь - внутренняя среда организма, обеспечивающая гомеостаз, наиболее рано и чутко реагирует на повреждение тканей. Кровь - зеркало гомеостаза и исследование крови обязательно для любого больного. Показатели сдвигов крови обладают наибольшей информативностью и играют большую роль в диагностике и прогнозе течения заболеваний.
Патофизиология массы крови:
В норме объем циркулирующей крови у человека 4-5 литров. С учетом изменения гематокрита - соотношения объема форменных элементов крови к объему плазмы (у мужчин 45%, у женщин 42%) выделяют следующие варианты изменений циркулирующей крови:
| 1) гиповолемия (уменьшение - ОЦК) | 2) гиперволемия (увеличение ОЦК) | 3) нормоволемия (ОЦК в норме) |
| а) олигоцитемическая - мало эритроцитов (при хронических постгеморрагических анемиях) | а) олигоцитемическая - много плазмы в период схождения почечных и сердечных отеков | а) олигоцитемическая мало эритроцитов и много плазмы при гемолитических анемиях |
| б) нормоцитемическая - при острой массивной кровопотере | б) нормоцитемическая - при сердечной недостаточности, переливании крови | б) полицитемическая - эритремия при гипоксиях, эмфиземе или на высокогорье |
| в) полицитемическая - сгущение крови при обезвоживании | в) полицитемическая - эритроцитоз - усиление эритропоэза |
При гипоксии любого происхождения усиливается продукция эритропоэтина в юкстагломеруллярном аппарате почек и стимулируется гемопоэз. Точно также увеличивается гемопоэз при усиленном разрушении эритроцитов (гемолизе), когда продукты распада эритроцитов оказывают непосредственное или опосредованное стимулирующее действие на эритропоэтическую функцию костного мозга. Усиленная продукция эритропоэтина наблюдается при заболевании почек (гидронефроз, поликистоз, гипернефроидный рак), при циррозе печени, язвенной болезни желудка и также сопровождается абсолютным эритроцитозом.
Эритроцитозы (увеличение содержания эритроцитов в крови) могут быть относительные и абсолютные. Относительный эритроцитоз- это повышение количества эритроцитов и гемоглобина в единице объема крови без увеличения их абсолютной величины в организме при сгущении крови. Абсолютные (истинные) эритроцитозывозникают при повышенной продукции эритроцитов в костном мозге:
1.Реактивный эритроцитозвозникает как компенсаторная реакция при длительной гипоксии, при хронических заболеваниях легких, врожденных пороках сердца, сердечной недостаточности, у жителей высокогорья.
2. Наследственные эритроцитозы развиваются из-за избытка выработки эритропоэтина и протекают относительно доброкачественно.
3. При опухолевом разрастании кроветворной ткани возникает эритремия(болезнь Вакеза), при которой количество эритроцитов достигает до 9х1012/л.
Одним из наиболее опасных и часто встречающихся видов гиповолемий является острая кровопотеря, то есть выход значительного количества крови из сосудистого русла как следствие нарушения целостности сосудистой стенки из-за травмы, болезни, при оперативных вмешательствах. Кровопотеря характеризуется сложным комплексом защитно-приспособительных и патологических реакций организма.
Своевременное восполнение ОЦК переливанием кровезаменителей или крови приостанавливает дальнейшее развитие процесса. В патогенезе расстройства функций организма ведущими факторами являются следующие: уменьшение объема циркулирующей крови, вследствие этого - падение артериального давления, гипоксемия, гипоксия органов и тканей.
Сама кровопотеря является мощным стрессором, активирующим симпатоадреналовую систему и вызывающим ответную реакцию этой системы. Одномоментная острая кровопотеря до 15% всего объема циркулирующей крови обычно не вызывает серьезных гемодинамических нарушений, поскольку происходит компенсаторный выброс гормонов в кровь, развивается спазм сосудов с уменьшением емкости сосудистого русла и вместе с мобилизацией межтканевой жидкости спазм сосудов компенсирует уменьшение объема циркулирующей крови.
Происходит централизация кровообращения, то есть улучшенное снабжение кровью жизненноважных органов за счет остальных.
Органный кровоток при этом распределяется в пользу жизненно важных органов (мозга, сердца, эндокринных желез) за счет органов желудочно-кишечного тракта, печени, почек, скелетных мышц, кожи и других. Благодаря этому организм может самостоятельно справиться с последствиями массивной кровопотери, т.к. относительно хорошее кровоснабжение жизненно важных органов обеспечивает время, необходимое для мобилизации депонированной крови и тканевой жидкости и в итоге частичного или полного устранения дефицита объема циркулирующей крови.
При значительной острой кровопотере (более 15%) объема циркулирующей крови уменьшается венозный приток крови, соответственно уменьшается сердечный выброс и падает артериальное давление, замедляется кровоток. Вследствие уменьшения кровотока развивается системная вазоконстрикция, происходит выброс крови из депо, развивается тахикардия и другие механизмы компенсации гиповолемии, что позволяет поддерживать артериальное давление на достаточном уровне порядка 90 на 45 мм рт. ст.
Если кровотечение продолжается, то происходит постепенное истощение адаптационных систем организма и развивается геморрагический шок.
При кровопотере происходит патологическое депонирование крови, выход ее жидкой части из сосудистого русла увеличивают дефицит ОЦК, нарастает гипотензия, которая в свою очередь, через барорецепторы активирует симпатоадреналовую систему. Нарастает сужение сосудов, централизация кровообращения и в конечном итоге усиливается патологическое депонирование и дальнейшее нарастание гипоксии ЦНС, падение возбудимости дыхательного и сосудодвигательного центров.
При своевременной остановке кровотечения непосредственно после кровопотери восстановление потерянного объема циркулирующей крови происходит за счет активного поступления в сосудистое русло тканевой жидкости. Количество белков плазмы увеличивается за счет мобилизации лимфы. Количество электролитов повышается за счет выделения антидиуретического гормона и альдостерона.
В первые же часы после кровотечения печень активно продуцирует белки, которые поступают в кровоток и повышают онкотическое давление крови. Аутогемодилюция, компенсаторно развивающаяся как механизм защиты против кровопотери, сама по себе приводит к снижению дыхательной емкости крови из-за разбавления эритроцитов плазмой, однако газотранспортная функция крови не страдает даже при потере 50% объема циркулирующей крови, поскольку даже трети имеющегося в норме гемоглобина достаточно для поддержания нормальной жизнедеятельности органов. Поэтому, уменьшение кислородной емкости крови не имеет существенного значения. Можно отметить, что острая кровопотеря до 20% объема циркулирующей крови условно считается легкой, потеря 25-35% ОЦК - средней тяжести, и 50% ОЦК - конечно, тяжелой. Исход кровотечения определяется, прежде всего, состоянием реактивности организма, работой адаптационных систем, полом, возрастом, сопутствующими заболеваниями.
Острая потеря половины объема циркулирующей крови является смертельной, тогда как медленная потеря в течение нескольких дней не приведет к летальному исходу, поскольку включаются механизмы адаптации. Острые массивные кровопотери до 50% ОЦК рассматриваются как угрожающие для жизни, в связи с возможностью развития геморрагического шока и при этом весьма опасны кровотечения из артерий.