Ксантинола никотинат

(ФС 42-2596-94 Взамен ФС 41-2596-88)

 

7 - [2-Гидрокси –3- (N - метил - ß гидроксиэтиламино) пропил]

теофиллина никотинат

С₁₃Н₂₁N₅О₄´С₆Н₅NО₂ М.м.434,5

Препарат содержит не менее 98,5% С₁₃Н₂₁ N₅О₄´С₆Н₅NО₂ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте 95%, практически нерастворим в хлороформе и эфире (ГФ XI, вып.1, с. 175).

Подлинность. Ультрафиолетовый спектр 0,0025% раствора препарата в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной в области от 250 до 275 нм имеет плечо в интервале от 252 до 264 нм и максимум поглощения при 267 нм ± 2 нм.

0,25 г препарата растворяют в I мл воды, прибавляют 4 мл спирта метилового и перемешивают. На линию старта пластинки Силуфол УФ 254 размером 8 х 15 см наносят 0,01 мл (500 мкг) раствора препарата и рядом 0,01 мл (140 мкг) раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) кислоты никотиновой. Пластинку с нанесен­ными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый - спирт метиловый - аммиака раствор концентрированный - хлороформ (8:9:6:14) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме анализируемого образца наблюдаются пятно основания препарата и пятно кислоты никотиновой, расположенное на уровне пятна СОВС.

Примечание. I. Приготовление раствора СОВС кислоты никотиновой. 0,07г кислоты никотиновой (ФС 42-2357-94) растворяют в 2 мл горячей воды, прибавляют 3 мл спирта 95 % и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленный.

2. Перед хроматографированием камеру следует насыщать парами подвижной фазы не менее 3 ч.

0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,5 мл пергидроля, 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и выпаривают на водяной бане досуха.

Температура плавления. От 180 до 186°С (ГФ XI, вып.1, с. 16).

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором I (ГФXI, вып.1, с. 198).

Цветность раствора. Раствор 0,75 г препарата в 5 мл воды должен быть бесцветным (ГФ XI, вып.1, с. 194).

рН. От 5,8 до 6,8 (5% раствор, потенциометрически; ГФ XI, вып.1, с. 113).

Теофиллин. На линию старта пластинки Силуфол УФ 254 размером 8 х 15 см наносят 0,01 мл (500 мкг) раствора препарата, используемого для хроматографической пробы в разделе "Подлинность", и рядом 0,01 мл (2,5 мкг) раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) теофиллина. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый - спирт метиловый - аммиака раствор концентрированный - хлороформ (8:9:6:14) (см. примечание 2 к разделу "Подлинность") и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме анализируемого образца наблюдаются два пятна, соответствующие кислоте никотиновой и основанию препарата (в порядке возрастания подвижности). Любое постороннее пятно не должно по величине и интенсивности превышать пятна СОВС (посторонних примесей не более 0,5% в препарате).

Примечание.Приготовление раствора СОВС теофиллина. 0,025 г теофиллина растворяют в мерной колбе вместимостью 100 мл в смеси вода - спирт 95% (1:2) и доводят объем раствора этой же смесью до метки. Срок годности раствора 14 сут.

Хлориды. 0,1 г препарата растворяют в 10 мл воды. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5% (ГФ XI, вып.1, с. 176).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из I г препарата (точная навеска) не должна превышать 0,1% (ГФ XI, вып.2, с. 25) и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).

Микробиологическая чистота. Препарат должен выдерживать испытание на микробиологическую чистоту (ГФ XI, вып.2, с. 193).

Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 2 мл кислоты уксусной ледяной, затем прибавляют 18 мл ангидрида уксусного и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной потенпиометрически со стеклянным индикаторным электродом.

Параллельно проводят контрольный опыт.

I мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,01448 г С₁₃Н₂₁ N₅О₄ · С₆Н₅ NО₂

Упаковка. По 15 кг в пакеты бумажные типа I и П по ГОСТ 24370-80 из бумаги оберточной марки А по ГОСТ 8273-75 с вкладышем из пергамента марки А по ГОСТ 1341-84 или подпергамента по ГОСТ 1760-86, снабженные этикеткой из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ I85IO-87.

Вторичная и транспортная тара в соответствии с ОСТ 64-034-87.

Маркировка. На этикетке указывают предприятие-изготовитель и его товарный знак, название препарата на латинском и русском языках, количество, условия хранения, регистрационный номер, номер серии, срок годности.

Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-77.

Транспортирование. В соотвествии с ОСТ 64-034-87.

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

Срок годности. 4 года.

Средство улучшающее периферическое и церебральное кровообращение.

Примечание. Реактивы, титрованные растворы и индикаторы, приведенные в настоящей фармакопейной статье, описаны в соответствующих разделах Государственной фармакопеи СССР XI издания.