Качество (доброкачественность) лекарственных средств регламентируется Государственной фармакопеей РФ (ГФ), общими фармакопейными статьями (ОФС), фармакопейными статьями (ФС), фармакопейными статьями предприятий (ФСП).
Понятие доброкачественности, согласно требованиям ФС, включает три основных блока: подтверждение подлинности, проверка чистоты и проведение количественного анализа. Каждый раздел важен сам по себе, т.к. их выполнение преследует определённые цели и только на основании комплекса всех проведенных исследований можно сделать вывод о качестве лекарственного средства.
Блок чистоты лекарственных средств включает ряд подразделов: описание, растворимость, определение допустимых и недопустимых органических и неорганических примесей химическими, физическими и физико-химическими методами; определение прозрачности, цветности растворов; сульфатной золы и тяжелых металлов; определение потери в массе при высушивании, летучих веществ и воды, рН растворов и много других, менее общих показателей, например, в случае антибиотиков проводят испытания на токсичность, пирогенность, стерильность. В последние годы для многих лекарственных средств раздел чистоты дополнен определением остаточных органических растворителей, микробной обсеменённости (микробиологическая чистота). Столь высокие требования обусловлены многочисленными возможностями появления примесей в лекарственных средствах на пути прохождения их от получения до пациента: исходное сырье, исходные продукты синтеза, технологический процесс, аппаратура, растворители, условия хранения – влияние внутренних и внешних факторов, тара, упаковка и др.
Применение современных методов исследования (спектрофотометрия, поляриметрия, газожидкостная, высокоэффективная жидкостная хроматография, масс-спектрометрия, хромато-масс-спектрометрия) позволило установить, что большинство лекарственных средств подвергается при хранении разложению, являются нестабильными при длительном хранении и должны иметь определённый срок годности.
Наряду с эффективностью и безопасностью, стабильность представляет одну из важнейших характеристик лекарственных средств, тесно взаимосвязанную с их качеством.
Стабильность – способность лекарственного средства сохранять свойства (химические, физические, физико-химические, биологические, микробиологические, фармакологические и биофармацевтические) в пределах требований спецификаций (нормативной документации) в течение срока годности.
Срок годности и рекомендуемые условия хранения устанавливают на основании результатов исследования стабильности лекарственных средств. Срок годности не отделим от условий хранения.
Хранение лекарственных средств является одним из наиболее ответственных и сложных разделов работы любого склада, фирмы, аптеки. От правильного хранения медикаментов зависит их качество, возможность изготовления доброкачественных средств.
Создание правильных условий хранения для огромного количества лекарственных средств, весьма разнообразных по свойствам, требует от провизоров и фармацевтов знания химических, физических и физико-химических свойств отдельных препаратов, условий и сроков их годности. От момента приготовления до применения лекарственных средств могут проходить часы, дни, недели – в случае экстемпорального приготовления лекарственных средств или годы – в случае готовых лекарственных форм.
Различают четыре типа факторов, ведущих к инактивации лекарственных средств.
А) Внутренние факторы, которые обусловлены ограниченной стойкостью, присущей любому веществу. К этим факторам можно отнести нарушение связей в структуре вещества, возможность изомеризации, влияние наполнителей, стабилизаторов, появление продуктов разложения. Действие внутренних факторов изучено не достаточно, и их действие проявляется во взаимодействии с внешними факторами.
Б) Факторы внешней среды, действие которых обусловлено химическими процессами: окисление, гидролиз и т.д.; физическими факторами: изменение температурного режима, действие света (особенно ультрафиолетовой части спектра); микробиологическое воздействие.
К числу факторов внешней среды относятся: свет, влажность, возможность улетучивания и высыхания, повышенная или пониженная температура, кислород и углерода диоксид окружающего воздуха, микроорганизмы, упаковка. При рассмотрении различных факторов следует учитывать возможность комплексного воздействия нескольких факторов на стабильность лекарственных средств. Именно многофакторное влияние чаще всего имеет место при хранении:
Свет + кислород воздуха;
Свет + кислород воздуха + влажность;
Свет + влажность + повышенная температура и т.д.
Влияние внешних факторов на стабильность лекарственных средств к настоящему времени изучено достаточно хорошо, что позволило сформулировать приказ № 377 от 13.11.1996 г.
В) Механическое воздействие – фактор, который имеет место в процессе производства: измельчение, прессование, обработка ультразвуком и др.
Г) Микробиологическое обсеменение лекарственных средств. В настоящее время разработана общая фармакопейная статья «Микробиологическая чистота», частные фармакопейные статьи так же имеют соответствующие разделы.