План занятия:
Семинар (см. «вопросы для обсуждения на семинаре»).
Вопросы для обсуждения на семинаре:
1. Приведите определение стабильности лекарственного средства.
2. Дайте определение понятию «срок годности лекарственного средства».
3. Перечислите основные факторы, влияющие на стабильность лекарственных средств.
4. Каким образом устанавливается срок годности лекарственных средств?
5. Каков максимальный срок годности лекарственного средства?
6. Что является начальной датой отсчета срока годности лекарственного средства?
7. Каково назначение упаковки и создание соответствующих условий хранения?
8. Что указывается на упаковке лекарственного средства (маркировка)?
9. Какими методами проводится изучение стабильности лекарственных средств?
10. Приведите характеристику внутренних факторов, влияющих на стабильность лекарственных средств.
11. Приведите характеристику внешних факторов, неблагоприятно влияющих на лекарственные средства при хранении.
12. Приведите примеры типов химических реакций, лежащих в основе внешних факторов, которые могут вызывать изменения внешнего вида лекарственных средств и их химического состава при не соблюдении правил хранения.
13. Каким образом внешний вид характеризует качество лекарственных веществ? Какие критерии при этом используются? Охарактеризуйте их субъективность или объективность. В качестве примера используйте раздел «описание» и «цветность раствора» в фармакопейной статье «Аскорбиновая кислота».
14. Почему в ГФ ХI впервые введена общая фармакопейная статья «Определение степени белизны порошкообразных лекарственных средств»? Каково ее назначение?
15. Каким приказом регламентируется влияние внешних факторов на стабильность лекарственных средств?
16. На какие группы делят лекарственные вещества в зависимости от чувствительности к факторам внешней среды?
17. Почему одни и те же вещества могут находиться в различных группах как, например, антибиотики?
18. Укажите основные пути получения лекарственных средств и перечислите соответствующие возможные источники появления примесей.
19. Приведите классификацию примесей: химическую, фармакологическую, фармацевтическую, технологическую.
20. На основании анализа блока чистоты аскорбиновой кислоты, ацетилсалициловой кислоты, натрия хлорида укажите, какие примеси чаще всего могут встречаться в большинстве лекарственных средств? Каковы источники их появления?
21. Укажите, как готовятся эталонные растворы для определения примесей хлоридов, сульфатов и т.д. и сделайте вывод об общем принципе приготовления эталонных растворов для определения примеси, обратив внимание на приготовление эталонов из водонерастворимых веществ.
22. Напишите уравнения реакций и укажите условия определения примесей хлоридов, сульфатов и т.д. в случае допустимой и недопустимой примеси.
23. Сделайте вывод об общем принципе определения допустимых и недопустимых примесей.
Пример ответа. В большинстве случаев в лекарственных средствах распространенные примеси допускаются в определенных пределах, регламентируемых сравнением с эталонным растворами последних разведений. Принципиальная схема определения допустимых примесей сводится к следующему:
к 10 мл раствора испытуемого лекарственного средства, приготовленного, как указано в соответствующей частной фармакопейной статье, прибавляют необходимые количества растворов вспомогательного и основного реактивов, перемешивают и через определенное время сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора последнего разведения и такого же количества реактивов, какие прибавлены к испытуемому раствору. Муть, опалесценция или окраска испытуемого раствора не должна превышать соответствующих критериев эталонного раствора.
В случае недопустимой примеси определение проводят согласно одного из пунктов раздела «общих замечаний»:
к 10 мл раствора испытуемого лекарственного средства прибавляют применяемые для каждой реакции вспомогательные реактивы, кроме основного, открывающего данную примесь, перемешивают, затем раствор делят на две равные части: к одной из них прибавляют основной реактив, перемешивают и оба раствора сравнивают между собой; между ними не должно быть заметной разницы по соответствующим критериям.
24. Какие реактивы используют при определении солей железа по методам 1,2,3 ?
25. Какие основные реактивы используют при определении тяжёлых металлов в методах 1,2? Какими критериями руководствуются при их определении?
26. Какими критериями руководствуются при выборе реакций для определения различных примесей?
27. Как проводят наблюдение мути, опалесценции и окраски растворов?
28. Почему регламентируется время реакций при определении примесей?
29. Почему при определении тяжелых металлов в сульфатной золе органических препаратов зольный остаток обрабатывают насыщенным раствором аммония ацетата? В чем заключается проведение контрольного опыта для получения эталонного ратсвора?
30. В каких случаях применяют I и II методы испытания на мышьяк?
31. Изобразите прибор при испытании на мышьяк по методу I.
32. В чем заключается подготовка препаратов для определения в них мышьяка по методу I?
33. Какова роль раствора олова дихлорида; гранулированного цинка; ваты, пропитанной раствором свинца ацетата; полоски бумаги, пропитанной раствором ртути (II) хлорида?
34. Каким образом проводится испытание примеси мышьяка по методу II?