Спонтанный /естественный, самопризвольный/ фибринолиз - сложная реакция между плазминовой системой организма и фибрином, в результате которой происходит расщепление фибрина. Оно развивается под влиянием фермента - специфической протеазы - плазмина. Активного плазмина в крови нет. В крови находится его предшественник - плазминоген. Для его активации нужны стимуляторы. Они находятся в крови и тканях. Все агенты, которые участвуют в процессе фибринолиза, образуют плазминовую систему. Она включает: плазминоген, плазмин, активаторы проферментов фибринолиза и его ингибиторы.
Плазминоген - неактивный предшественник фермента плазмина, это b -глобулин. Он осаждается из плазмы вместе эуглобулинами. Его концентрация в плазме крови равна 0,2 г/л. Плазминоген устойчив при комнатной температуре, а в кислой среде выдерживает нагревание до 70 градусов. Содержится во всех тканях и жидкостях организма: больше всего в плазме, экстрактах миометрия, плаценты и других тканей. Он обнаружен во всех разновидностях гранулоцитов.
Плазмин образуется из плазминогена в процессе спонтанной активации или под влиянием различных активаторов. Мм=76000-85000. Это эндопептидаза.. В пробирке он способен гидролизовать фибрин, фибриноген, факторы V и VIII, АКТГ, СТГ и другие вещества. В организме плазмин обладает специфичностью: он избирательно расщепляет фибрин. В плазме крови свободного плазмина нет.
Активаторы плазминогена. Плазминоген превращается в плазмин под влиянием физиологических активаторов - веществ, активирующих фибринолиз. Они обнаружены в плазме, лейкоцитах, эритроцитах, тромбоцитах, в экскретах /слезах, молоке, слюне/, а также в большинстве тканей.
По механизму действия активаторы плазминогена делят на три группы.
I-вещества, активирующие плазминоген прямо и специфично. К ним относятся: плазменный, сосудистый и тканевый активаторы, а также урокиназа.
Плазменный активатор в крови почти не обнаруживается. Но его количество резко увеличивается при эмоциональном стрессе, шоках, после введения адреналина. Плазменный активатор образуется из проактиватора при действии тканевых лизокиназ, стрептокиназы и фактора ХII /кровяной лизокиназы/.
Тканевые активаторы. В эндотелии сосудов и клетках всех органов находятся два вида тканевых активаторов плазминогена: один из них - лабильный, водорастворимый, легко выбрасывается в кровь; другой - кислотностабильный, нерастворимый, прочно связан с белками тканей. Этот активатор отвечает только за локальный фибринолиз.
Урокиназа - фермент, продуцируемый почками. Он непосредственно активирует плазминоген.
2-вещества, превращающие неактивный кровяной, или плазменный, проактиватор в активатор. К ним относятся следующие вещества.
Тканевые лизокиназы. Они легко растворяются в воде, свободно выделяются из тканей в кровоток, вызывая активацию фибринолиза. Много их в микроциркуляторных сосудах. Они здесь синтезируются и депонируются. При изменении просвета сосудов они выбрасываются в кровь. Особенно интенсивно поступают тканевые лизокиназы в кровь при действии прессорных агентов: адреналина, норадреналина, а также при эмоциональном стрессе, шоке и т.д.
Стрептокиназа - бактериальная киназа. Она вырабатывается гемолитическим стрептококком и в обычных условиях в крови отсутствует. В большом количестве стрептокиназа образуется при стрептококовой инфекции. Поэтому при этой инфекции может усиливаться фибринолиз.
Фактор ХIIа также способствует превращению кровяного проактиватора в активатор.
3-протеолитические ферменты, расщепляющие некоторые пептидные связи в плазминогене. Это трипсин и плазмин. Они являются аргининовыми эстеразами, расщепляющими аргинил-валиновую связь в молекуле плазминогена.
Важными физиологическими активаторами плазминогена являются кислая, щелочная и бактериальная фосфатазы.
В плазминовую систему входят и ингибиторы фибринолиза.
Ингибиторы фибринолиза. К ним относятся: антиплазмины, антиактиваторы тканевого активатора плазминогена, антиактиваторы стрептокиназы, урокиназы и т.д. Наиболее известны из них антиплазмины.
Антиплазмины – белки, тормозящие действие протеолитических ферментов: плазмина, трипсина, химотрипсина, тромбина.
a1-антиплазмин. Этот белок инактивирует плазмин постепенно. На его долю приходится 90% всей антиплазминовой активности. В плазме его содержание 2-5 г/л. Во время инфекции, хронических заболеваний и беременности содержание антиплазмина повышается в 2-3 раза.
a2-макроглобулин. Его концентрация 2-4 г/л. Он устойчив к действию температуры и кислот. Это быстродействующий антиплазмин. На его долю приходится 10 % антиплазминовой активности.
Антитромбин III обеспечивает 5% всей антиплазминовой активности плазмы. Это медленный антиплазмин.
Ингибиторы плазмина в организме находятся в избытке. Их активность в 10-30 раз превышает активность, необходимую для нейтрализации образующегося плазмина.
Таким образом, плазминовая система в основном обеспечивает лизис фибрина. Плазмин может разрушать также факторы I, V, VIII и др.
Мощная антиплазминовая система защищает эти белки и прежде всего фибрин от действия плазмина.
Каким же образом развертываются процессы, обеспечивающие фибринолиз?
В крови фибринолиз протекает в три этапа, так как кровяной активатор содержится в виде проактиватора, а в тканях - два этапа. Схематично это можно выразить таким образом.
I-й этап. Образование кровяного активатора