Выявлены мутации четырёх генов, предрасполагающих к развитию наследственного панкреатита: аутосомно-доминантный –ген PRSS1 катионического трипсиногена (мутация кодонов 29 и 122); аутосомно-рецессивный(модификация генов):СFTR (ген муковисцидоза), SPINС1 (ген панкреатического секреторного ингибитора трипсина), катионический трипсиноген (мутация кодонов 16, 22 и 23), недостаточность альфа-1-антитрипсина (ген полиморфизма альфа-1-антитрипсина).
5. Описторхоз. Поджелудочная железа в настоящее время относится к местам постоянного обитания гельминта в организме человека, что подтверждается обнаружением в протоках и ПЖ описторхисов в 30-35% случаев аутопсий. Формированию изменений в ПЖ при описторхозе способствуют следующие патогенетические факторы: механический, аллергический, нейрогенный, вторично-инфекционный.
6. Структурно-морфологический фактор. К развитию панкреатита могут приводить различные врожденные и приобретенные анатомические изменения: кольцевидная поджелудочная железа, рancreas divisum (нарушение слияния вентрального и дорзального зачатков ПЖ во внутриутробном периоде), стриктуры сфинктера Одди, протоковая обструкция (например, опухолью), преампулярные дивертикулы или кисты стенки двенадцатиперстной кишки, посттравматические рубцовые изменения, послеоперационные стриктуры панкреатического протока.
7. Иммунные нарушения.При панкреатитах часто выявляются различные нарушения клеточного и гуморального иммунитета, определяется широкий спектр аутоантител к структурным и секреторным компонентам поджелудочной железы, что послужило выделением иммунологически зависимых и независимых вариантов течения воспалительных заболеваний поджелудочной железы.
Выделяется аутоиммунный вариант ХП, который может протекать как изолированно, так и в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями (диффузные заболевания соединительной ткани, синдром Шегрена, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона).
8. Рецидивирующий и деструктивный острый панкреатит в анамнезе. Структурные изменения в ПЖ, предрасполагающие к развитию ХП, могут быть результатом перенесенной деструктивной формы ОП или множественных эпизодов ОП (отечная форма). Сохранение антител к структурным и секреторным компонентам ПЖ, после острого панкреатита, может быть одним из факторов, способствующих хронизации заболевания.
9. Травма поджелудочной железы. Возможной причиной развития панкреатита является травма поджелудочной железы. Наиболее часто травматизация ПЖ происходит при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости (особенно затрагивающих желудок или билиарную систему) или при проведении диагностической ЭРХПГ.
10. Метаболический фактор.Наличие метаболических нарушений – гиперлипидемия, гиперкальциемия, гиперпаратиреоидизм, уремия – может быть причиной ХП.
11. Сосудистый факторявляется возможным этиологическим фактором ХП при атеросклеротическом или другом характере поражения сосудов поджелудочной железы.
12. Токсический фактор: лекарственные препараты и различные токсические вещества, которые, вероятно, оказывают прямое цитотоксическое действие на тканевые структуры ПЖ.
Развитие панкреатита возможно у пациентов, принимающих иммуносупрессоры, антибиотики, сульфаниламиды, сульфасалазин, диуретики (фуросемид), непрямые антикоагулянты, индометацин, парацетамол, глюкокортикостероидные гормоны, эстрогены, циметидин, вальпроевая кислота.
Радиационное повреждение ПЖ возникает чаще при лучевой терапии органов брюшной полости, легких, гениталий.
13. Табакокурение. ХП у курящих наблюдается в 2 раза чаще, чем у некурящих. Риск ХП растет в зависимости от количества выкуриваемых сигарет.
Механизмы воздействия курения и табака на поджелудочную железу в настоящее время установлены:
· истощение запасов витамина С и бета-каротина, снижение сывороточного уровня других антиоксидантов; при этом провоцируется повреждение ткани ПЖ свободными радикалами;
· редукция панкреатической секреции бикарбонатов, повышение вязкости панкреатического сока, закупорка протоков железы белковыми пробками, возможны разрывы мелких протоков, выход ферментов в паренхиму и самопереваривание ПЖ;
· снижение активности ингибитора трипсина – защитника от преждевременной активации ферментов в протоках, снижение уровня альфа-1-антитрипсина в крови у курильщиков.
Табакокурение рассматривают в качестве фактора риска развития ХП.
14. Этногеографический фактор.О возможном влиянии этого фактора свидетельствует наличие тропического панкреатита, встречающегося в тропических регионах. Описаны две формы – кальцифицирующий и фиброкалькулезный. Тропический кальцифицирующий панкреатит характеризуется частыми эпизодами тяжелой абдоминальной боли, кальцификацией ПЖ и снижением экзокринной ее функции. Фиброкалькулёзный панкреатический диабет манифестирует клиническими признаками эндокринной недостаточности ПЖ, и сахарный диабет у этих больных служит первым и главным критерием диагностики ХП. Считают, что особенности питания – недостаток животных белков, является одной из причин развития тропического ХП.
Таким образом, ХП является полиэтиологическим заболеванием. Ведущими этиологическими факторами в настоящее время признаны алкоголь и заболевания билиарной системы. Выявлена возможная инициирующая роль действия травматических факторов, вирусной инфекции, лекарственных препаратов, дисметаболических процессов и системных заболеваний, на фоне которых развивается вторичный панкреатит. На территории Обь-Иртышского бассейна значимым этиологическим фактором является описторхоз.