1. Повседневная химизация бытовой и производственной сферы.
2. Значительное увеличение количества синтетических лекарственных препаратов.
3. Недостаточные знания медицинских работников о побочных свойствах лекарств и назначение их при отсутствии показаний.
4. Самолечение.
5. Широкая распространенность поддерживающей терапии.
6. Полипрагмазия при нетяжелых, легкообратимых заболеваниях. До 20% осложнений фармакотерапии обусловлены взаимодействием препаратов. При одновременном применении 16 лекарственных препаратов частота лекарственной болезни возрастает до 60%. Полипрагмазия широко распространена и избыточные лечебные мероприятия нередко ошибочно относят не к недостаткам деятельности врача, а к его достижениям.
7. Возможность проявления серьезных побочных эффектов новых лекарственных препаратов уже на этапе их широкого применения в медицинской практике.
Талидомид печально известное, успокаивающее средство, которое назначали беременным женщинам как препарат, улучшающий сон и снимающий чувство разбитости по утрам, вызвал нарушения развития (недоразвитие конечностей, глухота, слепота и расщепление неба) у 5-10 тысяч детей в 60-х годах прошлого века в Европе. FDA отклонила регистрацию талидомида в США и тем самым предотвратила появление на свет младенцев с серьезными патологиями, чьи матери принимали талидомид.
Гормон роста - "чудодейственное средство" для детей, лишённых фактора роста, несколько лет производили во Франции (Институт Пастера и «France Hypophyse») из гипофиза умерших людей, среди которых были больные смертельной дегенеративной болезнью Крейтцфельдта - Якоба. В 1984-1986 годах более тысячи детей получили инфицированный гормон, многие из них умерли.
Изолипан (дексфлурамин) препарат французской компании Servier для лечения ожирения и коррекции дислипидемии. В 1996-1997 годах было отмечено что у больных, принимавших изолипан, в значимом проценте случаев развивается специфическое поражение клапанного аппарата сердца, приводящее к летальным исходам. В дальнейшем было установлено, что прием изолипана приводит к развитию легочной гипертензии.
Липобай (церивастатин). Германия, Леверкузен, 8 августа 2001 год. Компания «Bayer» приостановила продвижение и продажу своего препарата липобай/байкол (церивастатин), снижающего уровень холестерина в крови. Зафиксирован 31 доказанный случай летального исхода в связи с приёмом препарата «липобай», 52 – по всему миру. Только в США было отмечено 1100 случаев серьезного повреждения мышц,кроме того, препарат способствовал нарушению функции почек. Французским агентством санитарной безопасности зарегистрировано 20 случаев серьезной угрозы для здоровья у лиц, сочетающих два разных лекарственных препарата, снижающих уровень холестерина в крови: церивастатин и гемфиброзил. Всего в мире такое сочетание использовалось для коррекции дислипидемии у 6 миллионов человек.
Виокс(рофекоксиб). 30 сентября 2004 года фармацевтическая компания Merck & Co., Inc. объявила о добровольном отзыве с рынков всех стран мира препарата виокс (Vioxx), действующим веществом которого является специфический ингибитор ЦОГ-2 рофекоксиб, в связи с выяснившимся повышенным риском кардиокаскулярных осложнений. За время, пока препарат был на рынке, им воспользовались около 80 миллионов больных. Считается, что применение рофекоксиба привело к развитию инсульта и/или инфаркта у 20–160 тысяч больных, что продемонстрировало "несовершенство" систем, контролирующих безопасность лекарственных препаратов.
Повышенный риск развития сахарного диабета отмечен у «атипичных» нейролептиков зипрекса (оланзапин) компании Eli Lilly и сероквель (кветиапин) компании AstraZeneca.
Этиология лекарственной болезни. Любой лекарственный препарат может вызвать развитие лекарственной болезни. Побочные реакции являются частым следствием на применение лекарственных средств. Наиболее часто причиной лекарственной болезни являются противоопухолевые препараты – 62%, противотуберкулезные препараты – 28%, антибиотики – 16%, нейролептики – 10 % (по данным А.С. Лопатина, 1992). На практике наиболее часто лекарственную болезнь вызывают вакцины, сыворотки, анестетики (новокаин и др.), антибиотики, анальгетики.
Патогенез. В современной трактовке лекарственной болезни имеются определенные противоречия: одни авторы считают, что к данной патологии следует отнести лишь те случаи лекарственной болезни, которые обусловлены аллергическими механизмами; другие в понятие лекарственная болезнь вкладывают все побочные эффекты лекарств, обусловленные передозировкой, кумуляцией, непереносимостью, идиосинкразией и аллергическими реакциями. Последняя точка зрения нам представляется оптимальной.
Механизмы побочных действий лекарственных препаратов могут быть разнообразны и в общем виде представлены следующим образом: