1. Нежелательное действие, обусловленное фармакологическими свойствами препаратов: лейкопения от приема цитостатиков, седативный эффект антигистаминных препаратов, аллергический контактный дерматит при местной терапии в виде мазей, капель, аэрозоля, ионофореза.
2. Отдаленные токсические эффекты - тератогенный, мутагенный, канцерогенный и др.
3. Синдром отмены (рикошета): синдром отмены при лечении глюкокортикостероидами, антикоагулянтами.
4. Лекарственная зависимость: например, абстиненция при лечении наркотическими препаратами, бензодиазепинами;
5. Нарушение естественной микрофлоры организма при лечении антибиотиками и сульфаниламидами (суперинфекции, кандидоз полости рта, избыточный бактериальный рост в кишечнике).
6. Парадоксальные эффекты лекарственных препаратов: например, состояние возбуждения при приеме димедрола.
7. Необычные реакции (отличные от фармакологических), обусловленные энзимопатиями и псевдоаллергиями. В развитии этих реакций большую роль играет непосредственное прямое действие лекарств на тучные клетки и высвобождение гистамина и других медиаторов. Этот эффект дозозависимый, чем больше доза препарата, тем выше концентрация гистамина в крови и тканях, тем ярче клиническая картина.
К лекарствам, способствующим выделению гистамина не иммунным путем, относятся: - йод содержащие рентгеноконтрастные вещества (возможны реакции через активацию комплемента), - десферал, тубокурарин, полимиксин В и ряд других.
III. Кортиковисцеральные и психогенные реакции –психогенная рвота, сердцебиение, головокружение, патомимия (артифициальное воспроизведение сыпей, язв, кровоподтеков). Психогенные реакции чаще наблюдаются у пациентов, однократно имевших реакцию на медикамент, после чего у них развивается "непереносимость" на все или большинство препаратов различных классов. Зачастую это проявляется в виде вегетативных кризов, сопровождается жалобами на головокружение, головную боль, слабость, потливость, приливы и т.п.
IV. Ятрогенно обусловленные реакции – могут быть обусловлены полипрагмазией (например, при лечении инфаркта миокарда, когда пациент применяет более 3-5-ти препаратов), потенцированием побочных эффектов разных препаратов из различных фармакологических групп (например, кровотечение при одновременном назначении варфарина и циметидина), неправильным применением препаратов (например, эмболические осложнения после введения депо-препаратов пенициллина).
Случаи передозировки лекарственных препаратов в соответствии с определением лекарственной болезни к ней не относится. Однако передозировка лекарственных препаратов часто встречается в медицинской практике. При назначении лекарственных препаратов детям дозы препаратов, рекомендуемые для приема, рассчитываются, исходя из возраста, роста, веса ребенка. В общей терапевтической практике дозы применения препаратов ориентированы на усредненного человека. Симптоматика интоксикации при передозировке напрямую связана с фармакологическими свойствами препарата.
Согласно статистическим данным, риск развития аллергических реакций для большинства медицинских препаратов составляет от 1 до 3%. К истинным аллергическим реакциям относят те реакции на лекарства, которые обусловлены реакциями антиген-антитело или антиген - сенсибилизированный лимфоцит. Эти реакции обычно непредсказуемы, не связаны с фармакологическим действием и, как правило, дозонезависимы. Для их развития необходим (но не всегда) предыдущий контакт с этим или подобным препаратом.
Выраженными антигенными свойствами обладают гормоны, ферменты, гетерологичные сыворотки, белковые препараты крови человека. Большинство же лекарств являются низкомолекулярными соединениями, т.е. неполными антигенами (гаптенами). Для образования полноценного антигена они должны связаться с транспортным белком организма, образовать комплекс белок - лекарство. Именно этот комплекс и стимулирует развитие иммунной реакции.
Скорость развития сенсибилизации (повышенной чувствительности) зависит от пути введения препарата. Местное аппликационное и ингаляционное применение наиболее часто и быстро вызывают сенсибилизацию, но реже приводит к развитию опасных для жизни состояний. Внутривенное введение сенсибилизирует несколько меньше, чем внутримышечное и подкожное. Отмечено, что парентеральное применение 3-х бета-лактамных антибиотиков с большей частотой вызывает развитие анафилаксии, чем перорально применяемые средства.
В основе патогенеза лекарственной аллергии могут лежать все 4 типа иммунологического повреждения по Gell-Coombs, однако четкой специфичности в возникновении определенного типа аллергического повреждения в зависимости от природы лекарственного препарата нет. Практически любое лекарство может вызвать один из 4-х типов реакций или несколько из них.
I тип реакций обычно опосредован IgE антителами и может проявляться в виде немедленных (в пределах от нескольких секунд до 1 часа после введения препарата) или ускоренных реакций - развивающихся в течение 1-72 часов после введения лекарства. Немедленные гиперчувствительные реакции включают анафилактический шок, аллергическую бронхиальную астму, ангионевротический отек Квинке. Ускоренные реакции лежат в основе развития крапивницы, лекарственной лихорадки, ларингоспазма и гипотензии.
II тип реакций опосредован, в основном, цитотоксическими IgG и IgM антителами и приводит к развитию гематологических реакций, таких, как гемолитическая анемия, агранулоцитоз и лейкопения.
III тип реакций связан с формированием иммунных комплексов, состоящих из лекарства и IgG или IgM антител. Эти реакции включают сывороточную болезнь, лекарственную лихорадку, острый интерстициальный нефрит, аллергический васкулит, феномен Артюса.
IV тип реакций опосредован Т-лимфоцитами, является замедленным или поздним, развивается через 48 или более часов после введения препарата. Замедленные гиперчувствительные реакции на лекарства, в основном, включают дерматологические эффекты.
Известно, что больные атопическими заболеваниями, в частности бронхиальной астмой, более склонны к лекарственной аллергии, чем здоровые люди. Лекарственная аллергия у детей встречается реже, чем у взрослых. Аллергические поражения кожи на 35% чаще бывают у женщин, чем у мужчин. У женщин риск развития анафилактоидных реакций на рентгеноконтрастные средства почти в 20 раз больше, чем у мужчин. У детей, чьи родители имеют в анамнезе аллергические реакции на антибиотики, в 15 раз чаще развивается аллергия на антибиотики, чем у детей без такого семейного анамнеза.
Классификация неблагоприятных побочных реакций (НПР). Выделяют 4 основные группы (таблица 22).
Таблица 22
Классификация неблагоприятных побочных реакций
| Тип А | Избыточное терапевтическое действие Второстепенные НПР* Вторичные НПР** Токсичность, связанная с передозировкой Токсичность, связанная с взаимодействием лекарственных препаратов |
| Тип В | Непереносимость Идиосинкразия Аллергические реакции Псевдоаллергические реакции |
| Тип С | Лекарственная зависимость*** Синдром отмены Толерантность **** |
| Тип D | Канцерогенные эффекты Мутагенные эффекты Тератогенные эффекты |