Можно привести дополнительные доказательства того, что некоторые формы депрессии на самом деле являются тревожно-агрессивными расстройствами. Так, у некоторых больных очередной депрессивный эпизод начинается с тревоги и повышенной агрессивности, подавленное настроение появляется несколько позже (Fava et al, 1990; van Praag, 1992). Подобно этому, в клинической практике лечение больных с депрессией часто начинают с назначения трициклических антидепрессантов, эф
фективных при проявлениях тревожности и агрессивности, а препараты, улучшающие настроение, применяют уже в дальнейшем (Katz et al, 1991). В настоящее время не ясно, совпадают ли эти две подгруппы больных, и попадает ли их состояние под категорию "депрессий, связанных с серотонином". Однако следует отметить, что тревога и агрессивность тесно коррелируют между собой, независимо от нозологической формы психического расстройства (Apter et al, 1990).
Нарушение способности управлять тревогой и агрессивностью действительно можно рассматривать как основное психопатологическое проявление "депрессии, связанной с серотонином". В этом случае препараты, влияющие на активность серононинергической системы, и тем самым уменьшающие проявления тревожности и/или агрессивности, будут оказывать у больных с депрессией дополнительный терапевтический эффект (в первую очередь, при "депрессии, связанной с серотонином"). Некоторые предварительные результаты полностью подтверждают это предположение.
Препараты, относящиеся к группе азапиронов (например, буспирон), являются частичными агонистами 5-ГТ^-рецепторов. Эти же лекарственные средства эффективны при симптомах тревожности у больных с генерализованным тревожным расстройством (неврозом тревоги) и паническим расстройством (Robinson et al, 1989). Кроме того, согласно моей гипотезе, такие препараты должны обладать двойным эффектом. Действительно, Robinson с коллегами (1989) показали, что препараты группы азапиронов проявляют свойства антидепрессантов. Другое соединение - 8-OH-DPAT, мощный аго-нист 5-ГТдд-рецепторов, - подавляет беспомощное поведение животных при создании экспериментальной модели депрессии (Gonzalez-Heydrich, Peroutka, 1990). Ингибиторы обратного захвата серотонина, которые повышают концентрацию этого медиатора в головном мозге, эффективны не только при депрессии, но и при некоторых тревожных состояниях, например, при паническом или обсессивно-компульсивном расстройствах (Den Boer et al, 1987; Den Boer and Westenberg, 1988; Evans et al, 1986; Schneier et al, 1990; Sheehan et al, 1988). Насколько эффективны эти препараты при лечении больных с генерализованным тревожным расстройством, пока неясно.
Кроме того, мало изучено, насколько эффективны могут быть препараты, влияющие на обмен серотонина при повышенной агрессивности. Согласно предварительным данным, при различных проявлениях агрессивного поведения оказываются эффективными селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (Соссаго et al, 1990; Cornelius et al, 1991;
Markowitz, 1992). Показано, что на фоне приема предшественника серотонина L-триптофа-на у больных шизофренией наблюдается ослабление агрессивности (Morand et al, 1983;
Volavka et al, 1990). Известно, что при повышенной агрессивности часто используют препараты лития. Между тем, литий способен усиливать серотонинергическую передачу (Wickhman and Reed, 1987). Кроме того, как препараты лития, так и триптофан проявляют
Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожных расстройств — Н. М. van Praag
депрессии И ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА
свойства антидепрессантов (van Praag, Lemus, 1986; Goodwill and Jamison, 1990). Наконец, созданы препараты, которые избирательно ослабляют проявления агрессивности у животных. Препараты этой группы, например элто-празин, являются селективными агонистами постсинаптических 5-ГТдд- и 5-ГТ^-рецепторов (Olivier et al, 1990). В настоящее время проводятся исследования по оценке эффективности этих средств у людей. Если такие препараты способны ослаблять агрессивность, то, вероятно, они будут оказывать и антидепрессивное действие у больных с "депрессией, связанной с серотонином".
Гипотеза о том, что "депрессия, связанная с серотонином" является, по сути, не аффективным расстройством, а нарушением способности управлять чувством тревоги и агрессивностью, в настоящее время приобрела вполне конкретные очертания и может быть использована при создании новых антидепрессантов.