Многие из перечисленных выше биологических маркеров были исследованы также у больных с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Так, у некоторых больных с ОКР наблюдается патологический дексамета-зоновый тест и короткий латентный период быстрого сна при ЭЭГ. Полагают, что такие нарушения могут быть не связаны с сопутствующей депрессией.12
Ранее было показано, что ингибиторы обратного захвата серотонина более эффективны у больных с ОКР, чем ингибиторы обратного захвата норадреналина. Эти данные послужили основой ряда исследований по оценке нарушений серотонинергических систем у больных с ОКР. Оказалось, что, по крайней мере, у части больных в СМЖ повышена концентрация 5-ГИУК, которая постепенно снижается на фоне эффективного лечения ингибиторами обратного захвата серотонина.18 Связь серотонинергических систем с ОКР была впоследствии подтверждена в исследованиях, при проведении которых использовали специальные фармакологические пробы. Так, по данным двух исследований на фоне приема агониста серотонина метилхлорфенилпиперазина (0,5 мг/кг, перо-рально) у больных с ОКР достоверно (по сравнению со здоровыми лицами) увеличилась выраженность навязчивых идей. С другой стороны, стимулятор выброса и неселективный ингибитор обратного захвата серотонина фенфлу-рамин таким эффектом не обладал. Эти данные позволяют предполагать, что симптомы ОКР могут быть опосредованы только одним,
специфичным типом рецепторов серотонина. Важную роль при этом играют способ введения и доза препарата: при внутривенном введении метилхлорфенилпиперазина в дозе, составляющей 1/5 от пероральной, у больных с ОКР изменение поведения не наблюдается.18
Усугубление симптоматики на фоне приема агониста серотонина свидетельствует, что при ОКР может быть повышена активность определенных типов серотониновых рецепторов. Так, введение метилхлорфенилпиперазина не сопровождалось развитием поведенческих и нейро-эндокринных реакций, если больные длительное время получали лечение кломипрамином и флуоксетином. Возможно, что при эффективном лечении больных с СКР происходит частичная десенситизация серотониновых рецепторов.18
Согласно результатам фармакологических проб, у больных с СКР нарушена активность и других медиаторных систем. Например, на фоне внутривенного введения клонидина у больных с ОКР временно улучшается симптоматика заболевания, что может свидетельствовать о вовлеченности норадренергических систем в развитие этого тревожного расстройства. По данным ряда авторов, L-ДОФА усиливает симптомы ОКР, а при лечении некоторых больных положительный эффект оказывают ингибиторы дофамина. Тем не менее, результаты фармакологических исследований свидетельствуют, что назначение больным с ОКР d-амфета-мина и метилфенидата (стимулирующих выброс моноаминов, в том числе - дофамина) не приводит к обострению заболевания.
Некоторые исследования были посвящены поиску нейроанатомического субстрата обсессив-но-компульсивного расстройства. Давно из- <ь« вестно, что при неврологических расстройствах, обусловленных дегенерацией базальных ядер или поражением лобных долей, могут наблюдаться симптомы ОКР. Более того, для эффективного лечения больных с ОКР успешно применяли хирургические операции по прерыванию замкнутых нейронных контуров между орбитальными отделами лобной доли и тала-мусом.
Широкое применение методов компьютерной и магнитно-резонанской томографии, однофотонной эмиссионной и позитронной томографии позволили получить новые данные о вовлеченности нейронных контуров орбитальных отделов лобной доли и базальных ядер в развитие ОКР.19
Исследования, проведенные нашей группой, показали, что при оценке гетерогенных проявлений ОКР большое значение могут иметь легкие неврологические симптомы. Так, многочисленные легкие неврологические симптомы коррелирует с наличием у данного больного выраженных навязчивостей и апраксических расстройств. Нередко при проведении КТ у таких больных удается выявить увеличение желудочков мозга, а по результатам биохимических исследований, у них снижен ответ на ингибиторы обратного захвата серотонина.20"22 Эти работы нуждаются в продолжении, но совершенно ясно, что оценка различных биологических показателей у больных с ОКР может найти широкое применение в клинической практике.
Биологические маркеры депрессии и тревожных расстройств — D. J. Stein et al.