Наследственная предрасположенность - важный этиологический фактор психических расстройств, причем не только шизофрении или МДП, но и тревожных расстройств, алкоголизма и пр. Так, согласно результатам ранее проведенных исследований, риск развития тяжелого аффективного расстройства у ближайших родственников больного, получающего стационарное лечение, достоверно выше, чем в общей популяции. По данным семейных и близнецовых исследований, а также исследований приемных детей, генетические факторы играют важную роль в развитии алкоголизма, аффективных и тревожных расстройств. Однако механизм такой предрасположенности остается неясным, более того, неизвестен характер наследования и степень влияния генетических факторов на риск развития этих расстройств. Не удается полностью идентифицировать и средовые факторы, также определяющие риск психических заболеваний. Действие генетических и средовых факторов может привести к появлению клинически значимых симптомов заболевания, но выраженность таких симптомов будет носить сугубо индивидуальный характер. Полагают, что в этом случае передача наследственных признаков не подчиняется простым законам Менделя. Развитие психического расстройства обусловлено, по-видимому, мутациями в нескольких генах, а наследование признаков в этом случае носит гораздо более сложный, плохо изученный характер.
Поиск специфических генетических мутаций стал возможен после разработки новых методов молекулярной биологии, генетики и математической статистики. Один из наиболее перспективных методов - это анализ сцеплен-ности определенных генов или хромосомных маркеров при определенных психических расстройствах. Так, недавно появились интригующие сообщения о возможной связи аффективных расстройств с определенными локусами 11 или Х хромосом. К сожалению, впоследствии часть этих данных подтвердить не удалось, а другие нуждаются в дополнительном анализе (Baron, 1992). Для понимания патогенеза алкоголизма особый интерес представляет исследование 11 хромосомы, где локализованы гены, кодирующие аминокислотную последовательность D^-рецепторов до-фамина. Недавно выявлена определенная связь между генотипом Dg-рецепторов дофамина и риском развития алкоголизма (полагают, что у алкоголиков один из аллелей гена D^-рецепто-ров встречается достоверно чаще, чем у здоровых лиц). Эти данные были получены при посмертном исследовании головного мозга больных алкоголизмом, поэтому подтвердить или' опровергнуть их, используя другие методы, достаточно сложно (Gelernter et al, 1991; Comings et al, 1991).
Огромное количество отрицательных или противоречивых результатов, полученных в ходе семейно-генетических исследований, можно объяснить чрезвычайной сложностью и гетерогенностью симптомов и синдромов любого психического расстройства (Ackenheil, 1993). Одна из проблем, с которыми приходится сталкиваться в таких исследованиях, - это отсутствие единых диагностических критериев и высокая сочетаемость психических расстройств. В семьях с наследственной предрасположенностью к психическим заболеваниям очень часто диагностируют алкоголизм, депрессию и паническое расстройство. Одна из таких семей была обследована сотрудниками нашей группы (др. Thoma/др. Bondy) (Рисунок 1). Среди членов этой семьи выявлены лица, страдающие алкоголизмом, паническим расстройством, шизоаффективным психозом и пр. Представленное генеалогическое древо достаточно типично для таких семей. Результаты генетических исследований полностью подтверждают выводы ранее проведенного клинического осмотра. В настоящее время неясно, связаны ли эти три заболевания общей этиологией или их высокая сочетаемость обусловлена действием других неспецифических факторов, например, различиями в характере лечения. Кроме этиологических факторов, были исследованы некоторые общие и специфические физиологические механизмы, лежащие в основе развития этих психических расстройств.