Исследования с применением электрофизиологических методов и экспериментальных воздействий на структуру сна (например, полной или частичной депривации) позволили выработать различные патофизиологические модели депрессии и сопутствующих ей нарушений сна или биологических ритмов. Было предложено и апробировано несколько нейрофармакологи-ческих и хронобиологических моделей.
Данные клинических и фармакологических исследований позволяют сделать вывод о том, что при депрессии активность холинергиче-ской системы повышается по сравнению с активностью адренергической системы (Janowsky et al, 1972). С другой стороны, наступление фазы быстрого сна контролируется холинергическими механизмами. Таким образом, вполне возможно, что при депрессии укорочение латентного периода REM-сна связано с повышением холинергической медиации (McCarley, 1982).
Sitaram с соавт. (1982) экспериментально проверили гипотезу о повышенной чувствительности к холинергическим влияниям как об основном механизме развития депрессии: при введении испытуемым ареколина (М-холино-миметик) во время фазы медленного сна, предшествующей второму REM-эпизоду, наступление REM-сна у больных с депрессией наблюдалось значительно быстрее, чем у здоровых добровольцев. Это различие сохранялось и в том случае, если пациенты находились в стадии ремиссии, что указывает на специфический и устойчивый характер изменений. Аналогичные результаты были получены Spiegel (1984) и Berger с соавт. (1989) при введении М-холи-номиметика RS-86.
Нарушения сна при депрессии — М. Kerkhofs et al
Не так давно Schittecatte с соавт. (1992) предположили, что у больных с депрессией количество (х^-адренорецепторов снижено, и показали, что у этих больных клонидин подавляет rem-coh в меньшей степени, чем у здоровых добровольцев и пациентов с генерализованны-ми тревожными расстройствами. Эти результаты согласуются с гипотезой о ведущей роли холинергически-аминергического дисбаланса в возникновении депрессии.
Другим важным направлением исследований является изучение хронобиологических нарушений при депрессии. Было предложено. несколько не всегда взаимоисключающих моделей. В частности, Wehr с соавт. (1979) связывают нарушения REM-сна при депрессии с опережающим сдвигом биологических часов, контролирующих наступление REM-сна, циклические колебания температуры тела и концентрации кортизола в крови. Наличие такого опережающего фазового сдвига можно предположить у некоторых больных с депрессией, но не у всех (Linkowski et al, 1987).
Schulz&Lund (1985) предположили, что нарушения сна и отклонения хронобиологических параметров при депрессии обусловлены снижением амплитуды циркадных ритмов. В пользу этого предположения говорит тот факт, что больные с депрессией иногда засыпают несколько раз в течение дня (Kerkhofs et al, 1991).
Несмотря на все различия между этими гипотезами, они не противоречат друг другу. Действительно, нарушение эффективной работы центральных ритмопределяющих структур может приводить к десинхронизации и фазовым изменениям и к снижению амплитуды циркадных ритмов.
Согласно модели, предложенной Borbely (1982), в регуляции сна принимают участие два процесса, определяющие его временные и структурные параметры: процесс S (гомеоста-тический) и процесс С (циркадный). У больных с депрессией снижение уровня процесса С может обусловливать нарушение засыпания, пробуждения среди ночи, сокращение продолжительности медленного сна. Благоприятный эффект антидепрессантов также можно объяснить с позиций этой модели.
Усиление процесса С, например при деприва-ции сна, обусловливает последующее улучшение состояния больного.