Транквилизаторы

Производные бензодиазепама более безопасны при передозировке, чем барбитураты, в мень­шей мере вызывают привыкание и зависи­мость, поэтому практически полностью вытес­нили последние из фармакологической прак­тики. Однако производные бензодиазепама об­ладают такими побочными эффектами, как ухудшение памяти и развитие физической за­висимости у некоторых больных.¹² Появление в клинической практике новых препаратов данного класса, например, буспирон, позволи­ло оказать воздействие на серотониновые сис­темы.

Препараты бензодиазепинового ряда В настоящее время в клинической практике применяется большое количество различных бензодиазепинов, как препараты длительного действия (хлордиазепоксид и диаз^язам), так и препараты средней продолжительности дейст­вия (например, лоразепам, алпразолам, клона-зепам). Также бензодиазепины различаются по выраженности действия: обладают мощным эффектом (лоразепам, алпразолам, клоназе-пам), или относятся к слабым транквилизато­рам (оксазепам и хлордиазепоксид). Диазепам по уровню клинического эффекта занимает промежуточную позицию.

С данными вариациями связаны и некоторые небольшие различия в фармакологических свойствах, например, лоразепам в гораздо бо­лее сильной степени оказывает влияние на па­мять.¹⁸

Механизм действия бензодиазепинов связан с их влиянием на ингибирующую активность медиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Таким образом, задействуется и опти­мизируется естественная ингибирующая систе­ма, в то время как барбитураты в высоких до­зах непосредственно подавляют данные систе­мы. Возможно, при передозировке этим объяс­няется большая безопасность бензодиазепинов по сравнению с барбитуратами. В настоящее время известно семейство рецепторов к бензо-диазепамам, эти рецепторы имеют диффузное распределение в головном мозге и расположе­ны на поверхности всех клеток, наибольшая плотность рецепторов отмечается в коре голов­ного мозга и лимбических структурах (эмоци­ональных центрах).¹⁴

Терапевтическая эффективность •бензодиазепи-нов при лечении тревожных расстройств была продемонстрирована в многочисленных клини­ческих испытаниях.¹⁶ Однако в группе боль­ных, принимавших плацебо, также наблюда­

лись случаи улучшения состояния и спонтан­ная ремиссия, что, видимо, было обусловлено изменением внешних обстоятельств. Таким об­разом, реальный терапевтический эффект сле­дует считать менее значимым. Особенно ус­пешно данные препараты применяются при лечении женщин пожилого возраста, которые, как известно, часто подвержены тревожным расстройствам. Также было проведено не­сколько клинических исследований с целью выявить возможные долговременные терапев­тические эффекты производных бензодиазепи-на.

Все производные бензодиазепина ухудшают психомоторные и когнитивные функции, боль­ные могут предъявлять жалобы на усталость и сонливость.¹⁶ Многие побочные явления со вре­менем сглаживаются, хотя есть основания предполагать, что некоторые когнитивные эф­фекты (например, ухудшение памяти) продол­жают сохраняться. Тревожные расстройства са­ми по себе ухудшают функциональные аспекты психики, поэтому у больных, симптоматика которых улучшается на фоне приема препара­та, может не отмечаться выраженного ухудше­ния или даже наблюдается улучшение психо­моторных и когнитивных функций. Бензодиа­зепины и алкоголь взаимно усиливают дейст­вие друг друга, что вызывает серьезные нару­шения психомоторных и когнитивных функ­ций. Ухудшение состояния может также вызы­вать одновременный прием бензодиазепинов и нейролептиков, седативных антидепрессантов, наркотических анальгетиков, антигистамин-ных препаратов. При передозировке развивает­ся угнетение дыхательной системы.

У некоторых больных прием бензодиазепинов вызывает парадоксальный ответ: у болыдк раз­вивается тревожное состояние, они становятся враждебно настроенными или агрессивными, могут совершать социально опасные действия, приводящие к конфликтам с законом.

Отмена бензодиазепинов после нескольких не­дель терапии может вызывать временный "эф­фект отдачи", выраженный в повышении уров­ня тревожности и мышечном напряжении. Синдром отмены особенно выражен после пре­кращения приема бензодиазепинов средней продолжительности действия, хотя также мо­жет отмечаться после отмены диазепама.¹⁷

Кроме того, синдром отмены может сопровож­даться гораздо более серьезными, не отмечав­шимися ранее симптомами,¹⁸ которые прояв­ляются через несколько дней после отмены препаратов. Как правило, данная симптомати­ка исчезает через несколько дней, хотя у не­большого числа больных она может сохранять­ся. Синдром отмены может выражаться: а) в психических расстройствах (тревога, бессонни­ца, панические расстройства, агорафобия); б) в соматических симптомах (сердцебиение, мы­шечное напряжение, потливость); в) в наруше­ниях восприятия (непереносимость громких звуков или яркого света), г) в недомогании; со­провождающемся снижением аппетита и поте­рей веса. У некоторых больных развивается депрессивное состояние. Редкими, но крайне серьезными осложнениями являются судорож­ные припадки и психозы. После терапии высо­кими дозами бензодиазепинов синдром отмены неизбежен. При лечении же терапевтическими

Клинико-фа'рмакологические свойства антидепрессантов и транквилизаторов — М. Н. Lader

дозами синдром отмены отмечается примерно у трети больных.

Бензодиазепины известны как препараты, вы­зывающие лекарственную зависимость, во мно­гих странах они стали широко распространен­ным наркотическим веществом." При злоупот­реблении бензодиазепинами препараты могут применяться как отдельно, так и в комбинации с наркотическими анальгетиками или стимуля­торами при полинаркомании, принимаются пе-рорально, их можно вводить внутривенно или вдыхать через нос, подобно кокаину.

Несмотря на то что бензодиазепины остаются весьма популярными лекарственными средст­вами, продолжительность их применения ре­комендуется ограничивать, период терапии не должен составлять более четырех недель. Все большее значение придается поискам немеди­каментозных методов лечения.

Буспирон

Данный лекарственный препарат взаимодейст­вует с 5-НТ^д серотонинергическими синапса­ми. Буспирон является действенным анксио-литиком (транквилизатором) с отсроченным клиническим эффектом. При лечении боль­ных, ранее получавших длительную терапию

 

бензодиазепинами, препарат не столь эффекти­вен. Характерные побочные явления на фоне приема буспирона - головокружение, головная боль, тошнота. Седативная активность и взаи­модействие с другими психотропными препа­ратами отсутствуют.²⁰ Риск развития лекарст­венной зависимости и злоупотребления мини­мален, передозировка препарата не приводит к опасным для жизни последствиям.

В качестве транквилизаторов применяются так­же другие препараты, например, бета-адренобло-каторы, антидепрессанты (особенно ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики в низких дозах и антигистаминные препараты.