В регуляции активности гипоталамо-гипофизар-но-надпочечниковой системы важную роль играют циркадные ритмы, колебания времени приема пищи и различные стрессовые факторы (McEwen et al, 1992). Глюкокортикоидные гормоны моделируют активность нервной системы в соответствии с суточным ритмом, в зависимости от времени приема пищи, а также во время или сразу после стрессовых событий (McEwen et al, 1992). Эти гормоны координируют нервные и метаболические процессы при циклически изменяющихся внешних условиях, в которых оказываются животные: смена дня и ночи (суточные ритмы) или регулярные интервалы между кормлением и пр. Роль глюкокортикоидов после стресса лучше всего описывается термином "контррегулирование", который означает подавление различных нейро-эндокринных систем, активирующихся во время стрессового воздействия (Рисунок 1). Такое "контррегулирование" или ингибирование направлено на сохранение контроля над нейроэндокринными системами организма в условиях повторяющегося стресса.
Выраженный, длительный или часто повторяющийся стресс может привести к тому, что активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы всегда будет превышать некоторый исходный уровень. Содержание глюкокортикоидов в плазме крови, в свою очередь, определяет функциональную активность многих других систем организма. Например, увеличение концентрации глюкокортикоидов способствует -выбросу глюкозы и компенсаторному повышению "содержания инсулина в крови. С другой стороны, на фоне высоких концентраций глюкокортикоидов и инсулина усиливается процесс отложения жира в организме и повышается риск развития атеросклероза (Brindley and Holland, 1989).
Часто повторяющееся стрессовое воздействие не"-гативно влияет на функциональную активность структур головного мозга. У крыс, подвергавшихся в течение нескольких недель иммобилизацион-ному стрессу, наблюдается атрофия дендритов пирамидных нейронов в поле САЗ гиппокампа. При более выраженном стрессе (плавание в холодной воде, переуплотнение и пр.) у крыс, тупайя или мартышек-верветок отмечают гибель нейронов в поле САЗ гиппокампа (Watanabe et al, 1992a,b,c;
Uno et al, 1989; 1991; Mizoguchi et al, 1992). Недавно мы начали исследовать механизм атрофии нейронов в этом поле гиппокампа и выясни-