Токсикологическое значение и метаболизм

Токсикологическое значение и метаболизм. Препараты фенотиазинового ряда, так же как и другие психотропные, антигистаминные и сердечно-сосудистые средства, кроме собственно терапевтического эффекта, проявляют побочное и токсическое действие.

Введение их в организм в дозах, превышающих терапевтические медицинские ошибки, бытовые и суицидальные отравления, нередко приводит к летальным исходам.

Описано большое количество отравлений этими соединениями, нередко в сочетании с другими лекарственными препаратами барбитуратами, производными изоникотиновой кислоты, имизином, антибиотиками, инсулином и др Производные фенотиазина обладают кумулятивными свойствами и длительно выводятся из организма. Например, терапевтическая доза аминазина 50 мг выводится из организма в течение 14-20 дней. Смертельные случаи могут наблюдаться при приемах обычных терапевтических доз. Клиника течения отравлений производными фенотиазина во многом зависит от возраста, пола, дозы принятого лекарства и не является характерной и специфичной.

Нехарактерна также и патологоанатомическая картина. Химическое исследование крови и мочи больных, а также внутренних органов и биологических жидкостей погибших могут оказать существенную помощь в диагностике отравления. Биотрансформация производных фенотиазина идет по основным типам метаболизма сульфоокисление, деметилирование, образование N-оксида, гидроксилирование и т. д. Главным метаболитом, общим для всех производных фенотиазина, является сульфоксид рис. 2. Объектами исследования на производные фенотиазинового ряда являются желудок и кишечник с содержимым, печень, легкие, почки, кровь и моча. В трупном материале производные фенотиазина и их метаболиты сохраняются при температуре от 20 до 130С до 3 месяцев.

Консервирование материала этиловым спиртом увеличивает сохраняемость производных фенотиазина в трупном материале.