Результаты анализа

Точную навеску СО глюкозы (0,500 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят растворителем до метки (раствор А).

В колбы для титрования последовательно вносят 5,0; 10,0; 15,0; 20,0; 25,0 мл раствора А, прибавляют в каждую по 15 мл 0,05 М раствора иода, 3 мл 10% раствора натрия гидроксида, закрывают склянку пробкой и оставляют на 5 минут в темном месте. Затем прибавляют 6 мл кислоты хлористоводородной разведенной и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора (индикатор – крахмал).

 

 

№ п/п	xi	yi	xi yi	xi2	yi2
	0,025	2,1	0,0525	0,000625	4,41
	0,05	4,2	0,21	0,0025	17,64
	0,075	6,4	0,48	0,005625	40,96
	0,1	8,2	0,82	0,01	67,24
	0,125	10,2	1,275	0,015625	104,04
Ʃ	0,375	31,1	2,8375	0,034375	234,29

 

График

 

 

Правильностью аналитической методики называется степень близости экспериментальных результатов к истинному значению во всей области измерений. Главным фактором, определяющим правильность, является значение систематической погрешности.

Для оценки правильности методик количественного определения активной субстанции применимы следующие подходы:

a) применение аналитической методики к образцу с известной степенью чистоты, например к стандартному образцу;

b) сравнение результатов анализа, полученных с использованием валидируемой методики и арбитражного метода, правильность и прецизионность которого известны;

c) заключение о правильности можно сделать после того, как установлены прецизионность, линейность и специфичность.

Для оценки правильности методик количественного определения готового лекарственного препарата:

a) применение методики к искусственным (модельным) смесям, к которым были добавлены известные количества анализируемого вещества;

b) если невозможно получить образцы всех компонентов лекарственного препарата, возможно применение метода добавок или арбитражной методики, правильность которой доказана

c) заключение о правильности можно сделать после того, как установлены прецизионность, линейность и специфичность.

Далее приведен первый способ определения правильности с использованием модельной смеси.

Для тестирования методики на правильность готовятся три модельные смеси из разных навесок с точным содержанием каждого из компонентов, включая и вспомогательные вещества. Согласно рекомендациям ICH необходимо проанализировать не менее 9 образцов на 3 уровнях концентраций. Правильность методики устанавливается в указанном диапазоне ее применения. Для оценки полученных результатов наиболее простым и наглядным критерием служит открываемость (R), которая вычисляется по формуле:

При проведении анализа будут получены 9 значений открываемости.

Для более детальной оценки следует статистически обработать полученные значения R, рассчитав стандартное и относительное стандартное отклонение. Это наиболее простой способ (способ А).

Например, валидационной оценке была подвергнута методика количественного определения метронидазола в инфузионном растворе методом непосредственной спектрофотометрии. Полученные результаты установления точности представлены в таблице

 

 

Прецизионность (воспроизводимость) – это характеристика случайного рассеяния результатов. По существу это мера суммы случайных ошибок. При установлении прецизионности следует иметь в виду, что данная характеристика бывает трех уровней:

-повторяемость (сходимость);

-промежуточная прецизионность (внутрилабораторная воспроизводимость);

-межлабораторная воспроизводимость.

Однако, для целей фармацевтического анализа, бывает достаточно только первого уровня.

При установлении прецизионности существует два способа её оценки.

1. Не менее девяти определений, охватывающих диапазон применения методики (например, три концентрации / три определения для каждой);

2. Не менее шести определений для образцов с содержанием анализируемого вещества, близким к номинальному количеству.

Далее вычисляют величину стандартного отклонения (SD) и относительного стандартного отклонения (RSD):

Результаты анализа

 

Навеска для анализа	Объем титранта, мл	Найдено, г			Метрологические характеристики

 

 

Список литературы

1. Государственная Фармакопея СССР.- 11-е издание. Вып. 1. М., 1987.

2. Беликов, В.Г. Синтетические природные лекарственные средства: крат. справ. /В.Г. Беликов.- М.: Высш. шк., 1993.-630 с.